Inkapslad fekal mikrobiotatransplantation för att bevara kvarvarande betacellsfunktion vid typ 1-diabetes mellitus (ENCAPSULATE)

Bakgrund: Sammansättningen av (tunntarmen) mikrobiota har ansetts spela en viktig roll i (mänsklig) metabolism, såväl som autoimmuna sjukdomar som typ 1-diabetes mellitus. Fekal mikrobiotatransplantation (FMT) har visat sig signifikant förändra mikrobiotans sammansättning, utan några allvarliga biverkningar. Det visades nyligen att flera infusioner av egen avföring (autolog) bevarade kvarvarande betacellsfunktion upp till ett år efter start av FMT. Inkapslad autolog FMT ger ett säkert och genomförbart alternativ för långvarig behandling på daglig basis, vilket kan stabilisera beta-cellsförstörelsen och förlänga eller till och med föra tillbaka smekmånadsperioden (där individer med nyligen diagnostiserad T1D förblir välreglerade med minimala doser insulin).

Syfte: bekräfta effektiviteten och genomförbarheten av dagligt intagna inkapslade frystorkade autologa (egna) fekalier på bevarandet av kvarvarande betacellsfunktion, utvärderad genom C-peptidfrisättning vid ett blandat måltidstest (MMT) vid nyligen diagnostiserad typ 1-diabetes mellitus (T1D).

Studiedesign: Öppen studie Studiepopulation: Nyligen diagnostiserade (0,5-3,5 års diagnos) patienter med T1D (n=10, i åldern 18-65 år, BMI 18-30 kg/m2, man/kvinna).

Intervention: Efter inkludering i studien och en inkörningsperiod på 3 månader, kommer avföring från deltagarna att samlas upp och bearbetas till frystorkade fekala mikrobiotakapslar, som kommer att intas dagligen i 3 månader. Deltagarna kommer att följas i 9 månader efter inkluderingen.

Huvudparametrar/endpoints i studien: Det primära effektmåttet är långtidsbevarande av betacellsinsulinsekretionskapaciteten, utvärderad genom stimulerad C-peptid AUC0-120min-svar på MMT (vid -3, 0, 3 och 6 månader). Det sekundära effektmåttet avser förändringar i plasmabiokemi (HbA1c-nivåer), glukostid inom intervallet (Freestyle Libre) och efterföljande exogen insulindosanvändning vid -3, 0, 3 och 6 månader. Det tertiära effektmåttet är förändringar i sammansättningen av avföringens tarmmikrobiota vid -3, 0, 3 och 6 månader, samt tunntarmsmikrobiota (duodenal biopsi via gastroskopi vid 0 och 3 månader).

Den fjärde effektmåttet är intag via kosten och urin- och plasmametaboliter vid -3, 0, 3 och 6 månader.

Belastningens art och omfattning och risker förknippade med deltagande, nytta och grupprelaterat: Denna studie anses vara en intermediär riskstudie, främst på grund av biopsierna i tolvfingertarmen via gastroskopi vid 0 och 3 månader. 4 MMT kommer att utföras, för vilka 70 ml blodprov kommer att tas varje besök. Patienten kommer att fylla i flera frågeformulär, hålla reda på en matdagbok och samla in urin och avföring inför studiebesök. Vid studiebesöken kommer BMI och blodtryck att mätas. Hittills har inga biverkningar till följd av FMT rapporterats i detta centrum. Dessutom kommer användningen av autolog avföring med en lägre risk för överföring av okända patogener jämfört med en allogen FMT från en mager frisk donator. Dessutom ger den inkapslade FMT ett mindre invasivt, väl tolererat alternativ till den traditionella färska FMT via nasoduodenal tub. Eftersom det för närvarande inte finns någon terapi för att bevara betacellsfunktionen vid typ 1-diabetes, kan inkapslad autolog FMT ha en potentiell fördel för deltagarna