封装粪便微生物群移植以保留 1 型糖尿病患者的残余 β 细胞功能 (ENCAPSULATE)

理由：（小）肠道微生物群组成在（人体）新陈代谢以及 1 型糖尿病等自身免疫性疾病中发挥重要作用。 粪便微生物群移植 (FMT) 已被证明可以显着改变微生物群的组成，而没有任何严重的副作用。 最近证明，多次输注自己的粪便（自体）可在 FMT 开始后长达一年内保留残留的 β 细胞功能。 封装的自体 FMT 为每天的长期治疗提供了一种安全可行的选择，这可能会稳定 β 细胞的破坏并延长甚至恢复蜜月期（最近诊断为 T1D 的个体使用最小剂量的胰岛素仍能很好地调节）。

目的：确认每日摄入封装的冻干自体（自己的）粪便物质对保留残余 β 细胞功能的有效性和可行性，通过混合膳食试验 (MMT) 后的 C 肽释放评估新诊断的 1 型糖尿病患者(T1D)。

研究设计：开放标签研究 研究人群：最近诊断（诊断 0.5-3.5 年）的 T1D 患者（n=10，年龄 18-65 岁，BMI 18-30 kg/m2，男性/女性）。

干预：纳入研究并经过 3 个月的磨合期后，将收集参与者的粪便并加工成冻干的粪便微生物群胶囊，每天服用一次，持续 3 个月。 参与者将在纳入后被跟踪 9 个月。

主要研究参数/终点：主要终点是长期保持 β 细胞胰岛素分泌能力，这是通过 MMT 后刺激的 C 肽 AUC0-120 分钟反应评估的（在 -3、0、3 和 6 个月）。 次要终点涉及血浆生化（HbA1c 水平）、葡萄糖时间范围（Freestyle Libre）和随后在 -3、0、3 和 6 个月时使用外源性胰岛素剂量的变化。 第三个终点是 -3、0、3 和 6 个月时粪便肠道微生物群组成的变化，以及小肠微生物群的变化（在 0 个月和 3 个月时通过胃镜进行十二指肠活检）。

第四个终点是 -3、0、3 和 6 个月时的膳食摄入量以及尿液和血浆代谢物。

与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：这项研究被认为是一项中度风险研究，主要是由于在 0 个月和 3 个月时通过胃镜检查进行的十二指肠活检。 将进行 4 次 MMT，每次就诊将抽取 70 毫升血样。 患者将完成几份调查问卷，记录食物日记并在研究访问之前收集尿液和粪便。 在研究访问中，将测量 BMI 和血压。 截至今天，该中心尚未报告因 FMT 导致的不良事件。 此外，与瘦健康供体的同种异体 FMT 相比，使用自体粪便传播任何未知病原体的风险较低。 此外，封装的 FMT 通过鼻十二指肠管提供了一种侵入性较小、耐受性良好的传统新鲜 FMT 替代方案。 由于目前尚无保留 1 型糖尿病 β 细胞功能的疗法，封装的自体 FMT 可能对参与者有潜在益处