Kapseloitu ulosteen mikrobiston transplantaatio beetasolujen jäännöstoiminnan säilyttämiseksi tyypin 1 diabeteksessa (ENCAPSULATE)
Kapseloitu ulosteen mikrobiston transplantaatio jäännösbeetasolujen toiminnan säilyttämiseksi potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu tyypin 1 diabetes
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut: (Pienet) suolen mikrobioton koostumuksella on katsottu olevan tärkeä rooli (ihmisen) aineenvaihdunnassa sekä autoimmuunisairauksissa, kuten tyypin 1 diabetes mellituksessa. Ulosteen mikrobiotan siirron (FMT) on osoitettu muuttavan merkittävästi mikrobiston koostumusta ilman vakavia sivuvaikutuksia. Äskettäin osoitettiin, että useat omien ulosteiden infuusiot (autologiset) säilyttivät beetasolujen jäännöstoiminnan vuoden ajan FMT:n aloittamisen jälkeen. Kapseloitu autologinen FMT tarjoaa turvallisen ja toteuttamiskelpoisen vaihtoehdon pidennetylle päivittäiselle hoidolle, mikä saattaa vakauttaa beetasolujen tuhoutumista ja pidentää tai jopa palauttaa häämatka-aikaa (jolloin yksilöt, joilla on äskettäin diagnosoitu T1D, pysyvät hyvin säädeltyinä minimaalisilla insuliiniannoksilla).
Tavoite: vahvistaa päivittäin nautitun kapseloidun pakastekuivatun autologisen (oman) ulosteaineen tehokkuus ja toteutettavuus beetasolujen jäännöstoiminnan säilyttämisessä C-peptidin vapautumisella arvioituna seka-ateriatestissä (MMT) äskettäin diagnosoidussa tyypin 1 diabeteksessa (T1D).
Tutkimussuunnitelma: Avoin tutkimus Tutkimuspopulaatio: Äskettäin diagnosoidut (diagnoosi 0,5-3,5 vuotta) potilaat, joilla on T1D (n=10, ikä 18-65 vuotta, BMI 18-30 kg/m2, mies/nainen).
Interventio: Tutkimukseen osallistumisen ja 3 kuukauden sisäänajojakson jälkeen osallistujien ulosteet kerätään ja prosessoidaan pakastekuivatuiksi ulosteen mikrobiotakapseleiksi, jotka nautitaan päivittäin 3 kuukauden ajan. Osallistujia seurataan 9 kuukauden ajan osallistumisen jälkeen.
Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätetapahtumat: Ensisijainen päätetapahtuma on beetasoluinsuliinin erityskapasiteetin pitkäaikainen säilyminen mitattuna stimuloidulla C-peptidin AUC0-120min vasteella MMT:n jälkeen (-3, 0, 3 ja 6 kuukauden kohdalla). Toissijainen päätetapahtuma koskee muutoksia plasman biokemiassa (HbA1c-tasot), glukoosin aika-alueella (Freestyle Libre) ja myöhempään eksogeenisen insuliiniannoksen käyttöä -3, 0, 3 ja 6 kuukauden kohdalla. Tertiäärinen päätetapahtuma on muutokset ulosteen suoliston mikrobiston koostumuksessa -3, 0, 3 ja 6 kuukauden kohdalla sekä ohutsuolen mikrobiota (pohjukaissuolen biopsia gastroskopialla 0 ja 3 kuukauden kohdalla).
Neljäs päätetapahtuma on ravinnon saanti sekä virtsan ja plasman metaboliitit -3, 0, 3 ja 6 kuukauden kohdalla.
Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmiin liittyvien taakan ja riskien luonne ja laajuus: Tätä tutkimusta pidetään keskitason riskitutkimuksena, joka johtuu pääasiassa pohjukaissuolen biopsiasta gastroskopialla 0 ja 3 kuukauden kohdalla. Tehdään 4 MMT:tä, joista otetaan jokaisella käynnillä 70 ml verinäytteitä. Potilas täyttää useita kyselylomakkeita, pitää kirjaa ruokapäiväkirjasta ja kerää virtsan ja ulosteet ennen opintokäyntejä. Opintokäynneillä mitataan BMI ja verenpaine. Tähän päivään mennessä tässä keskuksessa ei ole raportoitu FMT:stä johtuvia haittatapahtumia. Lisäksi autologisten ulosteiden käyttöön liittyy pienempi riski tuntemattomien patogeenien leviämiseen verrattuna allogeeniseen FMT:hen laihalta terveeltä luovuttajalta. Lisäksi kapseloitu FMT tarjoaa vähemmän invasiivisen, hyvin siedetyn vaihtoehdon perinteiselle tuoreelle FMT:lle nenäpohjukaissuolen kautta. Koska tällä hetkellä ei ole olemassa terapiaa beetasolujen toiminnan säilyttämiseksi tyypin 1 diabeteksessa, kapseloidulla autologisella FMT:llä voi olla mahdollista hyötyä osallistujille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Fuhri Snethlage, MD
- Puhelinnumero: 020 566 9111
- Sähköposti: c.m.fuhrisnethlage@amsterdamumc.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Hanssen, MD PhD
- Puhelinnumero: 020 566 9111
- Sähköposti: n.m.j.hanssen@amsterdamumc.nl
Opiskelupaikat
-
-
Please Select
-
Amsterdam, Please Select, Alankomaat, 1105 AZ
- Rekrytointi
- Academisch Medisch Centrum
-
Ottaa yhteyttä:
- Hanssen, MD
- Sähköposti: n.m.j.hanssen@amsterdamumc.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ollakseen oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Mies tai nainen, jolla on äskettäin diagnosoitu (0,5-3,5 vuotta) tyypin 1 diabetes mellitus.
- Ikä: 18-65 vuotta
- BMI: 18-30 kg/m2
- Jäljellä oleva beetasolutoiminto: havaittava plasman C-peptidi tai virtsan C-peptidi tutkimuksen mukaan
Poissulkemiskriteerit:
Mahdollinen tutkittava, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:
- Muiden autoimmuunisairauksien historia tai oireet (esim. hypo- tai hypertyreoosi, nivelreuma).
- (Odotettu) pitkittynyt immuniteetti (esim. äskettäisen sytotoksisen kemoterapian tai HIV-infektion (CD4-määrä < 240/mm3) vuoksi).
- Aiempi vakava ruoansulatuskanavan sairaus, kuten keliakia, krooninen ripuli (≥3 ulostetta/vrk > 4 viikkoa), krooninen ummetus (3 kuukautta), ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS) (Rooma IV -kriteerien mukaan) tai Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD).
- Antibioottien, antasidilääkkeiden tai protonipumpun estäjien käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana tai tutkimusjakson aikana.
- Pro-/prebioottien käyttö viimeisen kolmen kuukauden aikana tai tutkimusjakson aikana.
- Tupakointi tai laittomien huumeiden käyttö (esim. MDMA/amfetamiini/kokaiini/heroiini/GHB) viimeisen kolmen kuukauden aikana tai käyttö tutkimusjakson aikana.
- Alkoholin käyttö keskimäärin yli 21 yksikköä viikossa viimeisen kolmen kuukauden aikana.
- Raskaus tai imetys.
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kapseloitu autologinen ulosteen mikrobiotan siirto
Kapseloitu oma mikrobiootti siirrettäväksi paksusuolesta ohutsuoleen suun kautta
|
Yksilöt saavat kapseloitua, pakastekuivattua omaa ulosteen mikrobiota, joka mahdollisesti sammuttaa jäännösbeetasolufraktiota vastaan suunnatun autoimmuniteetin
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Beetasolujen jäljellä olevan insuliinin erityskyvyn säilyttäminen
Aikaikkuna: -3, 0, 3 ja 6 kuukauden iässä.
|
arvioituna maksimaalisella C-peptidin vapautumisella (jäännösbeetasolutoiminto) MMT:llä lasketaan AUC0-120 (mmol/ll x min).
|
-3, 0, 3 ja 6 kuukauden iässä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HbA1c
Aikaikkuna: -3, 0, 3 ja 6 kuukauden iässä.
|
Muutokset plasman biokemiassa HbA1c (mmol/mol)
|
-3, 0, 3 ja 6 kuukauden iässä.
|
|
Glykeeminen hallinta
Aikaikkuna: -3, 0, 3 ja 6 kuukauden iässä.
|
Glukoosiajan muutokset vaihteluvälillä (% ajasta viimeisten 14 päivän aikana) mitattuna jatkuvalla glukoosivalvontalaitteella.
|
-3, 0, 3 ja 6 kuukauden iässä.
|
|
Ulosteen mikrobiston koostumus
Aikaikkuna: -3, 0, 3 ja 6 kuukauden iässä.
|
muutokset ulosteen suoliston mikrobiotassa mitattuna s16 rRNA-sekvensoinnilla bakteerimikrobiston suhteellisen runsauden mittaamiseksi (ilmaistuna suhteelliseksi runsaudeksi)
|
-3, 0, 3 ja 6 kuukauden iässä.
|
|
Ohutsuolen mikrobiston koostumus
Aikaikkuna: Ulosteet: -3, 0, 3 ja 6 kuukauden iässä. Pohjukaissuolen biopsia: 0 ja 3 kuukautta
|
ohutsuolen mikrobiotan koostumus mitattuna s16 rRNA-sekvensoinnilla bakteerimikrobiston suhteellisen runsauden mittaamiseksi (pohjukaissuolen biopsiassa), ilmaistuna suhteellisena runsaudena
|
Ulosteet: -3, 0, 3 ja 6 kuukauden iässä. Pohjukaissuolen biopsia: 0 ja 3 kuukautta
|
|
Kyselylomake
Aikaikkuna: -3, 0, 3 ja 6 kuukauden iässä.
|
validoidut kyselylomakkeet vatsavaivoja varten (asteikolla 0-5)
|
-3, 0, 3 ja 6 kuukauden iässä.
|
|
Ruokavalion saanti
Aikaikkuna: -3, 0, 3 ja 6 kuukauden iässä.
|
laskea kuidun saannin (g/vrk)
|
-3, 0, 3 ja 6 kuukauden iässä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL79666.018.21
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .