Klinische Studie zur Untersuchung der Effizienz und der Komplikationen im Zusammenhang mit zwei verschiedenen Verfahren zur Herstellung von Zahnersatz bei zahnlosen Patienten

1. Studie Intervention und Indikation CAD-CAM-gefertigte provisorische Prothesen erleichtern die Versorgung mit Prothesen in sofortigen funktionellen Belastungsprotokollen. Die Prothesen werden im Labor durch Fräsen von hochdichten Polymeren auf Basis eines hochvernetzten Polymethylmethacrylats (PMMA) hergestellt. Die Prothesen sind für ihre höhere Biokompatibilität, überlegene Ästhetik und Weichgewebereaktion im Vergleich zu Prothesenkonversionsprothesen bekannt.

   Die Indikation ist Zahnlosigkeit. CAD-CAM-gefertigte Prothesen sind implantatgetragene Prothesen und für die Rehabilitation des zahnlosen Kiefers indiziert.

2. Begründung des Studieneingriffs Mit der Einführung der CAD-CAM-Technologie ist es nun möglich, eine provisorische Versorgung mit digitalen Arbeitsabläufen herzustellen. Dieser Arbeitsablauf würde den Klinikern helfen, eine beträchtliche Menge Zeit am Behandlungsstuhl einzusparen und potenziell stärkere Restaurationen zu erhalten, die besser poliert und ohne Kontamination des Operationsfelds sind.

3. Risiko / Nutzen Die Teilnehmer sind nur geringen Risiken (Lockerung der Prothese) ausgesetzt, da alle in dieser Studie verwendeten Verfahren zur Rehabilitation der Patienten in Zahnkliniken eingesetzt wurden. Die Sicherheits- und Risikoprofile sind bekannt. Die Patienten werden während des Eingriffs der Implantatinsertion lokal betäubt. Die Operationen werden von erfahrenen Zahnärzten durchgeführt, die mit den verwendeten Verfahren und Materialien bestens vertraut sind. Andererseits wird durch den Einsatz von CAD-CAM gefertigten und provisorischen Prothesen ein deutlicher Erkenntnisgewinn erwartet. Dies eröffnet neue Einblicke in Bezug auf die Rehabilitation von Patienten, die sich einer vollständigen Zahnbogenrekonstruktion unterziehen. Folglich wird dies neue therapeutische Möglichkeiten eröffnen, um die beste und adäquateste Behandlungsstrategie für zukünftige Patienten bereitzustellen.

   Es ist ethisch vertretbar, dass die in diese Studie eingeschlossenen Patienten sowohl die CAD-CAM-gefertigte provisorische Prothese als auch die Prothesenkonversionsprothese erhalten, da dies den heutigen Standard und das am häufigsten durchgeführte Verfahren darstellt.

   Zu erwartende Nebenwirkungen und Restrisiken umfassen eine Lockerung der Prothese.

4. Allgemeines Studiendesign und Begründung des Designs Diese Studie wird als monozentrische, prospektive, randomisierte, kontrollierte, klinische Studie mit zwei parallelen Studiengruppen und einer Nachbeobachtungsdauer von 5 Jahren nach dem Einsetzen der endgültigen Prothesen konzipiert.

   Behandlungsinterventionen und Nachsorge:

   Die in die Studie aufgenommenen zahnlosen Patienten werden in die folgenden zwei Gruppen randomisiert:

   • Platzierung von gekippten Implantaten in der am weitesten distal gelegenen Position (Gruppe-Til) mit geraden Implantaten im anterioren Bereich
   • Platzierung axialer Implantate in der am weitesten distal gelegenen Position (Gruppe-Axl) mit geraden Implantaten im Frontzahnbereich

   Themen aus den oben genannten Gruppen werden weiter in die folgenden zwei Untergruppen unterteilt:

   • Sofortbelastung mit Prothesenkonversionsprothese (Gruppe DC)
   • Sofortbelastung mit gefrästen PMMA-Prothesen (Gruppe CAD-CAM)

5. Methoden zur Minimierung von Bias Da die Implantate klar unterscheidbar sind und eine unterschiedliche Handhabung erfordern, ist eine Verblindung des Operateurs nicht machbar.

   Die Patienten erhalten Fragebögen und werden gebeten, diese vor Beginn jedes Besuchs in Abwesenheit des Prüfarztes oder eines Mitglieds des Studienzentrumsteams zu beantworten.

   Zusätzlich werden die Patienten über zwei unterschiedliche Verfahren zur Herstellung der provisorischen Prothese aufgeklärt; Allerdings werden ihnen die technischen Details und der zugewiesene Fertigungsablauf nicht mitgeteilt.

   Die Leichtigkeit des Einsetzens der provisorischen Prothesen wird von einem anderen Gutachter als dem Chirurgen bewertet. Dieser Gutachter wird während der gesamten Studie für beide Prothesen derselbe sein.

6. Zuordnung zur Studiengruppe Axiale oder geneigte Implantate werden den Patienten nach dem Zufallsprinzip zugeteilt, so dass sich eine gleichmäßige Verteilung (1:1) der Patienten auf beide Behandlungsgruppen ergibt. In ähnlicher Weise werden Patienten nach dem Zufallsprinzip der Gruppe DC und der Gruppe CAD-CAM-Prothesen zugeordnet. Die Randomisierungssequenzen werden unter Verwendung einer computergenerierten Liste generiert. Die Zuordnungssequenzen werden vom Studienleiter oder vom Statistiker erstellt und zugriffsbeschränkt gespeichert. Eine Randomisierung wird vom eCRF nach dem Hochladen der Zuweisungsliste durchgeführt, und die andere Randomisierung wird durch Öffnen versiegelter Umschläge durchgeführt. wird dem Patienten zugeordnet. Die Patientennummer wird in der Krankenakte des Patienten vermerkt. Das Probandenidentifikationsprotokoll ermöglicht eine direkte Verbindung zur Patientenidentität. Diese Liste wird in einem nur für Studienmitglieder zugänglichen Ordner abgelegt und vor Ort aufbewahrt.

7. Überwachungsinstitution Aufgrund des minimalen Risikos der Studie (alle Behandlungen werden gemäß dem Behandlungsstandard durchgeführt) ist keine externe Überwachung erforderlich.

   Die Qualitätskontrolle wird von einem internen Studienbegleiter des M.A. Rangoonwala College of Dental Sciences durchgeführt. Bei Bedarf wird eine Fernüberwachung durch das Studienmanagementteam in Zürich durchgeführt.

8. Statistische Methoden

Hypothese

Die Hypothesen der vorliegenden RCT sind zweigeteilt:

1. Es gibt keine Unterschiede in den prothetischen Komplikationen von CAD-CAM-gefertigten Provisorien und Prothesenkonversionsprothesen (DC), wenn sie als provisorische Prothesen verwendet werden.
2. Bei der Rehabilitation des zahnlosen Oberkiefers mit festsitzenden verschraubten Prothesen wird es keinen Unterschied in den Überlebensraten zwischen geneigten und axial platzierten kurzen Implantaten in distaler Position geben.

Bestimmung der Probengröße Die Probengröße wurde unter Verwendung des Prozentsatzes prothetischer Komplikationen, die in früheren klinischen Studien beobachtet wurden, unter Verwendung der Formel n = 2 (Zα+ Zβ)2 p(1-p) d2 bestimmt

wobei Zα die z-Variable des Alpha-Fehlers ist, d. h. eine Konstante mit dem Wert 1,96, Zβ die z-Variable des Beta-Fehlers, d. h. eine Konstante mit dem Wert 0,84, p der Anteil der Ereignisse ist

Ungefähre Schätzungen:

1. 80 % Leistung
2. Fehler 1. Art soll 5 % betragen
3. Fehler 2. Art soll 20 % betragen
4. Erwarteter Anteil: 0,17
5. Kleinster erkennbarer Fehler: 0,35 Ersetzen der Werte n = 2 (2,8)2 [0,1411] (0,35)2

n = 18.06

Um den Unterschied in den prothetischen Komplikationen von CAD-CAM-gefertigten Interimsprothesen im Vergleich zu Prothesenkonversionsprothesen innerhalb von 85 % des wahren Werts mit 95 % Konfidenz zu bestimmen, wurde eine Stichprobengröße von 18 pro Gruppe bestimmt (Alpha = 0,05).

In der vorliegenden Studie müssen etwa 18 Fächer pro Gruppe belegt werden. Um 10 % Drop-outs zu berücksichtigen, wurde die Stichprobengröße auf 20 pro Gruppe angepasst.

9. Geplante Analysen

Primäre Ergebnisse:

Der Unterschied in den prothetischen Komplikationen zwischen den beiden Gruppen wird unter Verwendung des exakten Fisher-Tests verglichen.

Sekundäranalysen

Sekundäre Ergebnisse:

Der Unterschied in den Implantatüberlebensraten wird anhand der Kaplan-Meier-Schätzung bewertet.

Der Unterschied in den technischen Komplikationen wird mit dem exakten Fisher-Test und dem Chi-Quadrat-Test analysiert.

Der Vergleich zwischen den Gruppen (2 Gruppen) wird unter Verwendung des t-Tests für periimplantäre biologische Parameter durchgeführt (Sondierungstiefe, Plaque-Kontrollaufzeichnung, Blutung bei Sondierung, marginale Knochenniveaus).

Von den Patienten berichtete Ergebnismessungen werden mit dem Chi-Quadrat-Test analysiert.

Zwischenanalysen Der primäre Endpunkt ist 3 Monate nach BL und die Analyse der bis zu diesen Besuchen gesammelten Daten wird durchgeführt. Es wird keine Zwischenanalyse durchgeführt. Weitere Analysen werden jedoch nach der Erhebung von 1-Jahres-Daten, 3- und 5-Jahres-Daten durchgeführt, um die Studienergebnisse im Laufe der Zeit zu überwachen.

10. Sicherheit Während der gesamten Studiendauer sind alle unerwünschten Ereignisse (AEs), schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) zu sammeln, vollständig zu untersuchen und in Quelldokumenten und Fallberichtsformularen (CRF) zu dokumentieren. Die Studiendauer umfasst die Zeit von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung des Teilnehmers bis zum Abschluss des letzten untersuchungsplanspezifischen Verfahrens.

AE/SAE-Vorfälle werden bei den regulären Studienbesuchen erfasst. Alle unerwünschten Ereignisse werden während der gesamten klinischen Prüfung zeitnah dokumentiert und gemäß ISO 14155 8.2.5 und 9.8 gemeldet.