Přímá srovnávací studie Tau Tracer u pacientů s Alzheimerovou chorobou (HTH)

Kritéria pro zařazení:

• Věk 55-80, muž nebo žena.
• Zákonný zmocněnec nebo pečovatel o subjekt (pokud existuje) musí před jakýmkoli posouzením podepsat informovaný souhlas.
• Na základě standardů NINCDS / ADRDA a DSM-IV má pravděpodobně AD demenci s mírnou těžkou amnézií.
• Screeningové skóre CDR = 0,5 a skóre MMSE je mezi 24-26 (pacienti s AD v prodromálním stadiu).
• Nebo,
• Skóre CDR = 0,5 nebo 1 a skóre MMSE je mezi 20-23 (pacienti s mírnou AD) -Nebo,
• Skóre CDR = 2 a skóre MMSE je mezi 15-21 (u pacientů se středně závažnou AD).
• Během 12 měsíců před screeningem podstoupil PET zobrazovací vyšetření amyloidního proteinu nebo [18F] florbetapir a na základě kvalitativní analýzy (vizuální čtení) a kvantitativní analýzy bylo potvrzeno, že existuje vazba na amyloid. Výsledky amyloidového PET zobrazování budou sdíleny s účastníky a výsledky skenování mohou být účastníky použity pro budoucí výzkum.
• Neexistují žádné zjevné důkazy o jiné neuropatologii v MRI mozku podporující diagnózu AD.
• Před datem screeningové návštěvy musí pacienti užívající symptomatická léčiva udržovat stabilní udržovací dávku po dobu nejméně 30 dnů.
• Ženy musí mít lékařské záznamy nebo záznamy lékaře pro chirurgickou neplodnost (prostřednictvím hysterektomie, bilaterální ovariektomie nebo podvázání vejcovodů) nebo alespoň 1 rok po menopauze, jinak je vyžadován těhotenský test v období screeningu a každé skenovací návštěvě a měl by být negativní. Mužské subjekty a jejich plodné partnerky musí slíbit, že budou během studijního období používat dvě metody antikoncepce a jednou z nich je bariérová antikoncepce pro mužské subjekty.
• Mužským subjektům není povoleno darovat sperma během studie a do 90 dnů po dokončení studie.
• Ochota a schopnost spolupracovat na výzkumném procesu.
• Kvalifikovaný výzkumný partner subjektu potřebuje pravidelný a dostatečný kontakt mezi výzkumným společníkem a subjektem (týdenní doba ≥ 10 hodin), může poskytovat přesné informace o kognitivních schopnostech a funkci subjektu a souhlasí s tím, že bude subjekt doprovázet a poskytovat mu relevantní informace během návštěvy. Spolupracovník musí mít dostatečné kognitivní schopnosti, aby mohl přesně hlásit chování, poznávací schopnosti a funkce subjektů. Stejný studijní společník by měl být schopen doprovázet subjekty, aby se účastnili celého studijního procesu.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli existující nebo 3letá historie zneužívání alkoholu nebo drog (vlastní prohlášení)
• Laboratorní vyšetření nebo EKG indikuje významné klinické abnormality a/nebo důležitá nestabilní klinická onemocnění.
• V minulém roce přesáhlo množství záření, které zúčastněné nebo klinické kliniky v kombinaci s tímto výzkumným ústavem přijaly, 50 mSV (roční limit povolený FDA pro výzkumné dobrovolníky).
• Závažné gastrointestinální, kardiovaskulární, jaterní a ledvinové, krevní, nádorové, endokrinní, potenciální nervový systém, imunitní nedostatečnost (včetně HIV pozitivní), zápal plic a další onemocnění. Stabilní, léčené chronické chorobné stavy, jako je vysoký krevní tlak, hyperlipidémie, diabetes, nemetastatická rakovina kůže nebo rakovina prostaty, o kterých se výzkumníci domnívají, že nezpůsobí kognitivní poruchy nebo neomezí účast ve studii, jsou přijatelné.
• Kromě AD, anamnéza nebo současný stav neurologických onemocnění, která mohou ovlivnit kognici, včetně, ale bez omezení, Parkinsonovy choroby, degenerace kortikálních bazálních ganglií, demence Lewyho tělíska, CJD, Huntingtonova choroba, hydrocefalus s normálním intrakraniálním tlakem, tiková choroba, hypoxie nebo jiné závažné trauma CNS s významným klinickým významem.
• Jiné nemoci nebo příčiny mohou způsobit, že subjekty nedokončí celou studii.
• Kritéria vyloučení z MRI zahrnují: důkazy, které mohou ovlivnit kognici, jako je významný důkaz cerebrovaskulárního onemocnění (více než dva lakunární infarkty, jakýkoli infarkt větší než 1 cm3 nebo abnormalita hluboké bílé hmoty, ekvivalentní Fazekasově skóre úrovně 3, alespoň jeden fúzní vysoký signál léze na sekvenci FLAIR, tj. ≥20 mm v jakémkoli rozměru), infekční onemocnění, léze zabírající prostor, hydrocefalus s normálním tlakem, poškození centrálního nervového systému nebo jakákoli jiná strukturální abnormalita, která může ovlivnit kognici.
• Vnitřní implantáty, jako je kardiostimulátor nebo defibrilátor, inzulínová pumpa, kochleární implantát, kovové cizí těleso oka, implantovaný nervový stimulátor, klip na aneuryzma centrálního nervového systému a další lékařské implantáty, které nemohou přijímat MRI nebo MRI vyšetření, mají v anamnéze klaustrofobii.
• Každodenní užívání anticholinergních antidepresiv, typických antipsychotik nebo barbiturátů. Je povoleno vzácné použití typických antipsychotik na zvracení nebo barbiturátů k léčbě migrény za předpokladu, že během 5 poločasů před screeningem nebo jakýmkoli neurokognitivním hodnocením není podána žádná dávka.
• Každodenní užívání benzodiazepinů, opioidů nebo opioidů. Je však povolena intermitentní krátkodobá léčba, s výjimkou použití v 5 poločasech před screeningem nebo jakýmkoli neurokognitivním hodnocením.
• Používejte hypnotika, stimulancia, atypická antipsychotika, centrální anticholinergní antihistaminika nebo anticholinergní antispasmodika s centrálním účinkem, pokud (a) nejsou podávána denně, takže nezahájí nebo neukončí léčbu nebo změnu dávky během prvních pěti poločasů screeningu nebo při kdykoli během období studie, nebo (b) jsou podávány přerušovaně a v krátkém období při screeningu nebo neurokognici Nepoužívá se v prvních 5 poločasech hodnocení.
• Během 12 měsíců před screeningem použijte jakoukoli terapeutickou molekulu nebo léčebnou metodu cílenou na Ap, nebo použijte léčbu cílenou na tau během 24 měsíců před screeningem