Kapszulázott bélsár mikrobióta transzplantáció a maradék béta-sejt funkció megőrzésére 1-es típusú cukorbetegségben (ENCAPSULATE)

Indoklás: A (kicsi) bél mikrobiota összetétele fontos szerepet játszik az (emberi) anyagcserében, valamint olyan autoimmun betegségekben, mint az 1-es típusú diabetes mellitus. Kimutatták, hogy a széklet mikrobiota transzplantációja (FMT) jelentősen megváltoztatja a mikrobiota összetételét, komoly mellékhatások nélkül. Nemrég kimutatták, hogy a saját széklet többszöri infúziója (autológ) megőrizte a maradék béta-sejtek funkcióját az FMT megkezdése után egy évig. A kapszulázott autológ FMT biztonságos és megvalósítható lehetőséget nyújt a napi rendszerességgel tartó, elhúzódó kezelésre, amely stabilizálja a béta-sejtek pusztulását és meghosszabbíthatja vagy akár vissza is hozhatja a nászút időszakát (amikor a nemrég diagnosztizált T1D-vel rendelkező egyének minimális inzulinadagokkal jól szabályozottak maradnak).

Cél: a naponta fogyasztott, kapszulázott, fagyasztva szárított autológ (saját) széklet hatékonyságának és megvalósíthatóságának megerősítése a maradék béta-sejtek működésének megőrzésében, a C-peptid felszabadulás értékelése szerint vegyes étkezési teszt (MMT) során nemrégiben diagnosztizált 1-es típusú diabetes mellitusban. (T1D).

A vizsgálat felépítése: Nyílt vizsgálat Vizsgálati populáció: Nemrég diagnosztizált (0,5-3,5 év diagnózisú) T1D-s betegek (n=10, 18-65 év, BMI 18-30 kg/m2, férfi/nő).

Beavatkozás: A vizsgálatba való bevonást és egy 3 hónapos bejáratási időszakot követően a résztvevők székletét összegyűjtik és fagyasztva szárított bélsár mikrobiota kapszulákká dolgozzák fel, amelyeket 3 hónapon keresztül naponta fogyasztanak el. A résztvevőket a felvételt követően 9 hónapig követik.

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok: Az elsődleges végpont a béta-sejtek inzulinszekréciós kapacitásának hosszú távú megőrzése, amelyet az MMT-re adott stimulált C-peptid AUC0-120min válasz alapján állapítanak meg (-3, 0, 3 és 6 hónapon). A másodlagos végpont a plazma biokémiájában (HbA1c-szint), a glükóz időintervallumban (Freestyle Libre) és az ezt követő exogén inzulin dózis használatára vonatkozik a -3, 0, 3 és 6 hónapos korban. A harmadlagos végpont a széklet bélmikrobióta összetételének változása -3, 0, 3 és 6 hónapos korban, valamint a vékonybél mikrobiota (gasztroszkópiás nyombélbiopszia 0 és 3 hónapos korban).

A negyedik végpont a táplálékkal történő bevitel, valamint a vizelet és a plazma metabolitjai -3, 0, 3 és 6 hónapos korban.

A részvételhez, az előnyökhöz és a csoporthoz való kapcsolódáshoz kapcsolódó teher és kockázatok jellege és mértéke: Ez a vizsgálat köztes kockázati vizsgálatnak minősül, főként a 0 és 3 hónapos gasztroszkópiás nyombélbiopsziák miatt. 4 MMT elvégzésére kerül sor, melyhez vizitenként 70 ml vérmintát vesznek. A beteg több kérdőívet tölt ki, étkezési naplót vezet, valamint vizeletet és székletet gyűjt a vizsgálati látogatások előtt. A vizsgálati látogatásokon megmérik a BMI-t és a vérnyomást. A mai napig nem jelentettek az FMT következtében fellépő nemkívánatos eseményeket ebben a központban. Ezen túlmenően, az autológ ürülék használata kisebb kockázatot jelent az ismeretlen kórokozók átvitelére, mint egy sovány, egészséges donorból származó allogén FMT. Ezenkívül a kapszulázott FMT kevésbé invazív, jól tolerálható alternatívát kínál a hagyományos friss FMT-vel szemben, nasoduodenális csövön keresztül. Mivel jelenleg nincs terápia a béta-sejtek működésének megőrzésére 1-es típusú cukorbetegségben, a kapszulázott autológ FMT potenciális előnyökkel járhat a résztvevők számára.