阿尔茨海默病患者 Tau 示踪剂的直接比较研究 (HTH)

纳入标准：

• 55-80岁，男女不限。
• 受试者的合法授权人或照顾者（如适用）在任何评估前需要签署知情同意书。
• 根据NINCDS/ADRDA和DSM-IV标准，很可能患有AD痴呆，伴有轻度重度失忆。
• 筛查CDR评分=0.5，MMSE评分在24-26之间（前驱期AD患者）。
• 或者，
• CDR 分数 = 0.5 或 1，MMSE 分数在 20-23 之间（轻度 AD 患者）-或者，
• CDR评分=2，MMSE评分在15-21之间（针对中度AD患者）。
• 筛选前12个月内接受过淀粉样蛋白PET影像学检查或[18F]florbetapir影像学检查，通过定性分析（目测）和定量分析证实存在淀粉样蛋白结合。 淀粉样蛋白 PET 成像的结果将与参与者共享，扫描结果可能会被参与者用于未来的研究。
• 脑部 MRI 中没有明显的其他神经病理学证据支持 AD 诊断。
• 在筛选访视日期之前，服用对症治疗药物的患者必须保持稳定的维持剂量至少 30 天。
• 女性受试者必须有手术不孕症（通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术）或绝经后至少 1 年的病历或医生记录，否则，在筛选期间和每次扫描访问时都需要进行妊娠试验，并且应为阴性。 男性受试者及其生育伴侣必须承诺在研究期间使用两种避孕方法，其中一种是男性受试者的屏障避孕。
• 男性受试者在研究期间和研究完成后 90 天内不允许捐献精子。
• 愿意并能够配合研究过程。
• 合格的受试者研究陪同人员需要研究陪同人员与受试者进行定期、充分的接触（每周时间≥10小时），能够准确提供受试者的认知和功能信息，并同意在访视期间陪同受试者并提供相关信息。 研究同伴必须具有足够的认知能力，能够准确地报告受试者的行为、认知和功能。 同一个学习同伴应能够陪伴受试者参与整个学习过程。

排除标准：

• 任何现有或 3 年的酒精或药物滥用史（自我陈述）
• 实验室检查或心电图提示明显的临床异常和/或重要的不稳定临床疾病。
• 在过去的一年中，参与或与本研究所联合的临床诊所接受的辐射量已超过 50mSV（FDA 对研究志愿者的年度限制）。
• 严重的胃肠、心血管、肝肾、血液、肿瘤、内分泌、潜在神经系统、免疫缺陷（包括HIV阳性）、肺炎等疾病。 研究人员认为不会导致认知障碍或限制参与研究的稳定的、经过治疗的慢性疾病，如高血压、高脂血症、糖尿病、非转移性皮肤癌或前列腺癌，是可以接受的。
• 除AD外，可能影响认知的神经系统疾病的病史或现状，包括但不限于帕金森病、皮质基底节变性、路易体痴呆、克雅氏病、亨廷顿病、正常颅内压脑积水、抽动症、缺氧，或其他具有重要临床意义的严重中枢神经系统创伤。
• 其他疾病或原因可能导致受试者无法完成整个研究。
• MRI 排除标准包括：可能影响认知的证据，如脑血管疾病的显着证据（超过 2 个腔隙性梗死，任何大于 1cm3 的梗死，或深部白质异常，相当于 Fazekas 评分 3 级，至少有一个融合高信号FLAIR序列上的病变，即任一维度≥20mm）、感染性疾病、占位性病变、正常压力脑积水、中枢神经系统损伤或任何其他可能影响认知的结构异常。
• 体内植入物如心脏起搏器或除颤器、胰岛素泵、人工耳蜗、金属眼异物、植入神经刺激器、中枢神经系统动脉瘤夹等不能接受MRI的医疗植入物，或MRI检查有幽闭恐惧症史。
• 每天使用抗胆碱能抗抑郁药，典型的抗精神病药或巴比妥类药物。 允许不经常使用典型的抗精神病药治疗呕吐或巴比妥类药物治疗偏头痛，前提是在筛选或任何神经认知评估之前的 5 个半衰期内没有服用任何剂量。
• 每天使用苯二氮卓类药物、阿片类药物或阿片类药物。 然而，间歇性短期治疗是允许的，除了在筛选或任何神经认知评估之前的 5 个半衰期中使用。
• 使用催眠药、兴奋剂、非典型抗精神病药、中枢抗胆碱能抗组胺药或具有中枢作用的抗胆碱能抗痉挛药，除非 (a) 每天给药，以便它们不会在筛选的前五个半衰期内或在在研究期间的任何时间，或 (b) 在筛选或神经认知评估的前 5 个半衰期中未使用它们在短时间内间歇地给药。
• 筛选前12个月内使用任何靶向Aβ的治疗分子或治疗方法，或筛选前24个月内使用靶向tau的治疗