Badanie kliniczne oceniające skuteczność i powikłania dwóch różnych procedur preparacji protez stosowanych u pacjentów z bezzębiem

1. Badanie Interwencja i wskazanie Wykonane w systemie CAD-CAM protezy tymczasowe ułatwiają wprowadzenie protezy w ramach protokołów natychmiastowego obciążania funkcjonalnego. Protezy są wytwarzane w laboratorium poprzez mielenie polimerów o dużej gęstości na bazie wysoce usieciowanego polimetakrylanu metylu (PMMA). Wiadomo, że protezy mają wyższą biokompatybilność, lepszą estetykę i reakcję tkanek miękkich w porównaniu z protezami konwersyjnymi.

   Wskazaniem jest bezzębie. Protezy wykonane metodą CAD-CAM są protezami osadzonymi na implantach i są wskazane do rehabilitacji łuku bezzębnego.

2. Uzasadnienie interwencji badawczej Wraz z wprowadzeniem technologii CAD-CAM możliwe jest obecnie wykonanie uzupełnienia tymczasowego przy użyciu cyfrowych procesów roboczych. Taki przepływ pracy pomógłby klinicystom zaoszczędzić znaczną ilość czasu spędzanego na fotelu i uzyskać potencjalnie mocniejsze uzupełnienia, lepiej wypolerowane i bez zanieczyszczenia pola operacyjnego.

3. Ryzyko / Korzyści Uczestnicy będą narażeni na jedynie niewielkie ryzyko (obluzowanie protezy), ponieważ wszystkie procedury zastosowane w tym badaniu w celu rehabilitacji pacjentów zostały zastosowane w klinikach dentystycznych. Profile bezpieczeństwa i ryzyka są dobrze znane. Podczas zabiegu wszczepienia implantu pacjenci będą znieczuleni miejscowo. Zabiegi przeprowadzają doświadczeni dentyści, którzy doskonale znają procedury i stosowane materiały. Z drugiej strony, znacznego przyrostu wiedzy będzie można się spodziewać po wykorzystaniu protez prowizorycznych wykonanych metodą CAD-CAM i konwersji protez zębowych. Otworzy to nowe spojrzenie na rehabilitację pacjentów poddawanych pełnej rekonstrukcji łuku. W konsekwencji otworzy to nowe możliwości terapeutyczne w celu zapewnienia najlepszej i najbardziej adekwatnej strategii leczenia przyszłych pacjentów.

   Jest etycznie uzasadnione, aby pacjenci objęci tym badaniem otrzymali wykonaną w systemie CAD-CAM protezę tymczasową, jak również protezę konwersyjną, ponieważ jest to obecnie standardowa i najczęściej wykonywana procedura.

   Przewidywane działania niepożądane i ryzyko szczątkowe obejmują obluzowanie protezy.

4. Ogólny projekt badania i uzasadnienie projektu To badanie zostanie zaprojektowane jako jednoośrodkowe, prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne z dwiema równoległymi grupami badawczymi i okresem obserwacji wynoszącym 5 lat po wprowadzeniu ostatecznych protez.

   Interwencje lecznicze i kontynuacja:

   Bezzębni pacjenci rekrutowani do badania zostaną losowo podzieleni na dwie grupy:

   • Umiejscowienie implantów pochylonych w pozycji najbardziej dystalnej (grupa-Til) z implantami prostymi w odcinku przednim
   • Wszczepienie implantów osiowych w pozycji najbardziej dystalnej (grupa Axl) z implantami prostymi w odcinku przednim

   Przedmioty z powyższych grup zostaną dalej podzielone na następujące dwie podgrupy:

   • Natychmiastowe obciążenie za pomocą protezy konwersyjnej (grupa DC)
   • Natychmiastowe obciążenie za pomocą frezowanej protezy PMMA (grupa CAD-CAM)

5. Metody minimalizowania odchylenia Ponieważ implanty są wyraźnie rozróżnialne i wymagają różnych manipulacji, zaślepienie chirurga jest niewykonalne.

   Pacjenci otrzymają kwestionariusze i będą proszeni o udzielenie odpowiedzi przed rozpoczęciem każdej wizyty pod nieobecność badacza lub członka zespołu ośrodka badawczego.

   Dodatkowo pacjenci są informowani o dwóch różnych procedurach wykonania protezy tymczasowej; nie są jednak informowani o szczegółach technicznych ani o tym, jaki przepływ pracy w zakresie produkcji został im przydzielony.

   Łatwość wprowadzenia protez tymczasowych zostanie oceniona przez osobę oceniającą inną niż chirurg. Ten oceniający będzie taki sam dla obu protez podczas całego badania.

6. Przydział do grupy badawczej Implanty osiowe lub pochylone zostaną losowo przydzielone pacjentom, tak aby uzyskać równy podział (1:1) pacjentów na obie grupy leczenia. Podobnie pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy DC i grupy protezy CAD-CAM. Sekwencje randomizacji zostaną wygenerowane przy użyciu listy wygenerowanej komputerowo. Kierownik badania lub statystyk wygeneruje sekwencje alokacji i będzie je przechowywać z ograniczonym dostępem. Jedna randomizacja zostanie przeprowadzona przez eCRF po załadowaniu listy alokacji, a druga randomizacja zostanie przeprowadzona poprzez otwarcie zapieczętowanych kopert. Za każdym razem, gdy badacz zapisuje pacjenta do badania, numer podmiotu (zlecony numer nadawany przez system wraz z kodem identyfikacyjnym ośrodka) zostanie przypisany pacjentowi. Numer podmiotu zostanie odnotowany w teczce dokumentacji medycznej pacjenta. Dziennik identyfikacji pacjenta umożliwi bezpośrednie połączenie z tożsamością pacjenta. Ta lista zostanie umieszczona w folderze z ograniczonym dostępem tylko dla członków badania i będzie przechowywana na miejscu.

7. Instytucja monitorująca Ze względu na minimalne ryzyko badania (wszystkie zabiegi wykonywane są zgodnie ze standardem opieki) nie jest wymagany monitoring zewnętrzny.

   Kontrola jakości zostanie przeprowadzona przez wewnętrznego monitora badań MA Rangoonwala College of Dental Sciences. W razie potrzeby zdalny monitoring zostanie przeprowadzony przez zespół zarządzający badaniem z siedzibą w Zurychu.

8. Metody statystyczne

Hipoteza

Hipotezy obecnego RCT są dwojakie:

1. Nie będzie różnic w komplikacjach protetycznych wykonanych w systemie CAD-CAM protez tymczasowych i protez konwersyjnych (DC), gdy są używane jako protezy tymczasowe.
2. Nie będzie różnicy we wskaźnikach przeżycia między nachylonymi i osadzonymi osiowo krótkimi implantami w pozycjach dystalnych w przypadku rehabilitacji bezzębnej szczęki za pomocą stałych protez przykręcanych.

Określenie wielkości próby Wielkość próby określono na podstawie odsetka powikłań protetycznych obserwowanych w poprzednich badaniach klinicznych, stosując wzór n = 2 (Zα+ Zβ)2 p(1-p) d2

gdzie Zα jest zmienną z błędu alfa, tj. stałą o wartości 1,96, Zβ jest zmienną z błędu beta, tj. stałą o wartości 0,84, p jest proporcją zdarzeń

Przybliżone szacunki:

1. 80% mocy
2. Błąd typu I na poziomie 5%
3. Błąd typu II na poziomie 20%
4. Oczekiwana proporcja 0,17
5. Najmniejszy wykrywalny błąd 0,35 Podstawiając wartości, n = 2 (2,8)2 [0,1411] (0,35)2

n = 18,06

Aby określić różnicę w komplikacjach protetycznych protezy tymczasowej wykonanej przez CAD-CAM w porównaniu z protezą konwersyjną w granicach 85% wartości rzeczywistej z 95% pewnością, określono wielkość próby 18 na grupę (alfa = 0,05).

W niniejszym badaniu należy wziąć około 18 osób na grupę. Aby uwzględnić 10% przypadków rezygnacji, wielkość próby dostosowano do 20 osób na grupę.

9. Planowane analizy

Główne wyniki:

Różnica w powikłaniach protetycznych między dwiema grupami zostanie porównana za pomocą dokładnego testu Fishera.

Analizy wtórne

Wyniki drugorzędne:

Różnica we wskaźnikach przeżywalności implantów zostanie oceniona przy użyciu estymacji Kaplana-Meiera.

Różnica w komplikacjach technicznych zostanie przeanalizowana za pomocą dokładnego testu Fishera i testu chi-kwadrat.

Porównanie między grupami (2 grupy) zostanie przeprowadzone przy użyciu testu t dla parametrów biologicznych wokół implantu (głębokość sondowania, zapis kontroli płytki nazębnej, krwawienie podczas sondowania, poziomy kości brzeżnej).

Miary wyników zgłaszane przez pacjentów zostaną przeanalizowane przy użyciu testu Chi-Square.

Analizy okresowe Pierwszorzędowy punkt końcowy przypada na 3 miesiące po BL i zostanie przeprowadzona analiza danych zebranych do tych wizyt. Analiza tymczasowa nie zostanie przeprowadzona. Jednak dalsze analizy zostaną przeprowadzone po zebraniu danych rocznych, 3- i 5-letnich w celu monitorowania wyników badania w czasie.

10. Bezpieczeństwo Przez cały czas trwania badania wszystkie zdarzenia niepożądane (AE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE) należy zebrać, w pełni zbadać i udokumentować w dokumentach źródłowych i formularzach opisów przypadków (CRF). Czas trwania badania obejmuje czas od podpisania przez uczestnika świadomej zgody do zakończenia ostatniej procedury określonej dla planu badania.

Incydenty AE/SAE będą zbierane podczas regularnych wizyt studyjnych. Wszystkie zdarzenia niepożądane będą terminowo dokumentowane w trakcie badania klinicznego i zgłaszane zgodnie z ISO 14155 8.2.5 i 9.8.