Trapianto di microbiota fecale incapsulato per preservare la funzione residua delle cellule beta nel diabete mellito di tipo 1 (ENCAPSULATE)

Razionale: la composizione del microbiota intestinale (piccolo) è stata implicata per svolgere un ruolo importante nel metabolismo (umano), così come nelle malattie autoimmuni come il diabete mellito di tipo 1. È stato dimostrato che il trapianto di microbiota fecale (FMT) altera significativamente la composizione del microbiota, senza effetti collaterali gravi. È stato recentemente dimostrato che infusioni multiple di proprie feci (autologhe) conservano la funzione residua delle cellule beta fino a un anno dopo l'inizio del FMT. L'FMT autologo incapsulato fornisce un'opzione sicura e fattibile per un trattamento prolungato su base giornaliera, che potrebbe stabilizzare la distruzione delle cellule beta e prolungare o addirittura riportare il periodo della luna di miele (in cui gli individui con T1D di recente diagnosi rimangono ben regolati con dosi minime di insulina).

Obiettivo: confermare l'efficacia e la fattibilità della materia fecale (propria) autologa liofilizzata incapsulata ingerita quotidianamente sulla conservazione della funzione residua delle cellule beta valutata dal rilascio di peptide C su un test del pasto misto (MMT) nel diabete mellito di tipo 1 di recente diagnosi (T1D).

Disegno dello studio: studio in aperto Popolazione dello studio: pazienti con diagnosi recente (0,5-3,5 anni dalla diagnosi) di T1D (n=10, età compresa tra 18 e 65 anni, BMI 18-30 kg/m2, maschi/femmine).

Intervento: dopo l'inclusione nello studio e un periodo di rodaggio di 3 mesi, le feci dei partecipanti verranno raccolte e trasformate in capsule di microbiota fecale liofilizzato, che verranno ingerite quotidianamente per 3 mesi. I partecipanti saranno seguiti per 9 mesi dopo l'inclusione.

Principali parametri/endpoint dello studio: l'endpoint primario è la conservazione a lungo termine della capacità di secrezione di insulina delle cellule beta valutata dalla risposta stimolata del peptide C AUC0-120min alla MMT (a -3, 0, 3 e 6 mesi). L'endpoint secondario riguarda i cambiamenti nella biochimica plasmatica (livelli di HbA1c), il time-in-range del glucosio (Freestyle Libre) e il successivo uso di dosi di insulina esogena a -3, 0, 3 e 6 mesi. L'endpoint terziario sono i cambiamenti nella composizione del microbiota intestinale fecale a -3, 0, 3 e 6 mesi, così come il microbiota intestinale piccolo (biopsia duodenale tramite gastroscopia a 0 e 3 mesi).

Il quarto endpoint è l'assunzione con la dieta ei metaboliti urinari e plasmatici a -3, 0, 3 e 6 mesi.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, beneficio e parentela di gruppo: questo studio è considerato uno studio a rischio intermedio, principalmente a causa delle biopsie duodenali tramite gastroscopia a 0 e 3 mesi. Verranno eseguiti 4 MMT, per i quali verranno prelevati 70 ml di campioni di sangue ad ogni visita. Il paziente completerà diversi questionari, terrà traccia di un diario alimentare e raccoglierà urina e feci prima delle visite di studio. Alle visite di studio verranno misurati l'IMC e la pressione arteriosa. Ad oggi in questo centro non sono stati segnalati eventi avversi a seguito di FMT. Inoltre, l'uso di feci autologhe comporta un minor rischio di trasmissione di agenti patogeni sconosciuti rispetto a un FMT allogenico da un donatore sano magro. Inoltre, l'FMT incapsulato fornisce un'alternativa meno invasiva e ben tollerata al tradizionale FMT fresco tramite tubo nasoduodenale. Poiché attualmente non esiste una terapia per preservare la funzione delle cellule beta nel diabete di tipo 1, l'FMT autologo incapsulato può avere un potenziale vantaggio per i partecipanti