Transplantace zapouzdřené fekální mikrobioty k zachování zbytkové funkce beta buněk u diabetes mellitus 1. (ENCAPSULATE)

Odůvodnění: Předpokládá se, že složení mikrobioty (v tenkém) střevě hraje důležitou roli v (lidském) metabolismu a také u autoimunitních onemocnění, jako je diabetes mellitus 1. typu. Bylo prokázáno, že transplantace fekální mikroflóry (FMT) významně mění složení mikroflóry bez jakýchkoli závažných vedlejších účinků. Nedávno bylo prokázáno, že vícenásobné infuze vlastní stolice (autologní) zachovaly reziduální funkci beta buněk až jeden rok po zahájení FMT. Zapouzdřený autologní FMT poskytuje bezpečnou a proveditelnou možnost dlouhodobé léčby na denní bázi, která by mohla stabilizovat destrukci beta-buněk a prodloužit nebo dokonce vrátit období líbánek (přičemž jedinci s nedávno diagnostikovaným T1D zůstávají dobře regulováni minimálními dávkami inzulínu).

Cíl: potvrdit účinnost a proveditelnost denně požitého zapouzdřeného lyofilizovaného autologního (vlastního) trusu na zachování reziduální funkce beta buněk, jak bylo hodnoceno uvolňováním C-peptidu při testu se smíšeným jídlem (MMT) u nedávno diagnostikovaného diabetes mellitus 1. typu (T1D).

Design studie: Otevřená studie Populace studie: Nedávno diagnostikovaní (0,5-3,5 roku diagnózy) pacienti s T1D (n=10, ve věku 18-65 let, BMI 18-30 kg/m2, muži/ženy).

Intervence: Po zařazení do studie a zaváděcím období 3 měsíců bude stolice účastníků odebírána a zpracována do lyofilizovaných kapslí fekální mikrobioty, které budou přijímány denně po dobu 3 měsíců. Účastníci budou sledováni po dobu 9 měsíců po zařazení.

Hlavní parametry studie/koncové body: Primárním koncovým bodem je dlouhodobé zachování kapacity sekrece inzulínu beta buňkami, jak bylo hodnoceno pomocí stimulované odpovědi C-peptidu AUC0-120min po MMT (v -3, 0, 3 a 6 měsících). Sekundární cílový bod se týká změn v biochemii plazmy (hladiny HbA1c), glukózového časového intervalu (Freestyle Libre) a následného použití dávky exogenního inzulínu v -3, 0, 3 a 6 měsících. Terciárním koncovým bodem jsou změny ve složení fekální střevní mikroflóry v -3, 0, 3 a 6 měsících, stejně jako mikrobiota tenkého střeva (duodenální biopsie gastroskopií v 0 a 3 měsících).

Čtvrtým cílovým parametrem je příjem ve stravě a metabolity v moči a plazmě v -3, 0, 3 a 6 měsících.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, přínosem a skupinovou příbuzností: Tato studie je považována za studii se středním rizikem, zejména kvůli biopsiím duodena prostřednictvím gastroskopie v 0. a 3. měsíci. Budou provedeny 4 MMT, u kterých bude při každé návštěvě odebráno 70 ml vzorků krve. Pacient před studijními návštěvami vyplní několik dotazníků, bude si vést jídelní deník a sbírat moč a stolici. Při studijních návštěvách bude měřen BMI a krevní tlak. K dnešnímu dni nebyly v tomto centru hlášeny žádné nežádoucí příhody v důsledku FMT. Navíc použití autologní stolice přináší nižší riziko přenosu jakýchkoli neznámých patogenů ve srovnání s alogenní FMT od štíhlého zdravého dárce. Zapouzdřený FMT navíc poskytuje méně invazivní, dobře tolerovanou alternativu k tradičnímu čerstvému ​​FMT prostřednictvím nasoduodenální sondy. Protože v současné době neexistuje žádná terapie pro zachování funkce beta buněk u diabetu 1. typu, zapouzdřená autologní FMT může mít pro účastníky potenciální přínos.