Uno studio comparativo diretto del tracciante tau nei pazienti con malattia di Alzheimer (HTH)

Criterio di inclusione:

• Età 55-80, maschio o femmina.
• L'autorizzatore legale o il caregiver del soggetto (se applicabile) deve firmare il consenso informato prima di qualsiasi valutazione.
• In base agli standard NINCDS/ADRDA e DSM-IV, è probabile che soffra di demenza AD, con amnesia lieve e grave.
• Punteggio CDR di screening = 0,5 e punteggio MMSE compreso tra 24 e 26 (pazienti con AD in fase prodromica).
• O,
• Punteggio CDR = 0,5 o 1 e punteggio MMSE compreso tra 20 e 23 (pazienti con AD lieve) -Oppure,
• Punteggio CDR = 2 e punteggio MMSE compreso tra 15 e 21 (per i pazienti con AD moderata).
• Ha ricevuto l'esame di imaging PET della proteina amiloide o l'esame di imaging con florbetapir [18F] entro 12 mesi prima dello screening ed è confermato che esiste un legame amiloide basato sull'analisi qualitativa (lettura visiva) e sull'analisi quantitativa. I risultati dell'imaging PET dell'amiloide saranno condivisi con i partecipanti e i risultati della scansione potranno essere utilizzati dai partecipanti per ricerche future.
• Non ci sono prove evidenti di altra neuropatologia nella risonanza magnetica cerebrale a supporto della diagnosi di AD.
• Prima della data della visita di screening, i pazienti che assumono farmaci per il trattamento sintomatico devono mantenere una dose di mantenimento stabile per almeno 30 giorni.
• I soggetti di sesso femminile devono avere cartelle cliniche o cartelle cliniche per infertilità chirurgica (attraverso isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) o almeno 1 anno dopo la menopausa, altrimenti è richiesto il test di gravidanza nel periodo di screening e ogni visita di scansione e deve essere negativo. I soggetti di sesso maschile e i loro partner fertili devono promettere di utilizzare due metodi contraccettivi durante il periodo di studio, e uno di questi è la contraccezione di barriera per i soggetti di sesso maschile.
• I soggetti di sesso maschile non sono autorizzati a donare sperma durante lo studio ed entro 90 giorni dal completamento dello studio.
• Disposto e in grado di collaborare con il processo di ricerca.
• L'accompagnatore di ricerca di un soggetto qualificato ha bisogno di un contatto regolare e sufficiente tra l'accompagnatore di ricerca e il soggetto (tempo settimanale ≥ 10 ore), può fornire informazioni accurate sulla cognizione e sulla funzione del soggetto e accetta di accompagnare il soggetto e fornire informazioni pertinenti durante la visita. Il compagno di studio deve avere capacità cognitive sufficienti per riportare accuratamente il comportamento, la cognizione e la funzione dei soggetti. Lo stesso compagno di studio dovrebbe essere in grado di accompagnare i soggetti a partecipare all'intero processo di studio.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi storia esistente o di 3 anni di abuso di alcol o droghe (autodichiarazione)
• L'esame di laboratorio o l'ECG indicano anomalie cliniche significative e / o importanti malattie cliniche instabili.
• Nell'ultimo anno, la quantità di radiazioni ricevute dalle cliniche partecipanti o cliniche in combinazione con questo istituto di ricerca ha superato i 50 mSV (il limite annuale consentito dalla FDA per i volontari della ricerca).
• Grave gastrointestinale, cardiovascolare, fegato e reni, sangue, tumore, sistema endocrino, potenziale sistema nervoso, deficienza immunitaria (incluso HIV positivo), polmonite e altre malattie. Condizioni di malattie croniche stabili e trattate come ipertensione, iperlipidemia, diabete, cancro della pelle non metastatico o cancro alla prostata, che i ricercatori ritengono non causino compromissione cognitiva o limitino la partecipazione allo studio, sono accettabili.
• Oltre all'AD, la storia o lo stato attuale delle malattie neurologiche che possono influenzare la cognizione, inclusi ma non limitati a morbo di Parkinson, degenerazione dei gangli della base corticale, demenza a corpi di Lewy, CJD, malattia di Huntington, normale pressione intracranica idrocefalo, malattia da tic, ipossia , o altri gravi traumi del SNC con significativo significato clinico.
• Altre malattie o cause possono impedire ai soggetti di completare l'intero studio.
• I criteri di esclusione della risonanza magnetica includono: evidenza che può influenzare la cognizione, come evidenza significativa di malattia cerebrovascolare (più di due infarti lacunari, qualsiasi infarto più grande di 1 cm3 o anomalia della sostanza bianca profonda, equivalente al punteggio Fazekas di livello 3, almeno un segnale di fusione alto lesione sulla sequenza FLAIR, cioè ≥20 mm in qualsiasi dimensione), malattie infettive, lesioni occupanti spazio, idrocefalo a pressione normale, lesione del sistema nervoso centrale o qualsiasi altra anomalia strutturale che possa influenzare la cognizione.
• Impianti interni come pacemaker cardiaco o defibrillatore, pompa per insulina, impianto cocleare, corpo estraneo dell'occhio di metallo, stimolatore nervoso impiantato, clip per aneurisma del sistema nervoso centrale e altri impianti medici che non possono ricevere la risonanza magnetica o l'esame RM ha una storia di claustrofobia.
• Uso quotidiano di antidepressivi anticolinergici, antipsicotici tipici o barbiturici. È consentito l'uso occasionale di antipsicotici tipici per il vomito o barbiturici per il trattamento dell'emicrania, a condizione che non venga assunta alcuna dose durante le 5 emivite precedenti lo screening o qualsiasi valutazione neurocognitiva.
• Uso quotidiano di benzodiazepine, oppioidi o oppioidi. Tuttavia, è consentito il trattamento intermittente a breve termine, ad eccezione dell'uso nelle 5 emivite prima dello screening o di qualsiasi valutazione neurocognitiva.
• Usare ipnotici, stimolanti, antipsicotici atipici, antistaminici anticolinergici centrali o antispasmodici anticolinergici con effetto centrale, a meno che (a) non vengano somministrati giornalmente, in modo che non inizino o interrompano il trattamento o cambino la dose entro le prime cinque emivite dello screening o a in qualsiasi momento durante il periodo di studio, o (b) vengono somministrati in modo intermittente e in un breve periodo, durante lo screening o la neurocognizione Non utilizzati nelle prime 5 emivite della valutazione.
• Nei 12 mesi precedenti lo screening, utilizzare qualsiasi molecola terapeutica o metodo di trattamento mirato all'Aβ o utilizzare il trattamento mirato alla tau nei 24 mesi precedenti lo screening