Klinikai vizsgálat az újonnan diagnosztizált agydaganatban (gliomában) szenvedő betegek agyműködésének és életminőségének javítására. (ImproveCodel)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt, újonnan diagnosztizált WHO II. vagy III. fokozatú glioma.
• A daganat izocitrát-dehidrogenáz (IDH) mutációt hordoz (immunhisztokémiai (IHC) és/vagy dezoxiribonukleinsav (DNS) szekvenálással határozható meg).
• A tumort 1p/19q-hez ko-deletáltuk (a kópiaszám-variációk, a fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH), a multiplex ligálástól függő próbaamplifikáció (MLPA) vagy más megfelelő módszerekkel határozzuk meg).
• Nyílt biopszia vagy reszekció.
• Életkor ≥18 év.
• Karnofsky Performance Index (KPI) ≥60%.
• Várható élettartam > 6 hónap.
• Formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) vagy frissen fagyasztott szövet és etilén-diamin-tetraecetsav (EDTA) vér elérhetősége biomarker-kutatáshoz.
• Standard mágneses rezonancia képalkotás (MRI) ≤ 72 műtét után a jelenlegi nemzeti és nemzetközi irányelvek szerint.
• A craniotomia vagy az intracranialis biopszia helyét megfelelően meg kell gyógyítani.
• ≥ 2 hét és ≤ 3 hónap a műtét után, minden átmeneti sugár- vagy kemoterápia vagy kísérleti beavatkozás nélkül.
• Hajlandó és képes megfelelni a rendszeres neurokognitív és egészséggel kapcsolatos életminőségi teszteknek/kérdőíveknek.
• Posztoperatív citosztatikus/-toxikus kezelés indikációja.
• Írásbeli tájékozott hozzájárulás.
• A reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegek terhességi tesztje negatív (szérum vagy vizelet) a kezelés megkezdése előtt 6 napon belül. A női betegek műtétileg sterilek, vagy beleegyeznek abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a terápia időtartama alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után 6 hónappal, vagy a nők legalább 2 éve posztmenopauzában vannak.
• A férfi betegek hajlandóak fogamzásgátlást alkalmazni.

Kizárási kritériumok:

• Részvétel más folyamatban lévő intervenciós klinikai vizsgálatokban.
• Elégtelen daganatanyag a molekuláris diagnosztikához.
• Képtelenség az MRI-re.
• Rendellenes (≥ 2. fokozatú CTCAE v5.0) laboratóriumi értékek a hematológiai (Hb, WBC (fehérvérsejt), neutrofilek vagy vérlemezkék), máj (szérum bilirubin, ALT (alanin aminotranszferáz) vagy AST (aszpartát aminotranszferáz) esetében) vagy vesefunkció (szérum kreatinin).
• Aktív tuberkulózis; ismert HIV-fertőzés vagy aktív hepatitis B (HBV) vagy hepatitis C (HCV-fertőzés, vagy olyan aktív fertőzések, amelyek orális vagy intravénás antibiotikumot igényelnek, vagy amelyek súlyos betegséget okozhatnak, és súlyos veszélyt jelenthetnek a betegek vérén vagy szövetén dolgozó laboratóriumi személyzet számára (pl. veszettség).
• Bármilyen korábbi rákellenes terápia vagy rákellenes terápiákkal egyidejűleg alkalmazott, az ebben a vizsgálatban alkalmazott/engedélyezettektől eltérő. Az anamnézisben szereplő alacsony fokú glióma, amely nem igényelt előzetes kemoterápiás vagy radioterápiás kezelést, nem kizáró feltétel.
• A rosszindulatú daganatok korábbi kezeléséhez nem kapcsolódó immunszuppresszió.
• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében (kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes karcinómát vagy in situ karcinómát) az elmúlt 5 évben, kivéve, ha a beteg 5 évig betegségmentes.
• Bármilyen klinikailag jelentős kísérő betegség (beleértve az örökletes fruktóz intoleranciát) vagy állapot, amely megzavarhatja, vagy amelynél a kezelés megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását vagy a szájon át szedhető gyógyszerek felszívódását, vagy amely a kutatóvezető véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentenek a beteg számára ebben a vizsgálatban.
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokoll követelményeinek és/vagy a nyomon követési eljárásoknak való megfelelést; ezeket a feltételeket a vizsgálatba lépés előtt meg kell beszélni a pácienssel.
• Terhesség vagy szoptatás.
• A vizsgálati készítménnyel vagy bármely hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerrel vagy a vizsgált gyógyszer gyógyszerformájában jelen lévő bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében.
• QTc (korrigált QT intervallum) idő megnyúlása > 500 ms.
• A prokarbazin, lomusztin, vinkrisztin és temozolomid korlátozott gyógyszeres kezelés alatt álló betegek.

• Májbetegség, amelyet a következők jellemeznek:

  • ALT vagy AST (≥ Grade 2 CTCAE v5.0) két egymást követő mérésen megerősítve VAGY
  • Károsodott kiválasztási funkció (pl. hiperbilirubinémia) vagy szintetikus funkció, vagy dekompenzált májbetegség egyéb állapotai, mint például koagulopátia, hepatikus encephalopathia, hypoalbuminémia, ascites és nyelőcsővarixból származó vérzés (≥ 2. fokozatú CTCAE v5.0) VAGY
  • Akut vírusos vagy aktív autoimmun, alkoholos vagy más típusú akut hepatitis
• Ismert nem korrigált koagulopátia, thrombocyta-rendellenesség vagy nem gyógyszer okozta thrombocytopenia a kórtörténetben.
• Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, Wegener granulomatosis, Sjogren szindróma, Guillain-Barre szindróma, sclerosis multiplex vasculitis vagy glomerulonephritis; autoimmun eredetű hypothyreosis (stabil dózisú pajzsmirigypótló hormont szedő betegek jogosultak a vizsgálatra) és I-es típusú diabetes mellitus (stabil dózisú inzulinkezelésben részesülő betegek jogosultak a vizsgálatra).
• Életvédelmi vakcinákkal történő oltás a kezelés alatt és 4 héttel a kezelés megkezdése előtt.
• Meglévő neuromuszkuláris betegségek, különösen idegi izomsorvadás szegmentális demyelinizációval (a Charcot-Marie-Tooth szindróma demyeliniszáló formája)
• Krónikus székrekedés és subileus
• Kombinált kezelés mitomicinnel (kifejezett hörgőgörcs és akut légszomj kockázata)
• Dakarbazinnal szembeni túlérzékenység (DTIC)