Un estudio clínico para mejorar la función cerebral y la calidad de vida de los pacientes con tumores cerebrales recién diagnosticados (gliomas). (ImproveCodel)

Criterios de inclusión:

• Glioma recién diagnosticado de grado II o III de la OMS confirmado histológicamente.
• El tumor porta una mutación de isocitrato deshidrogenasa (IDH) (determinada por inmunohistoquímica (IHC) y/o secuenciación del ácido desoxirribonucleico (ADN)).
• El tumor se elimina conjuntamente para 1p/19q (determinado por variaciones en el número de copias, hibridación in situ con fluorescencia (FISH), amplificación de sonda dependiente de ligadura multiplex (MLPA) u otros métodos apropiados).
• Biopsia abierta o resección.
• Edad ≥18 años.
• Índice de desempeño de Karnofsky (KPI) ≥60%.
• Esperanza de vida > 6 meses.
• Disponibilidad de sangre fijada en formalina e incluida en parafina (FFPE) o fresca congelada y ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) para la investigación de biomarcadores.
• Imágenes de resonancia magnética (IRM) estándar ≤ 72 poscirugía de acuerdo con las guías nacionales e internacionales actuales.
• El sitio de craneotomía o biopsia intracraneal debe cicatrizar adecuadamente.
• ≥ 2 semanas y ≤ 3 meses desde la cirugía sin ninguna intervención intermedia de radio o quimioterapia o experimental.
• Dispuesto y capaz de cumplir con las pruebas/cuestionarios regulares neurocognitivos y de calidad de vida relacionada con la salud.
• Indicación de tratamiento citostático/tóxico posquirúrgico.
• Consentimiento informado por escrito.
• Las pacientes con potencial reproductivo tienen una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 6 días anteriores al inicio de la terapia. Las pacientes femeninas son estériles quirúrgicamente o aceptan usar métodos anticonceptivos adecuados durante el período de terapia y 6 meses después del final del tratamiento del estudio, o las mujeres han sido posmenopáusicas durante al menos 2 años.
• Los pacientes varones están dispuestos a usar métodos anticonceptivos.

Criterio de exclusión:

• Participación en otros ensayos clínicos de intervención en curso.
• Material tumoral insuficiente para el diagnóstico molecular.
• Incapacidad para someterse a una resonancia magnética.
• Valores de laboratorio anormales (≥ Grado 2 CTCAE v5.0) para hematología (Hb, WBC (glóbulos blancos), neutrófilos o plaquetas), hígado (bilirrubina sérica, ALT (alanina aminotransferasa) o AST (aspartato aminotransferasa)) o función renal (creatinina sérica).
• tuberculosis activa; infección por VIH conocida o hepatitis B activa (VHB) o hepatitis C (infección por VHC), o infecciones activas que requieren antibióticos orales o intravenosos o que pueden causar una enfermedad grave y representar un peligro grave para el personal de laboratorio que trabaja con la sangre o el tejido de los pacientes (p. rabia).
• Cualquier terapia anticancerígena previa o coadministración de terapias anticancerígenas distintas de las administradas/permitidas en este estudio. El antecedente de glioma de bajo grado que no haya requerido tratamiento previo con quimioterapia o radioterapia no es criterio de exclusión.
• Inmunosupresión no relacionada con el tratamiento previo de malignidad.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas (excepto carcinoma basocelular o de células escamosas o carcinoma in situ tratados adecuadamente) en los últimos 5 años, a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante 5 años.
• Cualquier enfermedad concomitante clínicamente significativa (incluida la intolerancia hereditaria a la fructosa) o afección que pueda interferir o para la cual el tratamiento pueda interferir con la realización del estudio o la absorción de medicamentos orales o que, en opinión del investigador principal, representan un riesgo inaceptable para el paciente en este estudio.
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda obstaculizar el cumplimiento de los requisitos del protocolo del estudio y/o los procedimientos de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de ingresar al ensayo.
• Embarazo o lactancia.
• Antecedentes de hipersensibilidad al medicamento en investigación o a cualquier fármaco con estructura química similar o a algún excipiente presente en la forma farmacéutica del medicamento en investigación.
• Prolongación del tiempo QTc (intervalo QT corregido) > 500 ms.
• Pacientes bajo medicación restringida de procarbazina, lomustina, vincristina y temozolomida.

• Enfermedad hepática caracterizada por:

  • ALT o AST (≥ Grado 2 CTCAE v5.0) confirmado en dos mediciones consecutivas O
  • Deterioro de la función excretora (p. ej., hiperbilirrubinemia) o función sintética u otras afecciones de enfermedad hepática descompensada, como coagulopatía, encefalopatía hepática, hipoalbuminemia, ascitis y sangrado por várices esofágicas (≥ Grado 2 CTCAE v5.0) O
  • Hepatitis aguda viral o autoinmune activa, alcohólica u otros tipos de hepatitis aguda
• Coagulopatía no corregida conocida, trastorno plaquetario o antecedentes de trombocitopenia no inducida por fármacos.
• Antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis; hipotiroidismo autoinmune relacionado (los pacientes con una dosis estable de hormona de reemplazo tiroidea son elegibles para este estudio) y diabetes mellitus tipo I (los pacientes con un régimen de dosis estable de insulina son elegibles para este estudio).
• Vacunación con vacunas de vida durante el tratamiento y 4 semanas antes del inicio del tratamiento.
• Enfermedades neuromusculares existentes, especialmente atrofia muscular neural con desmielinización segmentaria (forma desmielinizante del síndrome de Charcot-Marie-Tooth)
• Estreñimiento crónico y subileo
• Tratamiento combinado con mitomicina (riesgo de broncoespasmo pronunciado y dificultad respiratoria aguda)
• Hipersensibilidad a la dacarbazina (DTIC)