此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

“新发”转移性乳腺癌手术前放疗和全身治疗

2022年4月19日 更新者：Ankara Oncology Research and Training Hospital

“从头”转移性乳腺癌手术前放疗和全身治疗（协议 MF22-01；介入全身治疗 METastasis-ISTMET）

原发性转移性乳腺癌 (dnMBC) 原发肿瘤的局部区域 (LRT) 不再仅仅是外科手术的挑战，而是包括内科肿瘤学家、放射肿瘤学家和外科肿瘤学家在内的多学科肿瘤委员会的最终决定。 由于原发肿瘤和转移瘤之间可能存在生物学联系，这不再只是局部区域控制的问题，而是更广泛的改善总体生存 (OS) 的问题。 对于选定的 dnMBC 患者，尤其是仅骨转移患者的子集，应考虑采用多模式方法，包括具有治愈目的的 LRT。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

5% 到 8% 的乳腺癌 (BC) 患者在诊断时出现远处转移，这被称为“新发”转移性乳腺癌 (dnMBC)。 这些患者占所有 MBC 患者的 25%，并且往往比随访期间复发的患者有更好的预后。 最近的数据显示，大约 40% 的 dnMBC 患者接受了局部区域治疗 (LRT)。 过去二十年的大多数回顾性系列研究表明，LRT 不仅可以控制局部区域进展，还有助于提高总生存期 (OS)，而且荟萃分析表明，原发肿瘤的手术切除可能会提高 OS，风险比 (HR) ) 约为 0.60。 MF07-01 研究是首批临床随机试验之一，表明诊断为 dnMBC 并接受 LRT 后接受全身治疗的患者与接受全身治疗的患者相比，在 10 年随访结束时的 OS 获益增加了 14%只接受全身治疗。

患者相关因素（即 年龄、合并症）、转移负担（即 转移的部位和数量）以及更突出的肿瘤生物学是 dnMBC 治疗决策的主要因素。 转移部位根据固有的 BC 亚型而不同。 骨和淋巴结是激素受体 (ER、PR) 阳性 BC 患者更常见的转移部位，而内脏和脑转移更常见于 Her2 阳性和三阴性 BC 患者。靶向治疗和免疫治疗等量身定制的治疗基于 IHC 概况、内在亚型的遗传和分子特征（即 管腔 A 样、管腔 B 样 Her2 阴性、管腔 B 样 Her2 阳性、Her2 阳性非管腔和基底样乳腺癌）。 量身定制的治疗有助于生存结果。

芳香化酶抑制剂（AI：阿那曲唑、来曲唑、依西美坦）和细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制剂（CDKi：ribociclib、palbociclib、abemaciclib）是绝经后转移性 Her2 阴性管腔样乳腺癌 (mHN-LBC) 的一线治疗标准） 患者。 在过去十年中，一线 AI/CDKi 组合已被证明可以提高无进展生存期 (PFS) 和客观缓解率 (ORR)。 最近，在 2021 年 9 月的 ESMO 大会上公布了更新的 OS 结果，中位随访时间超过 6.5 年。 据报道，在 mHN-2 LBC 中，一线 ribociclib 和来曲唑组合已显示比来曲唑具有显着的 OS 优势。 因此，AI/CDKi 组合作为绝经后 mHN-LBC 的一线全身治疗可显着降低进展率和死亡率。 在土耳其，ribociclib 和 palbociclib 是 CDKi 的可用选项。 因此，AI/CDKi（ribociclib/palbociclib）组合在我国也被优先作为绝经后mHN-LBC的一线设置。

激素受体（ER、PR）和 Her2 阳性可能因 BC 的原发部位和转移部位而异，尤其是在复发患者中。 在复发性 MBC 中，ER 的不一致性（即“阳性转化为阴性”或“阴性转化为阳性”）率报告为 10-30%，PR 为 20-50%，Her2 为 10-15%，但数据有限dnMBC。 据报道，ER / PR 和/或 Her2 在 MBC 中原发肿瘤和转移部位之间的总不一致率为 27%。 ER/PR 和 Her2 状态分别为 14.26% 和 7.8%。 他们在一个大规模的真实多中心法国 ESME 队列中评估了 16703 名 MBC 患者。 在该队列中，2169 名患者在 MBC 诊断后的 6 个月内同时进行了原发肿瘤和转移部位的活检，只有 10% (n:1677) 具有用于 ER/PR 和 Her2 不一致性评估的最佳活检材料。 考虑到这些高不一致率，在 dnMBC 的前瞻性临床试验设计中，应首选原发肿瘤和转移部位的同步活检。 但是，在日常实践中可能并不那么容易和实用。

此外，放射治疗 (RT) 技术有了显着改进，允许辐射剂量更精确地符合肿瘤的三维形状，从而实现更高的辐射剂量和更好的肿瘤控制，同时毒性更低。

观察性研究表明，骨是最常见的转移部位（约 45% 的患者），高达 30% 的患者被诊断为仅骨转移。 对于寡转移性疾病，一些回顾性和前瞻性系列研究表明，在可行的情况下对所有转移进行局部治疗与延长生存期显着相关。 接受立体定向放射治疗的寡转移性仅骨 MBC 患者的临床结果优于其他部位转移的患者。 据报道，对于只有一个转移部位受累的患者，局部乳房手术与更好的生存结果相关（即 骨、肝或肺），但当他们根据远处转移部位对患者进行分层时，不适用于仅脑转移。 我们的研究组（BOMET 试验）在一项中位随访 3 年的前瞻性注册研究中证明，LRT 延长了生存期并减少了局部复发。 在诊断时或全身治疗后进行原发性乳房手术的时机提供了与仅接受全身治疗的仅骨 dnMBC 患者相似的生存获益。 两项正在进行的前瞻性 III 期试验 (NCT02089100、NCT02364557) 正在评估转移局部消融（立体定向放射治疗 (SBRT) 或手术）在寡转移性乳腺癌中的疗效。

总而言之，dnMBC 原发肿瘤的 LRT 不再仅仅是手术挑战，而是包括肿瘤内科医师、放射肿瘤学家和外科肿瘤学家在内的多学科肿瘤委员会的最终决定。 由于原发肿瘤和转移瘤之间可能存在生物学联系，这不再只是局部区域控制的问题，而是改善 OS 的更广泛问题。 对于选定的 dnMBC 患者，尤其是仅骨转移患者的子集，应考虑采用多模式方法，包括具有治愈目的的 LRT。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

40

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 火鸡
      • Ankara、火鸡
        • 招聘中
        • Lutfi Dogan
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Serdar Ozbas, Prof
        • 首席研究员：
          • Atilla Soran, Prof
        • 副研究员：
          • Turkkan Evrensel, Prof
        • 副研究员：
          • Kazim Senol, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

取样方法

非概率样本

研究人群

可手术、绝经后 ER/PR 阳性和 Her2 neu (-)、寡转移性 dnMBC 患者。

描述

纳入标准：

  • 适合完全手术切除的原发性乳腺肿瘤，身体状况良好的患者可以接受方案驱动的局部和全身治疗以及接受放射治疗。

排除标准：

  • 不适合完全切除的原发性肿瘤；原发肿瘤伴有广泛感染、出血或坏死；身体状况不佳的患者无法接受方案驱动的局部和全身治疗；对侧乳房同步原发癌；临床涉及对侧腋窝淋巴结；患者不适合充分随访，且未给予知情同意。 怀孕和哺乳。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
干涉

可手术、绝经后 ER/PR 阳性和 Her2 neu (-)、寡转移性 dnMBC 患者

  • 原发性肿瘤活检、转移部位活检（骨、肝等）

    o ER / PR /Her2 /Ki67 研究

  • CTC 的集合。
  • 原发性乳腺肿瘤的放射治疗 (RT)（Hypo 分割）

  • 所有患者都将接受 CDK4/6 抑制剂 + AI 的标准护理治疗 6 个月（至少 26 周）。

    o Denosumab，用于骨转移的双膦酸盐

  • RT 到转移侧（如果可见）。 继续全身治疗
  • 12 个月后，患者将进行 LRT 手术（BCS/乳房切除术 + LN 评估；SLNB + ALND）+ RT（基于机构实践）。 在最终标本中收集 CTC 和 ER/PR/Her 2
  • ST 将持续到进展和/或无法控制的毒性。
  • 根据机构实践，每 3-6 个月进行一次放射学评估。
辐射：放疗

寡转移性疾病（此处定义为涉及 3 个或更少器官系统的 5 个或更少转移性疾病部位）

  • 原发性肿瘤活检、转移部位活检（骨、肝等）（如果有，基于机构实践）

    o ER / PR /Her2 /Ki67 研究）

  • CTC 的集合。
  • 原发性乳腺肿瘤的放射治疗 (RT)（Hypo 分割）

  • 所有患者都将接受 CDK4/6 抑制剂 + AI 的标准护理治疗 6 个月（至少 26 周）。

    o Denosumab，用于骨转移的双膦酸盐

  • RT 到转移侧（如果可见）。 继续全身治疗
  • 12 个月后，患者将进行 LRT 手术（BCS/乳房切除术 + LN 评估；SLNB + ALND）+ RT（基于机构实践）。 在最终标本中收集 CTC 和 ER/PR/Her 2
  • ST 将持续到进展和/或无法控制的毒性。
  • 根据机构实践，每 3-6 个月进行一次放射学评估。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
生存
大体时间：5年随访
I 期研究旨在评估这种治疗性治疗方法对患有寡转移性疾病的 dnMBC 患者的可行性（总体和无病生存期）。
5年随访

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ankara Oncology Research and Training Hospital

调查人员

  • 首席研究员：Serdar Ozbas, Prof、Endocrine and Breast Surgeon-Ankara
  • 学习椅：Atilla Soran, Prof、Magee-Womens Hospital,University of Pittsburgh Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年3月1日

初级完成 (预期的)

2023年3月1日

研究完成 (预期的)

2028年3月31日

研究注册日期

首次提交

2022年4月12日

首先提交符合 QC 标准的

2022年4月12日

首次发布 (实际的)

2022年4月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年4月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年4月19日

最后验证

2022年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ISTMET-BHWGI2022-1

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅