Eine klinische Studie zur Verbesserung der Gehirnfunktion und Lebensqualität von Patienten mit neu diagnostizierten Hirntumoren (Gliome). (ImproveCodel)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes, neu diagnostiziertes Gliom WHO-Grad II oder III.
• Der Tumor trägt eine Isocitrat-Dehydrogenase (IDH)-Mutation (bestimmt durch Immunhistochemie (IHC) und/oder Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Sequenzierung).
• Der Tumor ist für 1p/19q co-deletiert (bestimmt durch Kopienzahlvariationen, Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), Multiplex-Ligations-abhängige Sondenamplifikation (MLPA) oder andere geeignete Verfahren).
• Offene Biopsie oder Resektion.
• Alter ≥18 Jahre.
• Karnofsky-Leistungsindex (KPI) ≥60 %.
• Lebenserwartung > 6 Monate.
• Verfügbarkeit von formalinfixiertem paraffineingebettetem (FFPE) oder frisch gefrorenem Gewebe und Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA)-Blut für die Biomarkerforschung.
• Standard-Magnetresonanztomographie (MRT) ≤ 72 postoperativ gemäß den aktuellen nationalen und internationalen Leitlinien.
• Eine Kraniotomie oder intrakranielle Biopsiestelle muss ausreichend verheilt sein.
• ≥ 2 Wochen und ≤ 3 Monate nach der Operation ohne zwischenzeitliche Strahlen- oder Chemotherapie oder experimentelle Intervention.
• Bereit und in der Lage, regelmäßige neurokognitive und gesundheitsbezogene Lebensqualitätstests/Fragebögen einzuhalten.
• Indikation zur postoperativen zytostatischen/-toxischen Therapie.
• Schriftliche Einverständniserklärung.
• Bei gebärfähigen Patientinnen liegt innerhalb von 6 Tagen vor Therapiebeginn ein negativer Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) vor. Patientinnen sind chirurgisch steril oder erklären sich damit einverstanden, während der Therapiedauer und 6 Monate nach Ende der Studienbehandlung eine adäquate Empfängnisverhütung anzuwenden, oder Frauen sind seit mindestens 2 Jahren postmenopausal.
• Männliche Patienten sind bereit, Verhütungsmittel anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an anderen laufenden interventionellen klinischen Studien.
• Unzureichendes Tumormaterial für die molekulare Diagnostik.
• Unfähigkeit, sich einer MRT zu unterziehen.
• Abnormale (≥ Grad 2 CTCAE v5.0) Laborwerte für Hämatologie (Hb, WBC (weiße Blutkörperchen), Neutrophile oder Blutplättchen), Leber (Serumbilirubin, ALT (Alaninaminotransferase) oder AST (Aspartataminotransferase)) oder Nierenfunktion (Serumkreatinin).
• Aktive Tuberkulose; bekannte HIV-Infektion oder aktive Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C (HCV-Infektion) oder aktive Infektionen, die orale oder intravenöse Antibiotika erfordern oder die eine schwere Erkrankung verursachen und eine ernsthafte Gefahr für das Laborpersonal darstellen können, das mit Blut oder Gewebe von Patienten arbeitet (z. Tollwut).
• Jede frühere Krebstherapie oder gleichzeitige Verabreichung von anderen Krebstherapien als denen, die in dieser Studie verabreicht/erlaubt wurden. Die Vorgeschichte eines niedriggradigen Glioms, das keine vorherige Behandlung mit Chemotherapie oder Strahlentherapie erforderte, ist kein Ausschlusskriterium.
• Immunsuppression, die nicht mit einer vorherigen Behandlung von Malignomen zusammenhängt.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen (mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms oder Carcinoma in situ) innerhalb der letzten 5 Jahre, es sei denn, der Patient war seit 5 Jahren krankheitsfrei.
• Jede klinisch signifikante Begleiterkrankung (einschließlich erblicher Fruktoseintoleranz) oder Zustand, der die Durchführung der Studie oder die Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigen könnte oder für den die Behandlung die Durchführung beeinträchtigen könnte oder der nach Meinung des Hauptprüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Patienten in dieser Studie darstellen.
• Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die möglicherweise die Einhaltung der Anforderungen des Studienprotokolls und/oder der Nachsorgeverfahren behindern; diese Bedingungen sollten vor Studienbeginn mit dem Patienten besprochen werden.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber dem Prüfpräparat oder einem Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur oder einem in der Darreichungsform des Prüfpräparats enthaltenen Hilfsstoff.
• Verlängerung der QTc-Zeit (korrigiertes QT-Intervall) > 500 ms.
• Patienten mit eingeschränkter Medikation für Procarbazin, Lomustin, Vincristin und Temozolomid.

• Lebererkrankung gekennzeichnet durch:

  • ALT oder AST (≥ Grad 2 CTCAE v5.0) bestätigt durch zwei aufeinanderfolgende Messungen ODER
  • Beeinträchtigte Ausscheidungsfunktion (z. B. Hyperbilirubinämie) oder synthetische Funktion oder andere Zustände einer dekompensierten Lebererkrankung wie Koagulopathie, hepatische Enzephalopathie, Hypoalbuminämie, Aszites und Blutungen aus Ösophagusvarizen (≥ Grad 2 CTCAE v5.0) ODER
  • Akute virale oder aktive Autoimmun-, Alkohol- oder andere Arten von akuter Hepatitis
• Bekannte unkorrigierte Koagulopathie, Thrombozytenstörung oder Vorgeschichte einer nicht medikamenteninduzierten Thrombozytopenie.
• Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, vaskuläre Thrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barre-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis; autoimmunbedingte Hypothyreose (Patienten mit einer stabilen Dosis von Schilddrüsenersatzhormonen sind für diese Studie geeignet) und Typ-I-Diabetes mellitus (Patienten mit einer stabilen Insulindosis sind für diese Studie geeignet).
• Impfung mit Lebensimpfstoffen während der Behandlung und 4 Wochen vor Behandlungsbeginn.
• Bestehende neuromuskuläre Erkrankungen, insbesondere neurale Muskelatrophie mit segmentaler Demyelinisierung (demyelinisierende Form des Charcot-Marie-Tooth-Syndroms)
• Chronische Verstopfung und Subileus
• Kombinationsbehandlung mit Mitomycin (Gefahr eines ausgeprägten Bronchospasmus und akuter Atemnot)
• Überempfindlichkeit gegen Dacarbazin (DTIC)