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Bestimmung der Sicherheit und Dosis von EN001 bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD)

28. August 2024 aktualisiert von: ENCell

Open-label, Dosiseskalation, klinische Phase-1-Studie zur Bestimmung der Sicherheit und Dosis von EN001 bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD)

Open-label, Dosiseskalation, klinische Phase-1-Studie zur Bestimmung der Sicherheit und Dosis von EN001 bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD)

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es ist die erste klinische Studie am Menschen (FIH) mit 3+3-Design zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit und zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von EN001 (allogene mesenchymale Stammzellen aus der Nabelschnur) bei der Behandlung von Duchenne-Muskeldystrophie (DMD).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Die im Alter von 2 bis 18 Jahren
  2. Männlich
  3. Diejenigen, bei denen DMD aufgrund einer Mutation im Dystrophin-Gen diagnostiziert wird, die durch einen Gentest identifiziert wurde

  4. Phänotypischer Nachweis von DMD

    • Klinische Anzeichen oder Symptome (proximale Schwäche, watschelnder Gang, Gowers-Manöver)
    • Erhöhter Kreatinkinasespiegel im Serum
  5. Diejenigen, die 24 Wochen lang vor dem Screening systemische Kortikosteroide in einer stabilen Dosis angewendet haben und von denen erwartet wird, dass sie die konstante Dosis während des gesamten Studienzeitraums beibehalten
  6. Diejenigen, die sich bereit erklären, bis zum kurzfristigen Nachbeobachtungszeitraum der klinischen Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Darüber hinaus muss auch ihr Partner für denselben Zeitraum eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode (z. B. orale Kontrazeptiva für Frauen) anwenden.
  7. Diejenigen, die bereit sind, der ICF zuzustimmen und deren Eltern oder Vertreter bereit sind, der Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie schriftlich zuzustimmen

Ausschlusskriterien:

  1. Diejenigen, die klinische Anzeichen oder Symptome einer Kardiomyopathie haben, definiert als LVEF <50 % bei der Echokardiographie beim Screening
  2. Wenn tagsüber eine Beatmungsunterstützung erforderlich ist oder wenn eine invasive mechanische Beatmung über Tracheotomie verwendet wird (nicht-invasive Beatmung wie Überdruckbeatmung ist nachts erlaubt)
  3. Wenn Hepatitis-B-Core-Antikörper und Hepatitis-C-Antikörper positiv sind
  4. Wenn innerhalb von 12 Wochen eine größere Operation in der Vorgeschichte stattgefunden hat oder während des Studienzeitraums erwartet wird
  5. Diejenigen, die innerhalb von 24 Wochen nach dem Screening einer Gentherapie oder Genombearbeitung ausgesetzt waren
  6. Diejenigen, die Erfahrung mit Stammzelltherapie haben
  7. Diejenigen, denen innerhalb von 24 Wochen nach dem Screening Translarna-Granulat (Ataluren) verabreicht wurde
  8. Diejenigen, die innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening eine Behandlung (außer Kortikosteroiden) erhalten, die die Muskelkraft oder -funktion beeinträchtigen kann

  9. Wenn die Laborwerte zum Zeitpunkt des Screenings anormal sind

    • Hämoglobin < 10 g/dl
    • Serumalbumin < 2,5 g/dl
    • Thrombozytenzahl < 50.000/ml
    • Anormales GGT oder Gesamtbilirubin (> Labor-Obergrenze des Normalwerts)
    • Abnorme Nierenfunktion (Serum-Kreatinin >1,5-mal die obere Normgrenze des Labors)"
  10. Personen mit anderen signifikanten neuromuskulären oder genetischen Erkrankungen als DMD
  11. Personen mit signifikanten Herz-, Lungen-, Leber-, Nieren-, hämatologischen, immunologischen, Verhaltenserkrankungen oder anderen klinisch signifikanten Erkrankungen, einschließlich bösartiger Tumore
  12. Diejenigen, die eine frühere oder aktuelle Erkrankung haben, die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen, den Abschluss der Behandlung erschweren oder die Bewertung der Ergebnisse klinischer Studien nach Ermessen des Prüfarztes beeinflussen kann
  13. Diejenigen, die nicht den Willen oder die Fähigkeit haben, die Verfahren der klinischen Prüfung nach Ermessen des Prüfarztes einzuhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosisgruppe A (niedrige Dosis)
Die Teilnehmer erhalten EN001 intravenös (IV) einmal am Tag 1. Vor der 30-minütigen EN001-Dosierung erfolgt eine Prämedikation (Solu-Cortef 1-2 mg/kg + Lorazepam 0,1 mg/kg (max. 2 mg) + Ondansetron (5 mg/m^2) + Chlorpheniramin (1 mg für 2~6 Jahre alt; 2 mg für 6 bis 12 Jahre; 4 mg für über 12 Jahre) + Paracetamol) verabreicht, um die Sicherheit der Teilnehmer vor Problemen wie Immunabstoßung aufgrund des Auftauprozesses von EN001 in gefrorenem Zustand zu gewährleisten.
Arzneimittel: EN001

EN001 intravenös (IV) bei der Behandlung von Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) Die Dosierung für jede Gruppe ist wie folgt.

Dosisgruppe A (niedrige Dosis): 5,0 x 10^5 Zellen/kg

Andere Namen:
  • EN001 (Allogene, aus Wharton-Gelee gewonnene mesenchymale Stammzellen mit früher Passage)
Arzneimittel: EN001

EN001 intravenös (IV) bei der Behandlung von Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) Die Dosierung für jede Gruppe ist wie folgt.

Dosisgruppe B (hohe Dosis): 2,5 x 10^6 Zellen/kg

Andere Namen:
  • EN001 (Allogene, aus Wharton-Gelee gewonnene mesenchymale Stammzellen mit früher Passage)
Experimental: Dosisgruppe B (hohe Dosis)
Die Teilnehmer erhalten EN001 intravenös (IV) einmal am Tag 1. Vor der 30-minütigen EN001-Dosierung erfolgt eine Prämedikation (Solu-Cortef 1-2 mg/kg + Lorazepam 0,1 mg/kg (max. 2 mg) + Ondansetron (5 mg/m^2) + Chlorpheniramin (1 mg für 2~6 Jahre alt; 2 mg für 6 bis 12 Jahre; 4 mg für über 12 Jahre) + Paracetamol) verabreicht, um die Sicherheit der Teilnehmer vor Problemen wie Immunabstoßung aufgrund des Auftauprozesses von EN001 in gefrorenem Zustand zu gewährleisten.
Arzneimittel: EN001

EN001 intravenös (IV) bei der Behandlung von Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) Die Dosierung für jede Gruppe ist wie folgt.

Dosisgruppe A (niedrige Dosis): 5,0 x 10^5 Zellen/kg

Andere Namen:
  • EN001 (Allogene, aus Wharton-Gelee gewonnene mesenchymale Stammzellen mit früher Passage)
Arzneimittel: EN001

EN001 intravenös (IV) bei der Behandlung von Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) Die Dosierung für jede Gruppe ist wie folgt.

Dosisgruppe B (hohe Dosis): 2,5 x 10^6 Zellen/kg

Andere Namen:
  • EN001 (Allogene, aus Wharton-Gelee gewonnene mesenchymale Stammzellen mit früher Passage)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer an allen mit unerwünschten Ereignissen (AEs)/schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) verbundenen Prüfpräparaten
Zeitfenster: Woche 12 nach der Behandlung
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v5.0
Woche 12 nach der Behandlung
Bestimmung der dosisbegrenzenden Toxizität (DLT) von EN001
Zeitfenster: Bis Woche 2 nach Einnahme am Tag 0
Unter den unerwünschten Ereignissen, die 2 Wochen nach der Verabreichung des Prüfpräparats auftraten, waren unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder höher gemäß CTCAE 5.0
Bis Woche 2 nach Einnahme am Tag 0
Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von EN001
Zeitfenster: Bis Woche 2 nach Einnahme am Tag 0
Unter den unerwünschten Ereignissen, die 2 Wochen nach der Verabreichung des Prüfpräparats auftraten, sind unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder höher gemäß CTCAE 5.0 ) unter der Dosisstufe. Die Dosis, bei der zwei von sechs Teilnehmern DLT erfahren, ist die maximal tolerierte Dosis.
Bis Woche 2 nach Einnahme am Tag 0
Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien der Vitalzeichen
Zeitfenster: Woche 12 nach dem Screening

Zu den Vitalfunktionen gehören Blutdruck (mmHg), Puls (Zeit/Minute), Atemfrequenz (Zeit/Minute) und Körpertemperatur (℃) und werden von CTCAE v 5.0 bewertet, um die Sicherheit und Verträglichkeit von EN001 zu bewerten.

Die Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einem potenziell klinisch signifikanten anormalen Vitalzeichenbefund wurde als behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) gemeldet.
Woche 12 nach dem Screening
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien bei körperlichen Untersuchungen
Zeitfenster: Vom Screening bis Woche 12

Körperliche Untersuchungen umfassen allgemeines Erscheinungsbild, Kopf, Ohren/Augen/Nase/Hals, Herz-Kreislauf, Atemwege, Bauch, Haut, Lymphknoten, Extremitäten, Muskel-Skelett- und Neurologie und werden von CTCAE v 5.0 bewertet, um die Sicherheit und Verträglichkeit von EN001 zu bewerten.

Die Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Anomalien bei körperlichen Untersuchungen wurde als TEAEs gemeldet.
Vom Screening bis Woche 12
Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien der Laborparameter
Zeitfenster: Vom Screening bis Woche 12

Zu den Laborparametern gehören Hämatologie, chemische Labortests, Urinanalyse, Gerinnungstest und Plasmaviruslasttest und werden von CTCAE 5.0 bewertet, um die Sicherheit und Verträglichkeit von EN001 zu bewerten.

Die Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einem potenziell klinisch signifikanten abnormalen Befund wurde als TEAEs gemeldet.
Vom Screening bis Woche 12
Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien der 12-Kanal-Elektrokardiographie (EKG)
Zeitfenster: Vom Screening bis zum Ausgangswert an Tag 0 (Vordosis bis zum Ende der Infusion und 90 min nach Abschluss der Infusion)

Die kategorialen Zusammenfassungs-EKG-Kriterien waren wie folgt:

  1. QT-Intervall, QTcB, QTcF und QTcP: Anstieg vom Ausgangswert > 30 Millisekunden [ms] oder 60 ms; Absolutwert > 450 ms, > 480 ms und > 500 ms;
  2. Herzfrequenz (HF): Veränderung gegenüber dem Ausgangswert ≥ 20 Schläge pro Minute [bpm] und absoluter Wert ≤ 50 bpm oder ≥ 120 bpm;
  3. PR-Intervall: Absolutwert ≥ 220 ms und Anstieg vom Ausgangswert ≥ 20 ms;
  4. QRS: ≥120 ms.
Vom Screening bis zum Ausgangswert an Tag 0 (Vordosis bis zum Ende der Infusion und 90 min nach Abschluss der Infusion)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (AEs)
Zeitfenster: Vom Screening bis zum Behandlungsende/Entzugsbesuch (bis ca. 5 Jahre pro Proband)
Das Auftreten von Nebenwirkungen, die Entwicklung neuer Blutgerinnsel, Tumore, Immunreaktionen (wie Autoimmunreaktionen) und Todesfälle und/oder schwerwiegende Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Prüfprodukt werden jeweils nach tatsächlichen Behandlungsgruppen zusammengefasst.
Vom Screening bis zum Behandlungsende/Entzugsbesuch (bis ca. 5 Jahre pro Proband)
Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien der Vitalfunktionen, körperlichen Befunde und Laborparameter
Zeitfenster: Vom Screening bis zum Behandlungsende/Entzugsbesuch (bis ca. 5 Jahre pro Proband)
Anomalien der Vitalfunktionen, körperlichen Befunde und Laborparameter (wie oben beschrieben) werden gesammelt und analysiert und dann von CTCAE 5.0 bewertet, um die Langzeitsicherheit von EN001 zu bewerten.
Vom Screening bis zum Behandlungsende/Entzugsbesuch (bis ca. 5 Jahre pro Proband)
Änderungsrate zum Zeitpunkt des Besuchs im Vergleich zum Ausgangswert (Prozent [%]) des CK-Spiegels
Zeitfenster: Vom Screening bis zum Ende der Betreuung (bis ca. 5 Jahre pro Proband bei jedem Besuch)

Der Kreatininkinase (CK)-Spiegel wird erfasst und analysiert, um die explorative Wirksamkeit von EN001 zu bewerten.

- CK-Spiegel (%) = (CK-Spiegel nach der Dosierung - CK-Spiegel zu Studienbeginn)/(CK-Spiegel zu Studienbeginn)*100
Vom Screening bis zum Ende der Betreuung (bis ca. 5 Jahre pro Proband bei jedem Besuch)
Änderung von der Grundlinie in Funktionstests
Zeitfenster: Screening und Baseline am Tag -1 (bis zu ungefähr 5 Jahren pro Proband nach Woche 12)

Funktionstests gemessen durch North Star Ambulatory Assessment (NSAA), Sechs-Minuten-Gehtest (6MWT), Myometrie. und Lungenkapazität (und nur K-Cross Motor Function Measure (KGMFM) wird unter 5 Jahren durchgeführt) werden gesammelt und analysiert, um die explorative Wirksamkeit von EN001 zu bewerten.

- Funktionstests = Wert in Visit - Wert in Baseline
Screening und Baseline am Tag -1 (bis zu ungefähr 5 Jahren pro Proband nach Woche 12)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ENCell

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Januar 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Dezember 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. April 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. April 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ENCell_2020_01

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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