临床研究调查了用于无牙颌患者制备义齿的两种不同程序的效率和并发症

1. 研究干预和适应症 CAD-CAM 制造的临时假体有助于在即时功能加载协议中进行假体交付。 假体是在实验室中通过研磨基于高度交联的聚甲基丙烯酸甲酯 (PMMA) 的高密度聚合物制造的。 与假牙转换假体相比，已知假体具有更高的生物相容性、卓越的美学和软组织反应。

   适应症是无牙症。 CAD-CAM 制造的修复体是种植体支撑的修复体，适用于无牙弓的修复。

2. 研究干预的理由 随着 CAD-CAM 技术的引入，现在可以使用数字工作流程制作临时修复体。 该工作流程将帮助临床医生节省大量的椅边时间，并获得更好抛光且不污染手术区域的潜在更坚固的修复体。

3. 风险/收益 参与者只会面临较小的风险（假体松动），因为本研究中用于患者康复的所有程序都已在牙科诊所使用。 安全和风险概况是众所周知的。 在种植体植入过程中，患者将接受局部麻醉。 非常熟悉所用程序和材料的经验丰富的牙医将执行手术。 另一方面，通过使用 CAD-CAM 制造和假牙转换临时修复体，预计可以获得大量知识。 这将为接受全牙弓重建的患者的康复开辟新的见解。 因此，这将开辟新的治疗机会，以便为未来的患者提供最佳和最充分的治疗策略。

   本研究中的患者将接受 CAD-CAM 制造的临时修复体以及假牙转换修复体在伦理上是合理的，因为这代表了当今的标准和最常执行的程序。

   预期的不利影响和残余风险包括假体松动。

4. 一般研究设计和设计论证 本研究将设计为单中心前瞻性随机对照临床试验，有两个平行研究组，并在插入最终假体后进行为期 5 年的随访。

   治疗干预和随访：

   研究中招募的缺牙患者将被随机分为以下两组：

   • 将倾斜种植体放置在最远位置（组-Til），在前牙区放置直种植体
   • 在前牙区域使用直种植体在最远位置（Axl 组）植入轴向种植体

   上述组的主题将进一步分为以下两个子组：

   • 使用义齿转换修复体即刻负重（DC 组）
   • 使用铣削 PMMA 假体进行即刻负重（CAD-CAM 组）

5. 最小化偏差的方法 由于植入物可以清楚地区分并且需要不同的处理方式，外科医生的盲法是不可行的。

   将向患者提供调查问卷，并要求他们在每次访问开始前在研究者或任何研究现场团队成员不在场的情况下回答问题。

   此外，患者会被告知两种不同的临时假体制作程序；但是，他们没有被告知技术细节以及分配给他们的制造工作流程。

   临时假体插入的难易程度将由外科医生以外的评估人员进行评估。 在整个研究过程中，这两个假肢的评估员都是相同的。

6. 分配到研究组 轴向或倾斜种植体将随机分配给患者，以便患者平均分配 (1:1) 到两个治疗组。 同样，患者将被随机分配到 DC 组和 CAD-CAM 假体组。 将使用计算机生成的列表生成随机化序列。 研究经理或统计学家将生成分配序列，并以受限访问的方式存储它们。 一个随机化将在上传分配列表后由 eCRF 进行，另一个随机化将通过打开密封的信封进行将分配给患者。 受试者编号将记录在患者的病历文件夹中。 主题识别日志将启用与患者身份的直接连接。 这份名单将被归档在一个文件夹中，仅限研究成员访问，并将保存在现场。

7. 监测机构 由于研究的风险很小（所有治疗均根据护理标准进行），因此不需要外部监测。

   质量控制将由 M.A. Rangoonwala 牙科科学学院的内部研究监督员执行。 如果需要，位于苏黎世的研究管理团队将进行远程监控。

8. 统计方法

假设

本 RCT 的假设有两个方面：

1. 当用作临时修复体时，CAD-CAM 制造的临时修复体和义齿转换修复体 (DC) 的修复体并发症没有差异。
2. 使用固定螺钉固位修复体修复无牙颌上颌骨时，在远中位置倾斜和轴向放置的短种植体之间的存活率没有差异。

样本量的确定 样本量是使用以前临床试验中观察到的假体并发症百分比确定的，使用公式 n = 2 (Zα+ Zβ)2 p(1-p) d2

其中 Zα 是 alpha 误差的 z 变量，即值为 1.96 的常数，Zβ 是 beta 误差的 z 变量，即值为 0.84 的常数，p 是事件的比例

近似估计：

1. 80% 电量
2. I 类错误为 5%
3. II 类错误为 20%
4. 预期比例为0.17
5. 最小可检测误差为 0.35 代入值，n = 2 (2.8)2 [0.1411] (0.35)2

n = 18.06

为了确定 CAD-CAM 制造的临时修复体与义齿转换修复体相比在真实值的 85% 以内且置信度为 95% 的修复体并发症差异，确定了每组 18 个样本量 (alpha = 0.05)。

在本研究中，每组大约需要 18 名受试者。 为了迎合 10% 的辍学率，样本量调整为每组 20 个。

9. 计划分析

主要成果：

将使用 Fisher 精确检验比较两组之间假体并发症的差异。

二次分析

次要结果：

种植体存活率的差异将使用 Kaplan-Meier 估计进行评估。

技术并发症的差异将使用 Fisher 精确检验和卡方检验进行分析。

组间比较（2 组）将使用种植体周围生物学参数（探诊深度、斑块控制记录、探诊出血、边缘骨水平）的 t 检验进行。

患者报告的结果测量将使用卡方检验进行分析。

中期分析 主要终点是 BL 后 3 个月，将完成对这些访问之前收集的数据的分析。 不会进行中期分析。 但是，将在收集 1 年数据、3 年和 5 年数据后进行进一步分析，以监测一段时间内的研究结果。

10. 安全性 在整个研究过程中，所有不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）都将被收集、充分调查并记录在源文件和病例报告表（CRF）中。 研究持续时间包括从参与者签署知情同意书到完成最后一个调查计划特定程序的时间。

AE/SAE 事件将在定期研究访问中收集。 在整个临床调查过程中，将及时记录所有不良事件，并按照 ISO 14155 8.2.5 和 9.8 的规定进行报告。