Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie ke zlepšení funkce mozku a kvality života pacientů s nově diagnostikovanými mozkovými nádory (gliomy). (ImproveCodel)

28. listopadu 2023 aktualizováno: Prof. Dr. Wolfgang Wick, University Hospital Heidelberg

Zlepšení funkčního výsledku u pacientů s nově diagnostikovaným gliomem II. nebo III. stupně s kodelecí 1p/19q – ZLEPŠENÍ KÓDU: studie NOA-18

Oligodendrogliomy v novém vydání klasifikace Centrálního nervového systému (CNS) Světové zdravotnické organizace (WHO) jsou nyní molekulárně definovány mutacemi isocitrátdehydrogenázy (IDH)1 nebo IDH2 a kodelecí 1p/19q. Prognóza těchto molekulárně definovaných nádorů má být stanovena v nových sériích, protože údaje o přežití ze starších histologických studií a populačních registrů jsou zmatené zahrnutím 20–70 % molekulárně neodpovídajících podskupin. Optimální léčba je také otázkou probíhajícího vyšetřování. Rozsáhlá, ale bezpečná operace je spojena se zlepšeným výsledkem, stejně jako přidání chemoterapie s prokarbazinem, CCNU (lomustin) a vinkristinem (PCV) k částečné radioterapii mozku (RT). Přesné načasování pooperační terapie zejména u nádorů WHO stupně II a uznání určité variability v gradingu i volbě chemoterapie, temozolomid místo PCV (CODEL: NCT00887146 randomizace CNS oligodendrogliomů WHO stupně 2 a 3 k chemoradiaci (CHRT )terapie PCV nebo temozolomidem) nebo potřeba primární radioterapie RT jsou předmětem klinických studií (POLCA: NCT02444000 randomizující pacienty s nově diagnostikovanými oligodendrogliomy CNS 3. stupně podle WHO na standardní CHRT s PCV nebo samotným PCV). Vzhledem k nízkému věku pacientů s oligodendrogliomy CNS 2. a 3. stupně podle WHO a relevantnímu riziku neurokognitivního, funkčního a kvalitativního poškození při současné agresivní standardní léčbě, chemoradiaci s PCV, nádoru lokalizovaného v mozku optimalizující péče je největší výzvou.

NOA-18/IMPROVE CODEL se zaměřuje na zlepšení kvalifikovaného celkového přežití (qOS) u dospělých pacientů s oligodendrogliomy CNS stupně 2 a 3 podle WHO randomizací mezi standardní chemoradiaci s až šesti šestitýdenními cykly s PCV a šesti šestitýdenními cykly s lomustinem a temozolomid (CETEG), čímž se oddálí radioterapie (RT) a přidá se koncept chemoradioterapie (CHRT) při progresi po úvodní chemoterapii bez ozařování, což umožňuje účinnou záchrannou léčbu a oddaluje potenciálně škodlivé vedlejší účinky. QOS představuje nový koncept a je definován jako OS bez funkčního a/nebo kognitivního zhoršení a/nebo zhoršení kvality života (QOL) bez ohledu na to, zda je hlavní příčinou progrese nádoru nebo toxicita.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem stezky NOA-18/IMPROVE CODEL je ukázat nadřazenost počáteční léčby CETEG následované parciální radioterapií mozku (RT) plus PCV (RT-PCV) při progresi nad parciální radioterapií mozku (RT) následovanou prokarbazinem, lomustinem a chemoterapie vinkristinem (PCV) (RT-PCV) a nejlepší volbou vyšetřovatele (BIC) při progresi setrvalého qOS. Událost s ohledem na setrvalou qOS je pak definována jako funkční a/nebo kognitivní zhoršení při dvou po sobě jdoucích studijních návštěvách s intervalem 3 měsíců, tolerující odchylku maximálně 1 měsíc. Hodnocení se provádí pomocí 3měsíční MRI, hodnocení škály NANO (Neurologické hodnocení v neuroonkologii), HRQoL a KPS (Karnofského výkonnostní stav) a každoročního kognitivního testování. Sekundárními cíli je vyhodnocení a srovnání dvou skupin s ohledem na sekundární cílové parametry (krátkodobá qOS, PFS, OS, míra kompletní a částečné odpovědi). Zkouška se plánuje provést na 21 studijních místech NOA (Neuroonkologická pracovní skupina Německé onkologické společnosti) v Německu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

406

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Nábor
        • Charité, University Medicine Berlin, Neurosurgery
      • Bochum, Německo, 44892
        • Nábor
        • Knappschaftskrankenhaus Bochum GmbH, Neurology Clinic
      • Bonn, Německo, 53127
        • Nábor
        • University Hospital Bonn, Neurology Clinic
      • Chemnitz, Německo, 09116
        • Nábor
        • Chemnitz Hospital, Neurosurgery
      • Cologne, Německo, 50937
        • Nábor
        • University Hospital Cologne, Neurosurgery
      • Duesseldorf, Německo, 40225
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospital Duesseldorf, Neurooncology
      • Frankfurt, Německo, 60528
        • Nábor
        • University Hospital Frankfurt, Neurooncology
      • Göttingen, Německo, 37075
        • Nábor
        • University Hospital Göttingen, Neurosurgery
      • Homburg, Německo, 66421
        • Nábor
        • University Hospital Saarland, Neurosurgery
      • Jena, Německo, 07747
        • Nábor
        • University Hospital of Jena, Neurosurgery
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Nábor
        • University Hospital Leipzig, Radiation Therapy
      • Mannheim, Německo, 68167
        • Nábor
        • University Hospital Mannheim, Neurology Clinic
      • Minden, Německo, 32429
        • Nábor
        • University Clinic Muehlenkreis, Minden
      • Munich, Německo, 81675
        • Nábor
        • University Hospital rechts der Isar, Radiation Oncology
      • Regensburg, Německo, 93053
        • Nábor
        • University Hospital Regensburg, Neurology Clinic
      • Schwerin, Německo, 19049
        • Nábor
        • Helios Hospital Schwerin, Neurosurgery
      • Tuebingen, Německo, 72076
        • Nábor
        • University Hospital Tuebingen, Neurooncology
      • Würzburg, Německo, 97080
        • Nábor
        • University Hospital Wuerzburg, Neurosurgery
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Německo, 69120
        • Nábor
        • University Hospital Heidelberg, Department of Neurooncology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Wolfgang Wick, Prof. Dr.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený, nově diagnostikovaný gliom II. nebo III. stupně WHO.
  • Nádor nese mutaci isocitrátdehydrogenázy (IDH) (určenou imunohistochemií (IHC) a/nebo sekvenováním deoxyribonukleové kyseliny (DNA).
  • Nádor je společně deletován pro 1p/19q (určeno variacemi počtu kopií, fluorescenční in situ hybridizací (FISH), amplifikací sondy závislé na multiplexní ligaci (MLPA) nebo jinými vhodnými metodami).
  • Otevřená biopsie nebo resekce.
  • Věk ≥18 let.
  • Karnofsky Performance Index (KPI) ≥60 %.
  • Předpokládaná délka života > 6 měsíců.
  • Dostupnost ve formalínu fixované parafínu zalité (FFPE) nebo čerstvě zmrazené tkáně a krve s kyselinou ethylendiamintetraoctovou (EDTA) pro výzkum biomarkerů.
  • Standardní zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) ≤ 72 po operaci podle současných národních a mezinárodních směrnic.
  • Místo kraniotomie nebo intrakraniální biopsie musí být dostatečně zhojeno.
  • ≥ 2 týdny a ≤ 3 měsíce od operace bez jakékoli prozatímní radio- nebo chemoterapie nebo experimentální intervence.
  • Ochota a schopnost dodržovat pravidelné neurokognitivní a zdravotní testy/dotazníky kvality života.
  • Indikace pooperační cytostatické/toxické terapie.
  • Písemný informovaný souhlas.
  • Pacientky s reprodukčním potenciálem mají negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 6 dnů před zahájením léčby. Pacientky jsou chirurgicky sterilní nebo souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce během léčby a 6 měsíců po ukončení studijní léčby, nebo jsou ženy po menopauze alespoň 2 roky.
  • Muži jsou ochotni používat antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

  • Účast v dalších probíhajících intervenčních klinických studiích.
  • Nedostatek nádorového materiálu pro molekulární diagnostiku.
  • Neschopnost podstoupit MRI.
  • Abnormální (≥ 2. stupeň CTCAE v5.0) laboratorní hodnoty pro hematologii (Hb, WBC (bílé krvinky), neutrofily nebo krevní destičky), játra (sérový bilirubin, ALT (alaninaminotransferáza) nebo AST (aspartátaminotransferáza)) nebo renální funkce (sérový kreatinin).
  • aktivní tuberkulóza; známá HIV infekce nebo aktivní hepatitida B (HBV) nebo hepatitida C (HCV infekce nebo aktivní infekce vyžadující perorální nebo intravenózní antibiotika nebo které mohou způsobit závažné onemocnění a představovat vážné nebezpečí pro laboratorní personál pracující s krví nebo tkání pacientů (např. vzteklina).
  • Jakákoli předchozí protirakovinná terapie nebo současné podávání protirakovinných terapií jiné než ty, které jsou podávány/povoleny v této studii. Anamnéza gliomu nízkého stupně, který nevyžadoval předchozí léčbu chemoterapií nebo radioterapií, není vylučovacím kritériem.
  • Imunosuprese nesouvisející s předchozí léčbou malignity.
  • Anamnéza jiných malignit (kromě adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu in situ) během posledních 5 let, pokud pacient nebyl 5 let bez onemocnění.
  • Jakékoli klinicky významné doprovodné onemocnění (včetně dědičné intolerance fruktózy) nebo stav, který by mohl interferovat s prováděním studie nebo vstřebáváním perorálních léků nebo s nímž by léčba mohla interferovat, nebo které by podle názoru hlavního zkoušejícího mohly v této studii představují pro pacienta nepřijatelné riziko.
  • Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování požadavků protokolu studie a/nebo následných postupů; tyto podmínky by měly být prodiskutovány s pacientem před zahájením studie.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Anamnéza přecitlivělosti na hodnocený léčivý přípravek nebo na jakýkoli lék s podobnou chemickou strukturou nebo na kteroukoli pomocnou látku přítomnou v lékové formě hodnoceného léčivého přípravku.
  • QTc (opravený QT interval) prodloužení času > 500 ms.
  • Pacienti s omezenou medikací na prokarbazin, lomustin, vinkristin a temozolomid.

  • Onemocnění jater charakterizované:

    • ALT nebo AST (≥ 2. stupeň CTCAE v5.0) potvrzené dvěma po sobě jdoucími měřeními NEBO
    • Zhoršená vylučovací funkce (např. hyperbilirubinémie) nebo syntetická funkce nebo jiné stavy dekompenzovaného onemocnění jater, jako je koagulopatie, jaterní encefalopatie, hypoalbuminémie, ascites a krvácení z jícnových varixů (≥ 2. stupeň CTCAE v5.0) NEBO
    • Akutní virová nebo aktivní autoimunitní, alkoholická nebo jiná akutní hepatitida
  • Známá nekorigovaná koagulopatie, porucha krevních destiček nebo trombocytopenie neindukovaná léky v anamnéze.
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjogrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, roztroušená skleróza vaskulitida nebo glomerulonefritida; autoimunitní hypotyreóza (pacienti na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu jsou způsobilí pro tuto studii) a diabetes mellitus typu I (pacienti na stabilní dávce inzulínového režimu jsou způsobilí pro tuto studii).
  • Očkování živými vakcínami během léčby a 4 týdny před zahájením léčby.
  • Stávající nervosvalová onemocnění, zejména neurální svalová atrofie se segmentální demyelinizací (demyelinizační forma syndromu Charcot-Marie-Tooth)
  • Chronická zácpa a subileus
  • Kombinovaná léčba s mitomycinem (riziko výrazného bronchospasmu a akutní dušnosti)
  • Hypersenzitivita na dakarbazin (DTIC)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: RT PCV

Radioterapie (RT) po dobu přibližně 5-6 týdnů:

  • při 50,4/54 Gy ve frakcích 1,8 Gy pro II. a II. stupeň
  • na 59,4 Gy ve frakcích 1,8 Gy pro gliomy III. stupně

Cykly PCV jsou dlouhé 6 týdnů a podávají se takto:

  • Den 1: Lomustin (CCNU) v dávce 110 mg/m2 tělesného povrchu perorálně,
  • Dny 8/29: Vinkristin 1,4 mg/m2 i.v. (omezeno na 2 mg),
  • Dny 8-21: Prokarbazin 60 mg/m2 perorálně (s omezením na 100 mg).
Lék: PCV
Ve srovnávacím rameni je možnost druhé radioterapie nebo dokonce opětovného použití plného režimu radiochemoterapie, jak byl podán při diagnóze (BIC).
Ostatní jména:
  • Prokarbazin, Lomustin a Vinkristin
Záření: RT
Radioterapie 50,4/54 Gy ve frakcích 1,8 Gy pro II. stupeň a 59,4 Gy ve frakcích 1,8 Gy pro gliomy III.
Ostatní jména:
  • Radioterapie
Experimentální: CETEG

Šest 42denních cyklů lomustin plus temozolomid podle běžně používaného režimu:

  • Den 1: Lomustin (CCNU) při 100 mg/m2
  • Dny 2-6: Temozolomid v dávce 100 mg/m2 (cykly 1) a v krocích po 50 mg/m2 na 200 mg/m2 od cyklu 2 v závislosti na hematologické toxicitě
Lék: CETEG
Při progresi podstoupí pacienti bez předchozí radioterapie radioterapii a PCV jako doplňkovou chemoterapii, pokud to v experimentální větvi dovolí rezerva kostní dřeně.
Ostatní jména:
  • Lomustin (CCNU) a temozolomid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvalifikované celkové přežití (qOS)
Časové okno: Od 3 měsíců po zahájení léčby každé 3 měsíce až do maximálně 10 let nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Primárním cílovým parametrem účinnosti je celkové přežití bez funkčního a/nebo kognitivního zhoršení a/nebo zhoršení kvality života po dobu 90 dnů, což je kvalifikované celkové přežití (qOS). Krátkodobá qOS je definována jako doba od randomizace do zhoršení některého z následujících měření: NeuroCogFX®, KPI, HRQoL, NANO stupnice nebo smrt.
Od 3 měsíců po zahájení léčby každé 3 měsíce až do maximálně 10 let nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Krátkodobé zhoršení qOS v NeuroCogFX®
Časové okno: Každých 12 měsíců, po poklesu do 1 týdne a po 90 dnech

Pokles je snížení průměrného percentilového hodnocení u 2 nebo více položek (Fliessbach et al.

2010, Hoffermann a kol. 2017) ve dvou nebo více podskupinách skóre zavedených baterií neuropsychometrických testů stanovených pomocí NeuroCogFX® (Fliessbach et al. 2010).
Každých 12 měsíců, po poklesu do 1 týdne a po 90 dnech
Krátkodobé zhoršení qOS v KPI
Časové okno: Od 3 měsíců po zahájení léčby každé 3 měsíce až do maximálně 10 let nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.

Pokles KPI ze 100 nebo 90 na 70 nebo méně, pokles KPI alespoň o 20 z 80 nebo méně, nebo pokles KPS z jakékoli výchozí hodnoty na 50 nebo méně.

Splnění jednoho z těchto kritérií je považováno za neurologické zhoršení, pokud nelze přičíst komorbidním příhodám nebo změnám v dávce kortikosteroidů (van den Bent et al.

2011).
Od 3 měsíců po zahájení léčby každé 3 měsíce až do maximálně 10 let nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Krátkodobé zhoršení kvality qOS v oblasti HrQoL
Časové okno: Od 3 měsíců po zahájení léčby každé 3 měsíce až do maximálně 10 let nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Zhoršení alespoň o 10 bodů, což je minimální klinicky relevantní rozdíl, alespoň v jedné z pěti vybraných domén HrQoL (globální zdravotní stav (GHS), fyzické fungování (PF), sociální fungování (SF), stanovené v QLQ-C30 s vyšším skóre indikují lepší HRQoL, komunikační deficity (CD) a motorické dysfunkce (MD) stanovené pomocí QLQ-BN20 s nižším skóre ukazují lepší HRQoL) (Taphoorn et al. 2015).
Od 3 měsíců po zahájení léčby každé 3 měsíce až do maximálně 10 let nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Krátkodobé zhoršení qOS v měřítku NANO
Časové okno: Od 3 měsíců po zahájení léčby každé 3 měsíce až do maximálně 10 let nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Pokles NANO škály definovaný jako ≥2 úroveň zhoršení od výchozí hodnoty v ≥1 doméně nebo zhoršení na nejvyšší skóre v ≥1 doméně, o kterém se má za to, že souvisí se základní progresí nádoru a nelze jej připsat komorbidní události nebo změně souběžného léky (Nayak et al. 2017).
Od 3 měsíců po zahájení léčby každé 3 měsíce až do maximálně 10 let nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Krátkodobé zhoršení qOS v důsledku smrti
Časové okno: Od začátku randomizace až do smrti z jakékoli příčiny
Smrt z jakékoli příčiny.
Od začátku randomizace až do smrti z jakékoli příčiny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Krátkodobé qOS
Časové okno: Od 3 měsíců po zahájení léčby do maximálně 10 let nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Definováno jako qOS, jak je popsáno výše (zhoršení NeuroCogFX®, KPI, HRQoL, NANO stupnice nebo smrt), ale zanedbává následný časový interval 3 měsíců (90 dní).
Od 3 měsíců po zahájení léčby do maximálně 10 let nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od začátku randomizace až do smrti z jakékoli příčiny
Definováno jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
Od začátku randomizace až do smrti z jakékoli příčiny
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od randomizace do dne první dokumentace klinické nebo radiografické progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
Definováno jako doba od randomizace do dne první dokumentace klinické nebo radiografické progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Od randomizace do dne první dokumentace klinické nebo radiografické progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital Heidelberg

Spolupracovníci

Ruhr University of Bochum
Universitätsmedizin Mannheim

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wolfgang Wick, Prof. Dr., University Hospital Heidelberg

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. dubna 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. března 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. března 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. března 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

15. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NOA-18
  • 2018-005027-16 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Oligodendrogliom

Klinické studie na PCV

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hong Kong

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit