Transplantacja kapsułkowanej mikroflory kałowej w celu zachowania resztkowej funkcji komórek beta w cukrzycy typu 1 (ENCAPSULATE)

Uzasadnienie: Uważa się, że skład mikroflory (drobnych) jelit odgrywa ważną rolę w (ludzkim) metabolizmie, a także w chorobach autoimmunologicznych, takich jak cukrzyca typu 1. Wykazano, że przeszczep mikrobiomu kałowego (FMT) znacząco zmienia skład mikrobiomu, bez żadnych poważnych skutków ubocznych. Niedawno wykazano, że wielokrotne infuzje własnego kału (autologicznego) zachowały resztkową funkcję komórek beta do jednego roku po rozpoczęciu FMT. Kapsułkowany autologiczny FMT zapewnia bezpieczną i wykonalną opcję przedłużonego leczenia na co dzień, co może ustabilizować niszczenie komórek beta i wydłużyć, a nawet przywrócić okres miesiąca miodowego (w którym osoby z niedawno zdiagnozowaną T1D pozostają dobrze uregulowane przy minimalnych dawkach insuliny).

Cel: potwierdzenie skuteczności i wykonalności codziennego spożywania kapsułkowanych, liofilizowanych, autologicznych (własnych) odchodów w celu zachowania resztkowej funkcji komórek beta, ocenianej na podstawie uwalniania peptydu C po teście mieszanego posiłku (MMT) u niedawno zdiagnozowanej cukrzycy typu 1 (T1D).

Projekt badania: Badanie otwarte. Populacja badana: Niedawno zdiagnozowani (0,5-3,5 roku od diagnozy) pacjenci z T1D (n=10, w wieku 18-65 lat, BMI 18-30 kg/m2, mężczyźni/kobiety).

Interwencja: Po włączeniu do badania i okresie wstępnym trwającym 3 miesiące, kał uczestników zostanie zebrany i przetworzony w liofilizowane kapsułki z mikrobiomem kałowym, które będą spożywane codziennie przez 3 miesiące. Uczestnicy będą obserwowani przez 9 miesięcy po włączeniu.

Główne parametry badania/punkty końcowe: Pierwszorzędowym punktem końcowym jest długoterminowe zachowanie zdolności wydzielania insuliny przez komórki beta, oceniane na podstawie odpowiedzi AUC0-120min po stymulacji peptydu C na MMT (w -3, 0, 3 i 6 miesięcy). Drugorzędowy punkt końcowy dotyczy zmian w biochemii osocza (stężenia HbA1c), czasu w zakresie glukozy (Freestyle Libre) i późniejszego zastosowania dawki egzogennej insuliny w -3, 0, 3 i 6 miesiącu. Trzeciorzędowym punktem końcowym są zmiany składu mikroflory jelitowej kału w -3, 0, 3 i 6 miesiącu, a także mikroflory jelita cienkiego (biopsja dwunastnicy za pomocą gastroskopii w 0 i 3 miesiącu).

Czwartym punktem końcowym jest spożycie z dietą oraz metabolity w moczu i osoczu po -3, 0, 3 i 6 miesiącach.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą: To badanie jest uważane za badanie o średnim ryzyku, głównie ze względu na biopsje dwunastnicy wykonane za pomocą gastroskopii w 0 i 3 miesiącu. Zostaną wykonane 4 MMT, z których podczas każdej wizyty zostanie pobrane 70 ml próbek krwi. Pacjent wypełni kilka kwestionariuszy, będzie prowadził dzienniczek żywieniowy oraz zbierze mocz i kał przed wizytami studyjnymi. Podczas wizyt badawczych mierzone będą BMI i ciśnienie krwi. Na dzień dzisiejszy w ośrodku tym nie zgłoszono żadnych działań niepożądanych po FMT. Ponadto użycie autologicznego kału wiąże się z niższym ryzykiem przeniesienia jakichkolwiek nieznanych patogenów w porównaniu z allogenicznym FMT od szczupłego, zdrowego dawcy. Ponadto kapsułkowany FMT stanowi mniej inwazyjną, dobrze tolerowaną alternatywę dla tradycyjnego świeżego FMT przez sondę nosowo-dwunastniczą. Ponieważ obecnie nie ma terapii pozwalającej na zachowanie funkcji komórek beta w cukrzycy typu 1, kapsułkowany autologiczny FMT może przynieść potencjalne korzyści uczestnikom