Klinická studie zkoumající účinnost a komplikace související se dvěma různými postupy používanými pro přípravu zubních protéz aplikovaných u pacientů s bezzubými

1. Studie Intervence a indikace Provizorní protézy vyrobené CAD-CAM usnadňují dodání protézy v protokolech okamžitého funkčního zatížení. Protézy jsou vyráběny v laboratoři frézováním vysokohustotních polymerů na bázi vysoce zesíťovaného polymetylmetakrylátu (PMMA). Je známo, že protézy mají vyšší biokompatibilitu, lepší estetiku a odezvu měkkých tkání ve srovnání s protézami pro konverzi zubních protéz.

   Indikací je edentulismus. CAD-CAM vyrobené protézy jsou implantáty podporované protézy a jsou indikovány k rehabilitaci bezzubého oblouku.

2. Zdůvodnění studijního zásahu Se zavedením technologie CAD-CAM je nyní možné vyrobit provizorní restaurování pomocí digitálních pracovních postupů. Tento pracovní postup by pomohl lékařům ušetřit značné množství času u křesla a získat potenciálně pevnější výplně lépe vyleštěné a bez kontaminace operačního pole.

3. Riziko / Přínos Účastníci budou vystaveni pouze menším rizikům (uvolnění protézy), protože všechny postupy použité v této studii pro rehabilitaci pacientů byly použity na zubních klinikách. Bezpečnostní a rizikové profily jsou dobře známy. Pacienti budou během procedury zavedení implantátu lokálně znecitlivěni. Operace provedou zkušení zubní lékaři, kteří dobře znají postupy a používané materiály. Na druhé straně bude očekáván významný zisk znalostí při použití CAD-CAM vyrobených a provizorních protetických náhrad. To otevře nové pohledy na rehabilitaci pacientů podstupujících kompletní rekonstrukci oblouku. V důsledku toho se otevřou nové terapeutické možnosti s cílem poskytnout nejlepší a nejvhodnější léčebnou strategii pro budoucí pacienty.

   Je eticky ospravedlnitelné, že pacienti zařazení do této studie obdrží provizorní protézu vyrobenou CAD-CAM i konverzní protézu, protože jde o dnešní standardní a nejčastěji prováděný postup.

   Předpokládané nepříznivé účinky a zbytková rizika zahrnují uvolnění protézy.

4. Obecný design studie a odůvodnění návrhu Tato studie bude navržena jako monocentrická prospektivní randomizovaná, kontrolovaná klinická studie se dvěma paralelními studijními skupinami a dobou sledování 5 let po zavedení finálních protéz.

   Léčebné zásahy a sledování:

   Bezzubí pacienti zařazení do studie budou randomizováni do následujících dvou skupin:

   • Umístění nakloněných implantátů v nejvzdálenější poloze (skupina-Til) s rovnými implantáty v přední oblasti
   • Umístění axiálních implantátů v nejvzdálenější poloze (skupina-Axl) s rovnými implantáty v přední oblasti

   Předměty z výše uvedených skupin budou dále rozděleny do následujících dvou podskupin:

   • Okamžité zatížení pomocí konverzní protézy (skupina DC)
   • Okamžité zatížení pomocí frézované PMMA protézy (skupina CAD-CAM)

5. Metody minimalizace zkreslení Vzhledem k tomu, že implantáty jsou jasně rozeznatelné a vyžadují různé zacházení, oslepení chirurga není možné.

   Pacienti dostanou dotazníky a budou požádáni, aby na ně odpověděli před začátkem každé návštěvy v nepřítomnosti zkoušejícího nebo kteréhokoli člena týmu na místě studie.

   Kromě toho jsou pacienti informováni o dvou různých postupech výroby provizorní protézy; nejsou jim však sděleny technické podrobnosti a jaký pracovní postup výroby jim byl přidělen.

   Snadnost zavádění provizorních protéz bude hodnocena jiným hodnotitelem než chirurgem. Tento hodnotitel bude po celou dobu studie pro obě protézy stejný.

6. Přiřazení do studijní skupiny Axiální nebo nakloněné implantáty budou pacientům přiděleny náhodně, takže výsledkem bude rovnoměrné rozdělení (1:1) pacientů do obou léčebných skupin. Podobně budou pacienti náhodně rozděleni do skupiny DC a skupinové CAD-CAM protézy. Randomizační sekvence budou generovány pomocí počítačem generovaného seznamu. Vedoucí studie nebo statistik vygeneruje alokační sekvence a uloží je s omezeným přístupem. Jedna randomizace bude provedena eCRF po nahrání alokačního seznamu a druhá randomizace bude provedena otevřením zapečetěných obálek Kdykoli zkoušející zapíše pacienta do studie, číslo subjektu (objednané číslo dané systémem s identifikačním kódem centra) bude přidělena pacientovi. Číslo subjektu bude zaznamenáno do složky zdravotní dokumentace pacienta. Protokol identifikace subjektu umožní přímé spojení s identitou pacienta. Tento seznam bude uložen ve složce s omezeným přístupem pouze pro členy studie a bude uchováván na místě.

7. Monitorovací instituce Vzhledem k minimálnímu riziku studie (všechna ošetření jsou prováděna podle standardu péče) není potřeba žádné externí monitorování.

   Kontrolu kvality bude provádět interní studijní monitor M.A. Rangoonwala College of Dental Sciences. V případě potřeby bude tým pro vedení studie se sídlem v Curychu provádět vzdálené monitorování.

8. Statistické metody

Hypotéza

Hypotézy současné RCT jsou dvojí:

1. Nebudou žádné rozdíly v protetických komplikacích provizorních protéz vyrobených CAD-CAM a konverzních protéz (DC), pokud jsou použity jako provizorní protézy.
2. Nebude žádný rozdíl v míře přežití mezi nakloněnými a axiálně umístěnými krátkými implantáty v distálních polohách pro rehabilitaci bezzubé maxily s fixními šroubovými protézami.

Určení velikosti vzorku Velikost vzorku byla stanovena pomocí procenta protetických komplikací pozorovaných v předchozích klinických studiích pomocí vzorce, n = 2 (Zα+ Zβ)2 p(1-p) d2

kde Zα je z varianta chyby alfa, tj. konstanta s hodnotou 1,96, Zβ je proměnná z chyby beta, tj. konstanta s hodnotou 0,84, p je podíl událostí

Přibližné odhady:

1. 80% výkonu
2. Chyba typu I je 5 %
3. Chyba typu II bude 20 %
4. Očekávaný podíl bude 0,17
5. Nejmenší detekovatelná chyba musí být 0,35 Dosazením hodnot, n = 2 (2,8)2 [0,1411] (0,35)2

n = 18,06

Pro stanovení rozdílu v protetických komplikacích provizorní protézy vyrobené CAD-CAM ve srovnání s protézou pro konverzi chrupu v rámci 85 % skutečné hodnoty s 95% spolehlivostí byla stanovena velikost vzorku 18 na skupinu (alfa=0,05).

V této studii je třeba vzít přibližně 18 subjektů na skupinu. Aby bylo zajištěno 10% vyřazení, byla velikost vzorku upravena na 20 na skupinu.

9. Plánované analýzy

Primární výsledky:

Rozdíl v protetických komplikacích mezi oběma skupinami bude porovnán pomocí Fisherova exaktního testu.

Sekundární analýzy

Sekundární výsledky:

Rozdíl v míře přežití implantátu bude hodnocen pomocí Kaplan-Meierova odhadu.

Rozdíl v technických komplikacích bude analyzován pomocí Fisherova exaktního testu a Chi-kvadrát testu.

Meziskupinové srovnání (2 skupiny) bude provedeno pomocí t-testu pro periimplantační biologické parametry (hloubka sondy, záznam kontroly plaku, krvácení při sondování, úrovně okrajové kosti).

Míry výsledku hlášené pacientem budou analyzovány pomocí testu chí-kvadrát.

Průběžné analýzy Primární cílový bod je 3 měsíce po BL a bude provedena analýza údajů shromážděných do těchto návštěv. Nebude provedena žádná prozatímní analýza. Po sběru dat za 1 rok, za 3 a 5 let však budou provedeny další analýzy, aby bylo možné sledovat výsledky studie v průběhu času.

10. Bezpečnost Během celého trvání studie mají být shromážděny všechny nežádoucí příhody (AE), závažné nežádoucí příhody (SAE), plně vyšetřeny a zdokumentovány ve zdrojových dokumentech a formulářích kazuistik (CRF). Doba trvání studie zahrnuje dobu od podpisu informovaného souhlasu účastníkem do dokončení posledního postupu specifického pro plán vyšetřování.

AE/SAE incidenty budou shromažďovány na pravidelných studijních návštěvách. Všechny nežádoucí příhody budou během klinického zkoušení včas dokumentovány a hlášeny, jak je uvedeno v ISO 14155 8.2.5 a 9.8.