Transplantation de microbiote fécal encapsulé pour préserver la fonction résiduelle des cellules bêta dans le diabète sucré de type 1 (ENCAPSULATE)

Justification : La composition du microbiote (petit) intestinal a été impliquée pour jouer un rôle important dans le métabolisme (humain), ainsi que dans les maladies auto-immunes telles que le diabète sucré de type 1. Il a été démontré que la transplantation de microbiote fécal (FMT) modifie de manière significative la composition du microbiote, sans aucun effet secondaire grave. Il a été récemment démontré que des perfusions multiples de ses propres fèces (autologues) préservaient la fonction résiduelle des cellules bêta jusqu'à un an après le début de la FMT. La FMT autologue encapsulée offre une option sûre et réalisable pour un traitement prolongé au quotidien, ce qui pourrait stabiliser la destruction des cellules bêta et prolonger ou même ramener la période de lune de miel (où les personnes atteintes de DT1 récemment diagnostiquées restent bien régulées avec des doses minimales d'insuline).

Objectif : confirmer l'efficacité et la faisabilité de l'ingestion quotidienne de matières fécales autologues lyophilisées encapsulées (propres) sur la préservation de la fonction résiduelle des cellules bêta, évaluée par la libération de peptide C lors d'un test de repas mixte (MMT) dans le diabète sucré de type 1 récemment diagnostiqué (DT1).

Conception de l'étude : Étude en ouvert Population de l'étude : Patients récemment diagnostiqués (0,5 à 3,5 ans de diagnostic) atteints de DT1 (n = 10, âgés de 18 à 65 ans, IMC de 18 à 30 kg/m2, homme/femme).

Intervention : Après l'inclusion dans l'étude et une période de rodage de 3 mois, les selles des participants seront collectées et transformées en capsules de microbiote fécal lyophilisées, qui seront ingérées quotidiennement pendant 3 mois. Les participants seront suivis pendant 9 mois après l'inclusion.

Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : le critère d'évaluation principal est la préservation à long terme de la capacité de sécrétion d'insuline des cellules bêta, évaluée par la réponse AUC0-120min du peptide C stimulé lors du MMT (à -3, 0, 3 et 6 mois). Le critère d'évaluation secondaire concerne les changements dans la biochimie plasmatique (taux d'HbA1c), le temps de glucose dans la plage (Freestyle Libre) et l'utilisation ultérieure de doses d'insuline exogène à -3, 0, 3 et 6 mois. Le critère d'évaluation tertiaire est l'évolution de la composition du microbiote intestinal fécal à -3, 0, 3 et 6 mois, ainsi que du microbiote intestinal grêle (biopsie duodénale par gastroscopie à 0 et 3 mois).

Le quatrième critère est l'apport alimentaire et les métabolites urinaires et plasmatiques à -3, 0, 3 et 6 mois.

Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe : cette étude est considérée comme une étude à risque intermédiaire, principalement en raison des biopsies duodénales par gastroscopie à 0 et 3 mois. 4 TMM seront réalisés, pour lesquels 70 ml d'échantillons sanguins seront prélevés à chaque visite. Le patient remplira plusieurs questionnaires, tiendra un journal alimentaire et recueillera l'urine et les fèces avant les visites d'étude. Lors des visites d'étude, l'IMC et la tension artérielle seront mesurés. À ce jour, aucun événement indésirable résultant de la FMT n'a été signalé dans ce centre. De plus, l'utilisation de matières fécales autologues présente un risque moindre de transmission d'agents pathogènes inconnus par rapport à une FMT allogénique provenant d'un donneur sain maigre. De plus, la FMT encapsulée offre une alternative moins invasive et bien tolérée à la FMT fraîche traditionnelle via un tube nasoduodénal. Comme il n'existe actuellement aucune thérapie pour préserver la fonction des cellules bêta dans le diabète de type 1, la FMT autologue encapsulée peut avoir un avantage potentiel pour les participants