Transplantatie van ingekapselde fecale microbiota om resterende bètacelfunctie te behouden bij diabetes mellitus type 1 (ENCAPSULATE)

Achtergrond: De samenstelling van de (dunne) darmmicrobiota is betrokken bij het spelen van een belangrijke rol in het (menselijke) metabolisme, evenals bij auto-immuunziekten zoals diabetes mellitus type 1. Het is aangetoond dat fecale microbiota-transplantatie (FMT) de samenstelling van de microbiota aanzienlijk verandert, zonder ernstige bijwerkingen. Onlangs is aangetoond dat meerdere infusies van eigen feces (autoloog) de resterende bètacelfunctie tot een jaar na het begin van de FMT behouden. Ingekapselde autologe FMT biedt een veilige en haalbare optie voor langdurige behandeling op dagelijkse basis, die de bètacelvernietiging zou kunnen stabiliseren en de huwelijksreisperiode zou kunnen verlengen of zelfs terugbrengen (waarin personen met recent gediagnosticeerde T1D goed gereguleerd blijven met minimale doses insuline).

Doelstelling: bevestigen van de werkzaamheid en haalbaarheid van dagelijks ingenomen ingekapselde gevriesdroogde autologe (eigen) ontlasting op het behoud van de resterende bètacelfunctie zoals beoordeeld door C-peptide-afgifte bij een mixed meal test (MMT) bij recent gediagnosticeerde type 1 diabetes mellitus (T1D).

Onderzoeksopzet: Open-label onderzoek Onderzoekspopulatie: Recent gediagnosticeerde (0,5-3,5 jaar na diagnose) patiënten met T1D (n=10, leeftijd 18-65 jaar, BMI 18-30 kg/m2, man/vrouw).

Interventie: Na opname in het onderzoek en een inloopperiode van 3 maanden wordt de ontlasting van de deelnemers verzameld en verwerkt tot gevriesdroogde fecale microbiota-capsules, die gedurende 3 maanden dagelijks worden ingenomen. Deelnemers worden gedurende 9 maanden na opname gevolgd.

Belangrijkste parameters/eindpunten van het onderzoek: Het primaire eindpunt is het behoud op lange termijn van de insulinesecretiecapaciteit van bètacellen, zoals beoordeeld aan de hand van de gestimuleerde C-peptide AUC0-120min-respons op MMT (na -3, 0, 3 en 6 maanden). Het secundaire eindpunt heeft betrekking op veranderingen in plasmabiochemie (HbA1c-waarden), glucose time-in-range (Freestyle Libre) en daaropvolgend gebruik van exogene insulinedosis na -3, 0, 3 en 6 maanden. Het tertiaire eindpunt is veranderingen in de samenstelling van de fecale darmmicrobiota na -3, 0, 3 en 6 maanden, evenals in de microbiota van de dunne darm (twaalfvingerige darmbiopsie via gastroscopie na 0 en 3 maanden).

Het vierde eindpunt is de inname via de voeding en metabolieten in urine en plasma na -3, 0, 3 en 6 maanden.

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan participatie, voordeel en groepsgerelateerdheid: Deze studie wordt beschouwd als een studie met intermediaire risico's, voornamelijk vanwege de duodenale biopsieën via gastroscopie op 0 en 3 maanden. Er worden 4 MMT's uitgevoerd, waarvoor elk bezoek 70 ml bloed wordt afgenomen. De patiënt vult verschillende vragenlijsten in, houdt een voedingsdagboek bij en verzamelt urine en ontlasting voorafgaand aan studiebezoeken. Bij de studiebezoeken worden BMI en bloeddruk gemeten. Tot op heden zijn er in dit centrum geen bijwerkingen als gevolg van FMT gemeld. Bovendien brengt het gebruik van autologe feces een lager risico met zich mee voor de overdracht van onbekende ziekteverwekkers in vergelijking met een allogene FMT van een magere, gezonde donor. Bovendien biedt de ingekapselde FMT een minder invasief, goed verdragen alternatief voor de traditionele verse FMT via een nasoduodenale sonde. Aangezien er momenteel geen therapie is om de bètacelfunctie bij diabetes type 1 te behouden, kan ingekapselde autologe FMT een potentieel voordeel hebben voor de deelnemers