确定 EN001 在杜氏肌营养不良症 (DMD) 患者中的安全性和剂量
确定 EN001 在杜氏肌营养不良症 (DMD) 患者中的安全性和剂量的开放标签、剂量递增、1 期临床试验
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Seoul、大韩民国
- Samsung Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 2至18岁的人
- 男性
- 那些因基因测试确定的抗肌萎缩蛋白基因突变而被诊断患有 DMD 的人
DMD 的表型证据
- 临床体征或症状（近端无力、蹒跚步态、Gowers 动作）
- 血清肌酸激酶水平升高
- 那些在筛选前 24 周一直以稳定剂量使用全身性皮质类固醇并预计在整个研究期间保持恒定剂量的患者
- 同意使用有效避孕措施直至临床试验的短期随访期者。 此外，他们的伴侣还必须在同一时期使用医学上可接受的避孕方法（即女性口服避孕药）。
- 愿意同意ICF且其父母或代表愿意为受试者参加临床试验提供书面同意的人
排除标准：
- 那些有心肌病临床体征或症状的人，定义为筛查时超声心动图显示 LVEF <50%
- 如果白天需要通气支持或使用气管切开有创机械通气（夜间允许进行无创通气，例如正压通气）
- 如果乙型肝炎核心抗体和丙型肝炎抗体均为阳性
- 如果12周内或预计在研究期间有大手术史
- 筛选后 24 周内接受过基因治疗或基因组编辑的人
- 有干细胞治疗经验者
- 筛选后 24 周内服用过 Translarna 颗粒剂 (Ataluren) 的人
- 筛选前 12 周内正在接受可能影响肌肉力量或功能的治疗（皮质类固醇除外）的人
如果筛选时实验室测试值异常
- 血红蛋白 <10 克/分升
- 血清白蛋白 <2.5 g/dL
- 血小板计数 <50,000/ml
- GGT 或总胆红素异常（> 实验室的正常上限）
- 肾功能异常（血肌酐>1.5倍实验室正常值上限）"
- 那些患有 DMD 以外的重大神经肌肉或遗传疾病的人
- 患有重大心、肺、肝、肾、血液、免疫、行为疾病或其他有临床意义的疾病（包括恶性肿瘤）者
- 那些以前或现在的健康状况可能对受试者的安全产生不利影响，使治疗难以完成，或影响研究者酌情决定的临床试验结果评估的人
- 那些没有意愿或能力遵守研究者酌情决定的临床试验程序的人
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量组A（低剂量）
参与者将在第 1 天静脉注射 (IV) 一次 EN001。
EN001给药前30分钟，会有术前用药（solu-cortef 1-2 mg/kg + Lorazepam 0.1 mg/kg (max 2 mg) + Ondansetron (5 mg/m^2) + Chlorpheniramine (1 mg for 2~6岁；6~12 岁 2 毫克；12 岁以上 4 毫克）+ 对乙酰氨基酚）用于确保参与者的安全，避免因 EN001 在冷冻状态下的解冻过程而导致的免疫排斥等问题。
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EN001 静脉注射 (IV) 治疗杜氏肌营养不良症 (DMD) 每组剂量如下。 剂量组 A（低剂量）：5.0x10^5 个细胞/kg
其他名称：
EN001 静脉注射 (IV) 治疗杜氏肌营养不良症 (DMD) 每组剂量如下。 剂量组 B（高剂量）：2.5x10^6 个细胞/kg
其他名称：
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实验性的：B组剂量（高剂量）
参与者将在第 1 天静脉注射 (IV) 一次 EN001。
EN001给药前30分钟，会有术前用药（solu-cortef 1-2 mg/kg + Lorazepam 0.1 mg/kg (max 2 mg) + Ondansetron (5 mg/m^2) + Chlorpheniramine (1 mg for 2~6岁；6~12 岁 2 毫克；12 岁以上 4 毫克）+ 对乙酰氨基酚）用于确保参与者的安全，避免因 EN001 在冷冻状态下的解冻过程而导致的免疫排斥等问题。
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EN001 静脉注射 (IV) 治疗杜氏肌营养不良症 (DMD) 每组剂量如下。 剂量组 A（低剂量）：5.0x10^5 个细胞/kg
其他名称：
EN001 静脉注射 (IV) 治疗杜氏肌营养不良症 (DMD) 每组剂量如下。 剂量组 B（高剂量）：2.5x10^6 个细胞/kg
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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任何不良事件 (AE)/严重不良事件 (SAE) 相关研究产品的参与者人数
大体时间：治疗后第 12 周
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根据 CTCAE v5.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
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治疗后第 12 周
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确定 EN001 的剂量限制毒性 (DLT) 水平
大体时间：第 0 天给药后至第 2 周
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在研究产品给药后 2 周内发生的不良事件中，根据 CTCAE 5.0 的 3 级或更高级别不良事件
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第 0 天给药后至第 2 周
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EN001 最大耐受剂量 (MTD) 水平的测定
大体时间：第 0 天给药后至第 2 周
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在研究产品给药后 2 周内发生的不良事件中，根据 CTCAE 5.0 的 3 级或更高级别不良事件最大耐受剂量定义了评估的最大剂量水平，其中超过 6 名参与者中的两名参与者经历剂量限制性毒性（DLT ) 在剂量水平下。
六名参与者中的两名参与者经历 DLT 的剂量水平将是最大耐受剂量。
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第 0 天给药后至第 2 周
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生命体征异常的参与者人数
大体时间：筛选后第 12 周
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生命体征包括血压（mmHg）、脉搏（次/分钟）、呼吸频率（次/分钟）和体温（℃），将通过 CTCAE v 5.0 进行评估，以评估 EN001 的安全性和耐受性。 至少有一项具有潜在临床意义的异常生命体征发现的参与者人数被报告为治疗紧急不良事件 (TEAE)。 |
筛选后第 12 周
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具有临床显着体检异常的参与者人数
大体时间：从筛选到第 12 周
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身体检查包括一般外观、头部、耳朵/眼睛/鼻子/喉咙、心血管、呼吸系统、腹部、皮肤、淋巴结、四肢、肌肉骨骼和神经系统，并将由 CTCAE v 5.0 进行评估，以评估 EN001的安全性和耐受性。 在体检中具有潜在临床显着异常的参与者数量被报告为 TEAE。 |
从筛选到第 12 周
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实验室参数异常的参与者人数
大体时间：从筛选到第 12 周
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实验室参数包括血液学、化学实验室测试、尿液分析、凝血测试和血浆病毒载量测试，并将由 CTCAE 5.0 评估，以评估 EN001的安全性和耐受性。 具有至少一项潜在临床显着异常发现的参与者数量被报告为 TEAE。 |
从筛选到第 12 周
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12 导联心电图 (ECG) 异常的参与者人数
大体时间：从筛选到第 0 天的基线（给药前到输注结束和输注完成后 90 分钟）
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分类总结心电图标准如下：
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从筛选到第 0 天的基线（给药前到输注结束和输注完成后 90 分钟）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：从筛选到治疗结束/停药访视（每位受试者最长约 5 年）
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任何不良反应的发生、新血块的发展、肿瘤、免疫反应（如自身免疫反应）和死亡，和/或与研究产品相关的严重不良事件将分别按实际治疗组进行总结。
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从筛选到治疗结束/停药访视（每位受试者最长约 5 年）
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生命体征、身体检查结果和实验室参数异常的参与者人数
大体时间：从筛选到治疗结束/停药访视（每位受试者最长约 5 年）
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将收集和分析生命体征、体格检查结果和实验室参数（如上所述）的异常情况，然后通过 CTCAE 5.0 进行评估，以评估 EN001 的长期安全性。
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从筛选到治疗结束/停药访视（每位受试者最长约 5 年）
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与基线相比，访问时 CK 水平的变化率（百分比 [%]）
大体时间：从筛选到支持结束（每次访视时每位受试者最长约 5 年）
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将收集和分析肌酐激酶（CK）水平，以评估 EN001 的探索性功效。 - CK 水平（%）=（给药后 CK 水平 - 基线 CK 水平）/（基线 CK 水平）*100 |
从筛选到支持结束（每次访视时每位受试者最长约 5 年）
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功能测试中的基线变化
大体时间：第 -1 天的筛选和基线（第 12 周后每个受试者最多约 5 年）
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通过 North Star 动态评估 (NSAA)、六分钟步行测试 (6MWT)、肌力测定法测量的功能测试。 将收集和分析肺活量（并且仅在 5 岁以下进行 K-交叉运动功能测量 (KGMFM)），以评估 EN001 的探索性功效。 - 功能测试 = 访问值 - 基线值 |
第 -1 天的筛选和基线（第 12 周后每个受试者最多约 5 年）
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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