Un estudio comparativo directo de Tau Tracer en pacientes con enfermedad de Alzheimer (HTH)

Criterios de inclusión:

• Edad 55-80, hombre o mujer.
• El autorizador legal o el cuidador del sujeto (si corresponde) debe firmar el consentimiento informado antes de cualquier evaluación.
• Con base en los estándares NINCDS/ADRDA y DSM-IV, es probable que tenga demencia AD, con amnesia severa leve.
• Puntuación CDR de cribado = 0,5 y puntuación MMSE entre 24 y 26 (pacientes con EA en etapa prodrómica).
• O,
• Puntuación CDR = 0,5 o 1, y la puntuación MMSE está entre 20 y 23 (pacientes con EA leve) -O,
• Puntuación CDR = 2 y puntuación MMSE entre 15 y 21 (para pacientes con EA moderada).
• Ha recibido un examen de imágenes PET de proteína amiloide o un examen de imágenes de [18F] florbetapir dentro de los 12 meses antes de la selección, y se confirma que hay unión amiloide según el análisis cualitativo (lectura visual) y el análisis cuantitativo. Los resultados de las imágenes de PET de amiloide se compartirán con los participantes, y los resultados de la exploración pueden ser utilizados por los participantes para futuras investigaciones.
• No hay evidencia obvia de otra neuropatología en la resonancia magnética cerebral que respalde el diagnóstico de EA.
• Antes de la fecha de la visita de selección, los pacientes que toman medicamentos para el tratamiento sintomático deben mantener una dosis de mantenimiento estable durante al menos 30 días.
• Las mujeres deben tener registros médicos o registros médicos de infertilidad quirúrgica (mediante histerectomía, ovariectomía bilateral o ligadura de trompas) o al menos 1 año después de la menopausia; de lo contrario, se requiere una prueba de embarazo en el período de selección y en cada visita de exploración y debe ser negativa. Los sujetos masculinos y sus parejas fértiles deben comprometerse a utilizar dos métodos anticonceptivos durante el período de estudio, y uno de ellos es la anticoncepción de barrera para sujetos masculinos.
• Los sujetos masculinos no pueden donar esperma durante el estudio y dentro de los 90 días posteriores a la finalización del estudio.
• Dispuesto y capaz de cooperar con el proceso de investigación.
• El acompañante de investigación de un sujeto calificado necesita un contacto regular y suficiente entre el acompañante de investigación y el sujeto (tiempo semanal ≥ 10 horas), puede proporcionar información precisa sobre la función y la cognición del sujeto, y acepta acompañar al sujeto y proporcionar información relevante durante la visita. El compañero de estudio debe tener la capacidad cognitiva suficiente para informar con precisión el comportamiento, la cognición y la función de los sujetos. El mismo compañero de estudio debe poder acompañar a los sujetos a participar en todo el proceso de estudio.

Criterio de exclusión:

• Cualquier historial existente o de 3 años de abuso de alcohol o drogas (autodeclaración)
• El examen de laboratorio o ECG indica anomalías clínicas significativas y/o enfermedades clínicas inestables importantes.
• En el último año, la cantidad de radiación recibida por las clínicas participantes o clínicas en combinación con este instituto de investigación superó los 50 mSV (el límite anual permitido por la FDA para voluntarios de investigación).
• Enfermedades graves gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas y renales, sanguíneas, tumorales, endocrinas, del sistema nervioso potencial, inmunodeficiencias (incluido VIH positivo), neumonía y otras enfermedades. Son aceptables las enfermedades crónicas estables y tratadas, como presión arterial alta, hiperlipidemia, diabetes, cáncer de piel no metastásico o cáncer de próstata, que los investigadores creen que no causarán deterioro cognitivo ni restringirán la participación en el estudio.
• Además de la EA, los antecedentes o el estado actual de enfermedades neurológicas que pueden afectar la cognición, incluidas, entre otras, la enfermedad de Parkinson, la degeneración de los ganglios basales corticales, la demencia con cuerpos de Lewy, la CJD, la enfermedad de Huntington, la presión intracraneal normal, la hidrocefalia, la enfermedad de tics, la hipoxia. , u otro traumatismo grave del SNC con importancia clínica significativa.
• Otras enfermedades o causas pueden hacer que los sujetos no completen todo el estudio.
• Los criterios de exclusión de la resonancia magnética incluyen: evidencia que pueda afectar la cognición, como evidencia significativa de enfermedad cerebrovascular (más de dos infartos lacunares, cualquier infarto de más de 1 cm3 o anomalía profunda de la sustancia blanca, equivalente al nivel 3 de la puntuación de Fazekas, al menos una señal alta de fusión lesión en secuencia FLAIR, es decir, ≥20 mm en cualquier dimensión), enfermedades infecciosas, lesiones ocupantes de espacio, hidrocefalia normotensiva, lesión del sistema nervioso central o cualquier otra anomalía estructural que pueda afectar a la cognición.
• Implantes internos como marcapasos cardíacos o desfibrilador, bomba de insulina, implante coclear, cuerpo extraño de ojo de metal, estimulador nervioso implantado, clip de aneurisma del sistema nervioso central y otros implantes médicos que no pueden recibir resonancia magnética, o el examen de resonancia magnética tiene antecedentes de claustrofobia.
• Uso diario de antidepresivos anticolinérgicos, antipsicóticos típicos o barbitúricos. Se permite el uso poco frecuente de antipsicóticos típicos para los vómitos o barbitúricos para el tratamiento de la migraña, siempre que no se tome ninguna dosis durante las 5 vidas medias anteriores a la selección o cualquier evaluación neurocognitiva.
• Uso diario de benzodiazepinas, opioides u opioides. Sin embargo, se permite el tratamiento intermitente a corto plazo, excepto para el uso en las 5 vidas medias anteriores a la selección o cualquier evaluación neurocognitiva.
• Usar hipnóticos, estimulantes, antipsicóticos atípicos, antihistamínicos anticolinérgicos centrales o antiespasmódicos anticolinérgicos con efecto central, a menos que (a) se administren diariamente, de modo que no inicien o interrumpan el tratamiento o cambien la dosis dentro de las primeras cinco vidas medias de detección o en en cualquier momento durante el período de estudio, o (b) se administran de forma intermitente y en un período corto, mientras se realiza la detección o la neurocognición. No se utilizan en las primeras 5 vidas medias de la evaluación.
• En los 12 meses anteriores a la selección, utilizar cualquier molécula terapéutica o método de tratamiento dirigido a Aβ, o utilizar el tratamiento dirigido a tau en los 24 meses anteriores a la selección