一项改善新诊断脑肿瘤（神经胶质瘤）患者脑功能和生活质量的临床研究。 (ImproveCodel)

纳入标准：

• 经组织学证实，新诊断的 WHO II 级或 III 级神经胶质瘤。
• 肿瘤携带异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 突变（通过免疫组织化学 (IHC) 和/或脱氧核糖核酸 (DNA) 测序确定）。
• 肿瘤共缺失 1p/19q（通过拷贝数变异、荧光原位杂交 (FISH)、多重连接依赖性探针扩增 (MLPA) 或其他适当方法确定）。
• 开放活检或切除。
• 年龄≥18岁。
• 卡诺夫斯基绩效指数（KPI）≥60%。
• 预期寿命 > 6 个月。
• 用于生物标志物研究的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 或新鲜冷冻组织和乙二胺四乙酸 (EDTA) 血液的可用性。
• 根据目前的国家和国际指南，标准磁共振成像 (MRI) ≤ 72 术后。
• 开颅手术或颅内活检部位必须充分愈合。
• 手术后≥ 2 周且≤ 3 个月，没有任何临时放疗或化疗或实验干预。
• 愿意并能够遵守定期的神经认知和健康相关生活质量测试/问卷。
• 术后细胞抑制/毒性治疗的适应症。
• 书面知情同意书。
• 有生育潜力的女性患者在开始治疗前 6 天内妊娠试验（血清或尿液）呈阴性。 女性患者已通过手术绝育或同意在治疗期间和研究治疗结束后 6 个月采取充分的避孕措施，或女性已绝经至少 2 年。
• 男性患者愿意采取避孕措施。

排除标准：

• 参与其他正在进行的介入性临床试验。
• 用于分子诊断的肿瘤材料不足。
• 无法接受 MRI。
• 血液学（Hb、WBC（白细胞）、中性粒细胞或血小板）、肝脏（血清胆红素、ALT（丙氨酸氨基转移酶）或 AST（天冬氨酸氨基转移酶））的异常（≥ 2 级 CTCAE v5.0）实验室值或肾功能（血清肌酐）。
• 活动性肺结核；已知的 HIV 感染或活动性乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎（HCV 感染，或需要口服或静脉注射抗生素或可能导致严重疾病并对处理患者血液或组织的实验室人员构成严重危险的活动性感染（例如 狂犬病）。
• 除本研究中给予/允许的治疗外，任何先前的抗癌治疗或联合给予的抗癌治疗。 既往不需要化疗或放疗的低级别胶质瘤病史不是排除标准。
• 与既往恶性肿瘤治疗无关的免疫抑制。
• 过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史（充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位癌除外），除非患者已 5 年无病。
• 任何具有临床意义的伴随疾病（包括遗传性果糖不耐受）或可能干扰或治疗可能干扰研究进行或口服药物吸收的病症，或者首席研究员认为，对本研究中的患者构成不可接受的风险。
• 任何可能妨碍遵守研究方案要求和/或后续程序的心理、家庭、社会或地理条件；应在进入试验前与患者讨论这些情况。
• 怀孕或哺乳。
• 对研究药物或具有相似化学结构的任何药物或研究药物药物形式中存在的任何赋形剂过敏史。
• QTc（校正后的 QT 间期）时间延长 > 500 毫秒。
• 丙卡巴肼、洛莫司汀、长春新碱和替莫唑胺的限制用药患者。

• 肝病的特点是：

  • 两次连续测量确认 ALT 或 AST（≥ 2 级 CTCAE v5.0）或
  • 排泄功能受损（例如高胆红素血症）或合成功能受损或失代偿性肝病的其他情况，例如凝血病、肝性脑病、低白蛋白血症、腹水和食管静脉曲张出血（≥ 2 级 CTCAE v5.0）或
  • 急性病毒性或活动性自身免疫性、酒精性或其他类型的急性肝炎
• 已知未纠正的凝血病、血小板紊乱或非药物诱导的血小板减少症病史。
• 自身免疫性疾病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎;自身免疫相关性甲状腺功能减退症（使用稳定剂量的甲状腺替代激素的患者有资格参加本研究）和 I 型糖尿病（接受稳定剂量的胰岛素治疗的患者有资格参加本研究）。
• 在治疗期间和治疗开始前 4 周接种生命疫苗。
• 现有的神经肌肉疾病，尤其是伴有节段性脱髓鞘的神经肌肉萎缩症（Charcot-Marie-Tooth 综合征的脱髓鞘形式）
• 慢性便秘和肠梗阻
• 与丝裂霉素联合治疗（明显支气管痉挛和急性呼吸急促的风险）
• 对达卡巴嗪 (DTIC) 过敏