Transplantation von eingekapselten fäkalen Mikrobiota zur Erhaltung der restlichen Beta-Zellfunktion bei Typ-1-Diabetes mellitus (ENCAPSULATE)

Begründung: Die Zusammensetzung der (Dünn-)Darmmikrobiota spielt vermutlich eine wichtige Rolle im (menschlichen) Stoffwechsel sowie bei Autoimmunerkrankungen wie Typ-1-Diabetes mellitus. Es hat sich gezeigt, dass die fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) die Zusammensetzung der Mikrobiota ohne schwerwiegende Nebenwirkungen signifikant verändert. Kürzlich wurde gezeigt, dass mehrfache Infusionen von eigenen Fäkalien (autolog) die Restfunktion der Betazellen bis zu einem Jahr nach Beginn der FMT erhalten. Eingekapselte autologe FMT bietet eine sichere und praktikable Option für eine verlängerte Behandlung auf täglicher Basis, die die Zerstörung der Betazellen stabilisieren und die Flitterwochen verlängern oder sogar zurückbringen könnte (wobei Personen mit kürzlich diagnostiziertem T1D mit minimalen Insulindosen gut reguliert bleiben).

Ziel: Bestätigung der Wirksamkeit und Durchführbarkeit von täglich eingenommenem, verkapseltem, gefriergetrocknetem autologem (eigenem) Fäkalienmaterial zur Erhaltung der verbleibenden Betazellfunktion, wie durch die C-Peptid-Freisetzung bei einem Test mit gemischten Mahlzeiten (MMT) bei kürzlich diagnostiziertem Typ-1-Diabetes mellitus bewertet (T1D).

Studiendesign: Offene Studie Studienpopulation: Kürzlich diagnostizierte (0,5–3,5 Jahre nach der Diagnose) Patienten mit T1D (n=10, Alter 18–65 Jahre, BMI 18–30 kg/m2, männlich/weiblich).

Intervention: Nach Aufnahme in die Studie und einer Einlaufphase von 3 Monaten werden die Stühle der Teilnehmer gesammelt und zu gefriergetrockneten Fäkal-Mikrobiota-Kapseln verarbeitet, die 3 Monate lang täglich eingenommen werden. Die Teilnehmer werden für 9 Monate nach der Aufnahme beobachtet.

Hauptstudienparameter/-endpunkte: Der primäre Endpunkt ist die Langzeiterhaltung der Beta-Zell-Insulinsekretionskapazität, gemessen anhand der stimulierten C-Peptid-AUC0-120-Minuten-Reaktion nach MMT (bei -3, 0, 3 und 6 Monaten). Der sekundäre Endpunkt bezieht sich auf Veränderungen der Plasmabiochemie (HbA1c-Spiegel), der Glukosezeit innerhalb des Bereichs (Freestyle Libre) und der anschließenden exogenen Insulindosisanwendung nach -3, 0, 3 und 6 Monaten. Der tertiäre Endpunkt sind Veränderungen der Zusammensetzung der fäkalen Darmmikrobiota nach -3, 0, 3 und 6 Monaten sowie der Dünndarmmikrobiota (Zwölffingerdarmbiopsie mittels Gastroskopie nach 0 und 3 Monaten).

Der vierte Endpunkt ist die Nahrungsaufnahme und Metaboliten im Urin und Plasma nach -3, 0, 3 und 6 Monaten.

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Diese Studie gilt als intermediäre Risikostudie, hauptsächlich aufgrund der Zwölffingerdarmbiopsien mittels Gastroskopie nach 0 und 3 Monaten. Es werden 4 MMTs durchgeführt, für die bei jedem Besuch 70 ml Blut entnommen werden. Der Patient wird mehrere Fragebögen ausfüllen, ein Ernährungstagebuch führen und vor Studienbesuchen Urin und Kot sammeln. Bei den Studienbesuchen werden BMI und Blutdruck gemessen. Bis heute wurden in diesem Zentrum keine unerwünschten Ereignisse als Folge von FMT gemeldet. Darüber hinaus birgt die Verwendung von autologen Fäkalien ein geringeres Risiko für die Übertragung unbekannter Krankheitserreger im Vergleich zu einer allogenen FMT von einem schlanken gesunden Spender. Darüber hinaus bietet die gekapselte FMT eine weniger invasive, gut verträgliche Alternative zur herkömmlichen frischen FMT über eine nasoduodenale Sonde. Da es derzeit keine Therapie zum Erhalt der Betazellfunktion bei Typ-1-Diabetes gibt, kann die gekapselte autologe FMT einen potenziellen Nutzen für die Teilnehmer haben