Transplante de Microbiota Fecal Encapsulada para Preservar a Função Residual da Célula Beta no Diabetes Mellitus Tipo 1 (ENCAPSULATE)

Justificativa: A composição da microbiota intestinal (pequeno) tem sido implicada como desempenhando um papel importante no metabolismo (humano), bem como em doenças autoimunes, como diabetes mellitus tipo 1. O transplante de microbiota fecal (FMT) demonstrou alterar significativamente a composição da microbiota, sem quaisquer efeitos colaterais graves. Recentemente foi demonstrado que infusões múltiplas das próprias fezes (autólogas) preservavam a função residual das células beta até um ano após o início do FMT. O FMT autólogo encapsulado fornece uma opção segura e viável para o tratamento diário prolongado, o que pode estabilizar a destruição das células beta e prolongar ou mesmo trazer de volta o período de lua de mel (em que indivíduos com DM1 recentemente diagnosticado permanecem bem regulados com doses mínimas de insulina).

Objetivo: confirmar a eficácia e a viabilidade da ingestão diária de matéria fecal autóloga liofilizada encapsulada (própria) ingerida diariamente na preservação da função residual das células beta, avaliada pela liberação de peptídeo C após um teste de refeição mista (MMT) em diabetes mellitus tipo 1 recentemente diagnosticado (T1D).

Desenho do estudo: Estudo aberto População do estudo: Pacientes recentemente diagnosticados (0,5-3,5 anos de diagnóstico) com DM1 (n=10, com idades entre 18-65 anos, IMC 18-30 kg/m2, homem/mulher).

Intervenção: Após a inclusão no estudo e um período inicial de 3 meses, as fezes dos participantes serão coletadas e processadas em cápsulas de microbiota fecal liofilizadas, que serão ingeridas diariamente por 3 meses. Os participantes serão acompanhados por 9 meses após a inclusão.

Parâmetros/pontos finais principais do estudo: O ponto final primário é a preservação a longo prazo da capacidade de secreção de insulina das células beta, conforme avaliado pela resposta estimulada do peptídeo C AUC0-120min após MMT (em -3, 0, 3 e 6 meses). O endpoint secundário refere-se a alterações na bioquímica plasmática (níveis de HbA1c), tempo de glicose no intervalo (Freestyle Libre) e subsequente uso de dose de insulina exógena em -3, 0, 3 e 6 meses. O desfecho terciário são alterações na composição da microbiota intestinal fecal aos -3, 0, 3 e 6 meses, bem como na microbiota do intestino delgado (biópsia duodenal por gastroscopia aos 0 e 3 meses).

O quarto endpoint é a ingestão dietética e os metabólitos urinários e plasmáticos em -3, 0, 3 e 6 meses.

Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e parentesco de grupo: Este estudo é considerado um estudo de risco intermediário, principalmente devido às biópsias duodenais via gastroscopia em 0 e 3 meses. Serão realizados 4 MMTs, para os quais 70 ml de amostras de sangue serão coletadas a cada visita. O paciente preencherá vários questionários, acompanhará um diário alimentar e coletará urina e fezes antes das visitas do estudo. Nas visitas do estudo, o IMC e a pressão arterial serão medidos. Até hoje, nenhum evento adverso como resultado do FMT foi relatado neste centro. Além disso, o uso de fezes autólogas apresenta um risco menor de transmissão de quaisquer patógenos desconhecidos em comparação com um FMT alogênico de um doador magro e saudável. Além disso, o FMT encapsulado oferece uma alternativa menos invasiva e bem tolerada ao tradicional FMT fresco via tubo nasoduodenal. Como atualmente não há terapia para preservar a função das células beta no diabetes tipo 1, o FMT autólogo encapsulado pode ter um benefício potencial para os participantes