Um estudo clínico para melhorar a função cerebral e a qualidade de vida de pacientes com tumores cerebrais recém-diagnosticados (gliomas). (ImproveCodel)

Critério de inclusão:

• Glioma de grau II ou III da OMS com diagnóstico recente confirmado histologicamente.
• O tumor carrega uma mutação da isocitrato desidrogenase (IDH) (determinada por imuno-histoquímica (IHC) e/ou sequenciamento do ácido desoxirribonucleico (DNA).
• O tumor é codelecionado para 1p/19q (determinado por variações no número de cópias, hibridização in situ fluorescente (FISH), amplificação de sonda dependente de ligação múltipla (MLPA) ou outros métodos apropriados).
• Biópsia aberta ou ressecção.
• Idade ≥18 anos.
• Karnofsky Performance Index (KPI) ≥60%.
• Expectativa de vida > 6 meses.
• Disponibilidade de tecido fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) ou fresco congelado e sangue com ácido etilenodiamina tetraacético (EDTA) para pesquisa de biomarcadores.
• Ressonância magnética (MRI) padrão ≤ 72 pós-operatório de acordo com as diretrizes nacionais e internacionais atuais.
• O local da craniotomia ou biópsia intracraniana deve ser adequadamente cicatrizado.
• ≥ 2 semanas e ≤ 3 meses desde a cirurgia sem nenhuma intervenção experimental ou rádio ou quimioterapia temporária.
• Disposto e capaz de cumprir testes/questionários neurocognitivos e de qualidade de vida relacionados à saúde.
• Indicação para terapia citostática/tóxica pós-cirúrgica.
• Consentimento informado por escrito.
• As doentes do sexo feminino com potencial reprodutivo têm um teste de gravidez negativo (soro ou urina) nos 6 dias anteriores ao início da terapêutica. Pacientes do sexo feminino são cirurgicamente estéreis ou concordam em usar contracepção adequada durante o período de terapia e 6 meses após o final do tratamento do estudo, ou mulheres na pós-menopausa há pelo menos 2 anos.
• Pacientes do sexo masculino estão dispostos a usar métodos contraceptivos.

Critério de exclusão:

• Participação em outros ensaios clínicos intervencionistas em andamento.
• Material tumoral insuficiente para diagnóstico molecular.
• Incapacidade de se submeter a ressonância magnética.
• Valores laboratoriais anormais (≥ grau 2 CTCAE v5.0) para hematologia (Hb, WBC (células brancas do sangue), neutrófilos ou plaquetas), fígado (bilirrubina sérica, ALT (Alanina Amino Transferase) ou AST (Aspartato Amino Transferase)) ou função renal (creatinina sérica).
• Tuberculose ativa; infecção por HIV conhecida ou hepatite B (HBV) ativa ou hepatite C (infecção por HCV, ou infecções ativas que requerem antibióticos orais ou intravenosos ou que podem causar uma doença grave e representar um perigo grave para o pessoal do laboratório que trabalha no sangue ou tecido dos pacientes (por exemplo, raiva).
• Qualquer terapia anticâncer anterior ou coadministração de terapias anticâncer diferentes daquelas administradas/permitidas neste estudo. História de glioma de baixo grau que não requer tratamento prévio com quimioterapia ou radioterapia não é critério de exclusão.
• Imunossupressão não relacionada a tratamento prévio para malignidade.
• História de outras malignidades (exceto carcinoma basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma in situ) nos últimos 5 anos, a menos que o paciente esteja livre de doença há 5 anos.
• Qualquer doença concomitante clinicamente significativa (incluindo intolerância hereditária à frutose) ou condição que possa interferir ou para a qual o tratamento possa interferir na condução do estudo ou na absorção de medicamentos orais ou que, na opinião do Investigador Principal, representam um risco inaceitável para o paciente neste estudo.
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento dos requisitos do protocolo do estudo e/ou procedimentos de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes da entrada no estudo.
• Gravidez ou amamentação.
• História de hipersensibilidade ao medicamento experimental ou a qualquer medicamento com estrutura química semelhante ou a qualquer excipiente presente na forma farmacêutica do medicamento experimental.
• Prolongamento do tempo QTc (intervalo QT corrigido) > 500 ms.
• Pacientes sob medicação restrita para procarbazina, lomustina, vincristina e temozolomida.

• Doença hepática caracterizada por:

  • ALT ou AST (≥ Grau 2 CTCAE v5.0) confirmado em duas medições consecutivas OU
  • Função excretora prejudicada (por exemplo, hiperbilirrubinemia) ou função sintética ou outras condições de doença hepática descompensada, como coagulopatia, encefalopatia hepática, hipoalbuminemia, ascite e sangramento de varizes esofágicas (≥ Grau 2 CTCAE v5.0) OU
  • Hepatite viral aguda ou autoimune ativa, alcoólica ou outros tipos de hepatite aguda
• Coagulopatia não corrigida conhecida, distúrbio plaquetário ou história de trombocitopenia não induzida por drogas.
• História de doença autoimune, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolipídica, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barre, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite; hipotireoidismo autoimune (pacientes em dose estável de hormônio de reposição da tireoide são elegíveis para este estudo) e diabetes mellitus tipo I (pacientes em regime de dose estável de insulina são elegíveis para este estudo).
• Vacinação com vacinas vitalícias durante o tratamento e 4 semanas antes do início do tratamento.
• Doenças neuromusculares existentes, especialmente atrofia muscular neural com desmielinização segmentar (forma desmielinizante da síndrome de Charcot-Marie-Tooth)
• Constipação crônica e subíleo
• Tratamento combinado com mitomicina (risco de broncoespasmo pronunciado e falta de ar aguda)
• Hipersensibilidade à dacarbazina (DTIC)