Innkapslet fekal mikrobiotatransplantasjon for å bevare gjenværende betacellefunksjon ved type 1 diabetes mellitus (ENCAPSULATE)

Begrunnelse: Sammensetningen av (tynn)tarmens mikrobiota har blitt implisert å spille en viktig rolle i (menneskelig) metabolisme, så vel som autoimmune sykdommer som type 1 diabetes mellitus. Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) har vist seg å endre mikrobiotasammensetningen betydelig, uten noen alvorlige bivirkninger. Det ble nylig påvist at flere infusjoner av egen feces (autolog) bevarte gjenværende betacellefunksjon opptil ett år etter start av FMT. Innkapslet autolog FMT gir et trygt og gjennomførbart alternativ for langvarig behandling på daglig basis, som kan stabilisere beta-celleødeleggelsen og forlenge eller til og med bringe tilbake bryllupsreiseperioden (hvor individer med nylig diagnostisert T1D forblir godt regulert med minimale doser insulin).

Mål: bekrefte effektiviteten og gjennomførbarheten av daglig inntatt innkapslet frysetørket autologe (egne) fekale stoffer på bevaring av gjenværende betacellefunksjon, vurdert ved C-peptidfrigjøring etter en blandet måltidstest (MMT) ved nylig diagnostisert type 1 diabetes mellitus (T1D).

Studiedesign: Åpen studie Studiepopulasjon: Nylig diagnostiserte (0,5-3,5 år med diagnose) pasienter med T1D (n=10, i alderen 18-65 år, BMI 18-30 kg/m2, mann/kvinne).

Intervensjon: Etter inkludering i studien og en innkjøringsperiode på 3 måneder, vil avføring fra deltakerne samles opp og bearbeides til frysetørkede fekale mikrobiotakapsler, som inntas daglig i 3 måneder. Deltakerne vil bli fulgt i 9 måneder etter inkludering.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Det primære endepunktet er langtidskonservering av beta-celle-insulinsekresjonskapasitet, vurdert ved stimulert C-peptid AUC0-120min respons ved MMT (ved -3, 0, 3 og 6 måneder). Det sekundære endepunktet gjelder endringer i plasmabiokjemi (HbA1c-nivåer), glukose time-in-range (Freestyle Libre) og påfølgende bruk av eksogen insulindose ved -3, 0, 3 og 6 måneder. Det tertiære endepunktet er endringer i mikrobiota i avføringen ved -3, 0, 3 og 6 måneder, samt tynntarmsmikrobiota (duodenal biopsi via gastroskopi ved 0 og 3 måneder).

Det fjerde endepunktet er diettinntak og urin- og plasmametabolitter ved -3, 0, 3 og 6 måneder.

Art og omfang av byrden og risiko knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Denne studien regnes som en intermediær risikostudie, hovedsakelig på grunn av tolvfingertarmbiopsiene via gastroskopi ved 0 og 3 måneder. Det vil bli utført 4 MMT-er, hvor det tas 70 ml blodprøver for hvert besøk. Pasienten skal fylle ut flere spørreskjemaer, holde styr på matdagbok og samle urin og avføring før studiebesøk. Ved studiebesøkene vil BMI og blodtrykk bli målt. Per i dag er det ikke rapportert bivirkninger som følge av FMT ved dette senteret. I tillegg kommer bruk av autolog avføring med en lavere risiko for overføring av ukjente patogener sammenlignet med en allogen FMT fra en mager, frisk donor. Dessuten gir den innkapslede FMT et mindre invasivt, godt tolerert alternativ til tradisjonell fersk FMT via nasoduodenal tube. Siden det for øyeblikket ikke finnes noen terapi for å bevare betacellefunksjonen ved type 1 diabetes, kan innkapslet autolog FMT ha en potensiell fordel for deltakerne