Suora vertaileva tutkimus Tau-merkkiaineesta Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla (HTH)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 55-80, mies tai nainen.
• Tutkittavan laillisen valtuutetun tai hoitajan (tarvittaessa) on allekirjoitettava tietoinen suostumus ennen arviointia.
• NINCDS / ADRDA- ja DSM-IV-standardien perusteella sillä on todennäköisesti AD-dementia, johon liittyy lievä vaikea muistinmenetys.
• Seulonnan CDR-pistemäärä = 0,5 ja MMSE-pistemäärä on välillä 24-26 (AD-potilaat prodromaalisessa vaiheessa).
• Tai,
• CDR-pisteet = 0,5 tai 1, ja MMSE-pisteet ovat 20-23 (lievä AD-potilaat) - Tai,
• CDR-pisteet = 2 ja MMSE-pisteet ovat välillä 15-21 (kohtalaisilla AD-potilailla).
• Sille on tehty amyloidiproteiinin PET-kuvaustutkimus tai [18F]-florbetapirikuvaustutkimus 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa, ja amyloidin sitoutuminen on vahvistettu kvalitatiivisen analyysin (visuaalinen luku) ja kvantitatiivisen analyysin perusteella. Amyloidi-PET-kuvauksen tulokset jaetaan osallistujien kanssa, ja skannaustuloksia voidaan käyttää tulevissa tutkimuksissa.
• Aivojen MRI:ssä ei ole ilmeisiä todisteita muista neuropatologioista, jotka tukevat AD-diagnoosia.
• Ennen seulontakäyntiä oireenmukaista hoitoa käyttävien potilaiden on säilytettävä vakaa ylläpitoannos vähintään 30 päivän ajan.
• Naispuolisilla koehenkilöillä on oltava potilastiedot tai lääkärintodistukset kirurgisesta hedelmättömyydestä (kohdunpoiston, molemminpuolisen munasarjan poiston tai munanjohtimien sidonnan kautta) tai vähintään 1 vuosi vaihdevuosien jälkeen, muuten raskaustesti vaaditaan seulontajaksolla ja jokaisella skannauskäynnillä ja sen tulee olla negatiivinen. Miesten ja heidän hedelmällisten kumppaniensa tulee luvata käyttää kahta ehkäisymenetelmää tutkimusjakson aikana, joista yksi on miespuolisten koehenkilöiden esteehkäisy.
• Mieskoehenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja 90 päivän kuluessa tutkimuksen päättymisestä.
• Haluaa ja pystyä tekemään yhteistyötä tutkimusprosessissa.
• Pätevän koehenkilön tutkijakumppani tarvitsee säännöllisen ja riittävän yhteyden tutkimuskumppanin ja tutkittavan välillä (viikkoaika ≥ 10 tuntia), pystyy antamaan tarkat tiedot tutkittavan kognitiosta ja toiminnasta sekä suostuu olemaan tutkittavan mukana ja antamaan asiaankuuluvia tietoja vierailun aikana. Tutkimuskumppanilla on oltava riittävä kognitiivinen kyky raportoida tarkasti koehenkilöiden käyttäytymisestä, kognitiosta ja toiminnasta. Saman opintokumppanin tulee pystyä olemaan koehenkilöiden mukana osallistumaan koko opintoprosessiin.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa olemassa oleva tai 3 vuoden historia alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä (itselausunto)
• Laboratoriotutkimus tai EKG osoittaa merkittäviä kliinisiä poikkeavuuksia ja/tai tärkeitä epävakaita kliinisiä sairauksia.
• Kuluneen vuoden aikana osallistuvien tai kliinisten klinikoiden ja tämän tutkimuslaitoksen kanssa saama säteilymäärä on ylittänyt 50 mSV:n (FDA:n sallima vuosiraja tutkimus vapaaehtoisille).
• Vakavat maha-suolikanavan, sydän- ja verisuoni-, maksa- ja munuaistaudit, veri, kasvain, endokriininen, mahdollinen hermosto, immuunipuutos (mukaan lukien HIV-positiivinen), keuhkokuume ja muut sairaudet. Vakaat, hoidetut krooniset sairaudet, kuten korkea verenpaine, hyperlipidemia, diabetes, ei-metastaattinen ihosyöpä tai eturauhassyöpä, jotka tutkijoiden mukaan eivät aiheuta kognitiivista heikkenemistä tai rajoita osallistumista tutkimukseen, ovat hyväksyttäviä.
• AD:n lisäksi sellaisten neurologisten sairauksien historia tai nykyinen tila, jotka voivat vaikuttaa kognitioon, mukaan lukien Parkinsonin tauti, aivokuoren tyviganglioiden rappeuma, Lewyn ruumiin dementia, CJD, Huntingtonin tauti, normaali kallonsisäinen paine vesipää, tic-sairaus, hypoksia. tai muu vakava keskushermoston vamma, jolla on merkittävä kliininen merkitys.
• Muut sairaudet tai syyt voivat aiheuttaa sen, että koehenkilöt eivät pysty suorittamaan koko tutkimusta.
• MRI:n poissulkemiskriteereitä ovat: todisteet, jotka voivat vaikuttaa kognitioon, kuten merkittävät todisteet aivoverisuonitaudista (useampi kuin kaksi lakunaarista infarktia, mikä tahansa infarkti, joka on suurempi kuin 1 cm3, tai syvän valkoisen aineen poikkeavuus, joka vastaa Fazekasin pistemäärää 3, vähintään yksi fuusio korkea signaali vaurio FLAIR-sekvenssissä, eli ≥20 mm missä tahansa ulottuvuudessa), infektiotaudit, tilaa vievät leesiot, normaalipaineinen vesipää, keskushermoston vaurio tai mikä tahansa muu rakenteellinen poikkeavuus, joka voi vaikuttaa kognitioon.
• Sisäiset implantit, kuten sydämentahdistin tai defibrillaattori, insuliinipumppu, sisäkorvaistute, metallinen silmän vieraskappale, istutettu hermostimulaattori, keskushermoston aneurysmaklipsi ja muut lääketieteelliset implantit, joihin ei voida suorittaa magneettikuvausta, tai MRI-tutkimuksella on ollut klaustrofobiaa.
• Antikolinergisten masennuslääkkeiden, tyypillisten psykoosilääkkeiden tai barbituraattien päivittäinen käyttö. Tyypillisten psykoosilääkkeiden harvinainen käyttö oksentelussa tai barbituraattien käyttö migreenin hoidossa on sallittua edellyttäen, että annosta ei oteta seulontaa tai neurokognitiivista arviointia edeltäneiden 5 puoliintumisajan aikana.
• Bentsodiatsepiinien, opioidien tai opioidien päivittäinen käyttö. Jaksottainen lyhytkestoinen hoito on kuitenkin sallittua, lukuun ottamatta käyttöä 5 puoliintumisajan aikana ennen seulontaa tai mitä tahansa neurokognitiivista arviointia.
• Käytä unilääkkeitä, piristeitä, atyyppisiä antipsykoottisia lääkkeitä, sentraalisia antikolinergisiä antihistamiineja tai antikolinergisiä kouristuksia estäviä lääkkeitä, joilla on keskusvaikutus, ellei (a) niitä anneta päivittäin, jotta ne eivät aloita tai lopeta hoitoa tai annosmuutosta seulonnan viiden ensimmäisen puoliskon aikana tai milloin tahansa tutkimusjakson aikana tai (b) niitä annetaan ajoittaisesti ja lyhyessä ajassa seulonnan tai neurokognition aikana. Ei käytössä arvioinnin 5 ensimmäisen puoliskon aikana.
• Käytä seulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana mitä tahansa terapeuttista molekyyliä tai hoitomenetelmää, joka on kohdistettu Aβ:aan, tai käytä tau:hun kohdistuvaa hoitoa 24 kuukauden aikana ennen seulontaa