Indkapslet fækal mikrobiotatransplantation for at bevare resterende betacellefunktion ved type 1 diabetes mellitus (ENCAPSULATE)

Begrundelse: Sammensætningen af ​​(tyndtarms)mikrobiota er blevet impliceret til at spille en vigtig rolle i (menneskelig) stofskifte, såvel som autoimmune sygdomme såsom type 1 diabetes mellitus. Fækal mikrobiotatransplantation (FMT) har vist sig at ændre mikrobiotasammensætningen markant uden alvorlige bivirkninger. Det blev for nylig påvist, at flere infusioner af egen fæces (autolog) bevarede resterende beta-cellefunktion op til et år efter start af FMT. Indkapslet autolog FMT giver en sikker og gennemførlig mulighed for langvarig behandling på daglig basis, hvilket kan stabilisere beta-celleødelæggelsen og forlænge eller endda bringe bryllupsrejseperioden tilbage (hvor personer med nyligt diagnosticeret T1D forbliver velregulerede med minimale doser insulin).

Formål: bekræfte effektiviteten og gennemførligheden af ​​dagligt indtaget indkapslet frysetørret autologt (egne) fæces på bevarelse af resterende beta-cellefunktion vurderet ved C-peptidfrigivelse efter en blandet måltid test (MMT) i nyligt diagnosticeret type 1 diabetes mellitus (T1D).

Studiedesign: Åbent studie Studiepopulation: Nyligt diagnosticerede (0,5-3,5 års diagnose) patienter med T1D (n=10, i alderen 18-65 år, BMI 18-30 kg/m2, mand/kvinde).

Intervention: Efter inklusion i undersøgelsen og en indkøringsperiode på 3 måneder, vil afføring fra deltagerne blive opsamlet og bearbejdet til frysetørrede fækale mikrobiotakapsler, som indtages dagligt i 3 måneder. Deltagerne vil blive fulgt i 9 måneder efter inklusion.

Hovedundersøgelsesparametre/-endepunkter: Det primære endepunkt er langtidsbevarelse af beta-celle-insulinsekretionskapacitet vurderet ved stimuleret C-peptid AUC0-120min respons på MMT (ved -3, 0, 3 og 6 måneder). Det sekundære endepunkt vedrører ændringer i plasmabiokemi (HbA1c-niveauer), glucose time-in-range (Freestyle Libre) og efterfølgende brug af eksogen insulindosis ved -3, 0, 3 og 6 måneder. Det tertiære endepunkt er ændringer i fækal tarmmikrobiota-sammensætning ved -3, 0, 3 og 6 måneder, samt tyndtarmsmikrobiota (duodenal biopsi via gastroskopi efter 0 og 3 måneder).

Det fjerde endepunkt er diætindtagelse og urin- og plasmametabolitter efter -3, 0, 3 og 6 måneder.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppeforhold: Dette studie betragtes som et intermediært risikostudie, primært på grund af duodenale biopsier via gastroskopi efter 0 og 3 måneder. Der vil blive udført 4 MMT'er, hvortil der udtages 70 ml blodprøver for hvert besøg. Patienten vil udfylde flere spørgeskemaer, holde styr på en maddagbog og opsamle urin og afføring forud for studiebesøg. Ved studiebesøgene vil BMI og blodtryk blive målt. I dag er der ikke rapporteret bivirkninger som følge af FMT i dette center. Derudover kommer brugen af ​​autolog fæces med en lavere risiko for at overføre ukendte patogener sammenlignet med en allogen FMT fra en mager sund donor. Desuden giver den indkapslede FMT et mindre invasivt, veltolereret alternativ til den traditionelle friske FMT via nasoduodenal tube. Da der i øjeblikket ikke er nogen behandling til at bevare betacellefunktionen ved type 1-diabetes, kan indkapslet autolog FMT have en potentiel fordel for deltagerne