Трансплантация инкапсулированной фекальной микробиоты для сохранения остаточной функции бета-клеток при сахарном диабете 1 типа (ENCAPSULATE)

Обоснование: считается, что состав микробиоты (тонкого) кишечника играет важную роль в метаболизме (человека), а также в аутоиммунных заболеваниях, таких как сахарный диабет 1 типа. Было показано, что трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) значительно изменяет состав микробиоты без каких-либо серьезных побочных эффектов. Недавно было продемонстрировано, что многократные инфузии собственных фекалий (аутологичных) сохраняли остаточную функцию бета-клеток в течение одного года после начала ТФМ. Инкапсулированный аутологичный ТФМ обеспечивает безопасный и осуществимый вариант для ежедневного длительного лечения, которое может стабилизировать разрушение бета-клеток и продлить или даже вернуть период медового месяца (в котором люди с недавно диагностированным СД1 хорошо регулируются при минимальных дозах инсулина).

Цель: подтвердить эффективность и осуществимость ежедневного приема внутрь инкапсулированных лиофилизированных аутологических (собственных) фекалий в отношении сохранения остаточной функции бета-клеток, оцениваемой по высвобождению С-пептида в тесте со смешанной пищей (ММТ) при недавно диагностированном сахарном диабете 1 типа. (Т1Д).

Дизайн исследования: Открытое исследование Исследуемая группа: недавно диагностированные (0,5–3,5 года после постановки диагноза) пациенты с СД1 (n=10, возраст 18–65 лет, ИМТ 18–30 кг/м2, мужчины/женщины).

Вмешательство: после включения в исследование и вводного периода в 3 месяца стул участников будет собираться и перерабатываться в лиофилизированные капсулы фекальной микробиоты, которые будут приниматься ежедневно в течение 3 месяцев. За участниками будут следить в течение 9 месяцев после включения.

Основные параметры/конечные точки исследования. Первичной конечной точкой является долгосрочное сохранение способности бета-клеток к секреции инсулина, что оценивается по ответу стимулированного С-пептида AUC0-120 мин на ММТ (через -3, 0, 3 и 6 месяцев). Вторичная конечная точка относится к изменениям биохимии плазмы (уровни HbA1c), времени достижения уровня глюкозы (Freestyle Libre) и последующему применению дозы экзогенного инсулина через -3, 0, 3 и 6 месяцев. Третичной конечной точкой являются изменения состава фекальной микробиоты кишечника в -3, 0, 3 и 6 месяцев, а также микробиоты тонкого кишечника (биопсия двенадцатиперстной кишки с помощью гастроскопии в 0 и 3 месяца).

Четвертой конечной точкой является потребление пищи и метаболиты в моче и плазме через -3, 0, 3 и 6 месяцев.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе: это исследование считается исследованием промежуточного риска, в основном из-за биопсии двенадцатиперстной кишки с помощью гастроскопии в возрасте 0 и 3 месяцев. Будут проведены 4 ММТ, для которых при каждом посещении будет браться 70 мл образцов крови. Пациент заполняет несколько анкет, ведет пищевой дневник и собирает мочу и фекалии до визитов в рамках исследования. Во время учебных посещений будет измеряться ИМТ и артериальное давление. На сегодняшний день в этом центре не было зарегистрировано ни одного нежелательного явления в результате ТФМ. Кроме того, использование аутологичных фекалий сопряжено с более низким риском передачи каких-либо неизвестных патогенов по сравнению с аллогенным ТФМ от худощавого здорового донора. Более того, инкапсулированная ТФМ представляет собой менее инвазивную, хорошо переносимую альтернативу традиционной свежей ТФМ через назодуоденальный зонд. Поскольку в настоящее время нет терапии для сохранения функции бета-клеток при диабете 1 типа, инкапсулированный аутологичный ТФМ может иметь потенциальную пользу для участников.