Bestäm säkerheten och dosen av EN001 hos patienter med Duchennes muskeldystrofi (DMD)
Open-label, dosökning, klinisk fas 1-prövning för att fastställa säkerheten och dosen av EN001 hos patienter med Duchennes muskeldystrofi (DMD)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Samsung Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- De i åldern 2 till 18 år
- Manlig
- De som får diagnosen DMD på grund av en mutation i dystrofingenen som identifierats av ett genetiskt test
Fenotypiska bevis på DMD
- Kliniska tecken eller symtom (proximal svaghet, vaglande gång, Gowers manöver)
- Förhöjd serumkreatinkinasnivå
- De som har använt systemiska kortikosteroider i en stabil dos i 24 veckor före screening och förväntas bibehålla den konstanta dosen under hela studieperioden
- De som går med på att använda effektiva preventivmedel fram till den kortsiktiga uppföljningsperioden av den kliniska prövningen. Dessutom måste deras partner också använda en medicinskt godtagbar preventivmetod (dvs. orala preventivmedel för kvinnor) under samma period.
- De som är villiga att komma överens med ICF och vars förälder eller representant är villig att ge skriftligt samtycke till försökspersonens deltagande i den kliniska prövningen
Exklusions kriterier:
- De som har kliniska tecken eller symtom på kardiomyopati, definierade som LVEF <50 % vid ekokardiografi vid screening
- Om andningsstöd krävs under dagen eller om invasiv mekanisk ventilation via trakeostomi används (icke-invasiv ventilation som övertrycksventilation är tillåten på natten)
- Om hepatit B-kärnantikropp och hepatit C-antikropp är positiva
- Om det finns en historia av större operation inom 12 veckor eller det förväntas under studieperioden
- De som har exponerats för genterapi eller genomredigering inom 24 veckor från screeningen
- De som har erfarenhet av stamcellsterapi
- De som har fått Translarna granulat (Ataluren) inom 24 veckor från screeningen
- De som får behandling (annan än kortikosteroider) som kan påverka muskelstyrka eller funktion inom 12 veckor före screening
Om laboratorietestvärdena är onormala vid tidpunkten för screening
- Hemoglobin <10 g/dL
- Serumalbumin <2,5 g/dL
- Trombocytantal <50 000/ml
- Onormalt GGT eller totalt bilirubin (>laboratoriets övre normalgräns)
- Onormal njurfunktion (serumkreatinin >1,5 gånger laboratoriets övre normalgräns)"
- De med signifikanta neuromuskulära eller genetiska sjukdomar andra än DMD
- De med betydande hjärt-, lung-, lever-, njure-, hematologiska, immunologiska, beteendesjukdomar eller andra kliniskt signifikanta sjukdomar inklusive maligna tumörer
- De som har ett tidigare eller aktuellt medicinskt tillstånd som kan negativt påverka patientens säkerhet, gör det svårt att slutföra behandlingen eller påverkar utvärderingen av kliniska prövningsresultat efter utredarens gottfinnande
- De som inte har viljan eller förmågan att följa kliniska prövningsprocedurer enligt utredarens gottfinnande
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dosgrupp A (låg dos)
Deltagarna kommer att få EN001 intravenöst (IV) en gång på dag 1.
Före 30 minuters EN001-dosering kommer det att finnas premedicinering (solu-cortef 1-2 mg/kg + Lorazepam 0,1 mg/kg (max 2 mg) + Ondansetron (5 mg/m^2) + Klorfeniramin (1 mg för 2~6) år gammal; 2 mg för 6-12 år gammal; 4 mg för över 12 år) + Acetaminophen) administreras för att säkerställa deltagares säkerhet mot problem som immunavstötning, på grund av upptiningsprocessen i ett fruset tillstånd av EN001.
|
EN001 intravenöst (IV) vid behandling av Duchennes muskeldystrofi (DMD) Dosering för varje grupp är följande. Dosgrupp A (låg dos): 5,0x10^5 celler/kg
Andra namn:
EN001 intravenöst (IV) vid behandling av Duchennes muskeldystrofi (DMD) Dosering för varje grupp är följande. Dosgrupp B (Hög dos): 2,5x10^6 celler/kg
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dosgrupp B (hög dos)
Deltagarna kommer att få EN001 intravenöst (IV) en gång på dag 1.
Före 30 minuters EN001-dosering kommer det att finnas premedicinering (solu-cortef 1-2 mg/kg + Lorazepam 0,1 mg/kg (max 2 mg) + Ondansetron (5 mg/m^2) + Klorfeniramin (1 mg för 2~6) år gammal; 2 mg för 6-12 år gammal; 4 mg för över 12 år) + Acetaminophen) administreras för att säkerställa deltagares säkerhet mot problem som immunavstötning, på grund av upptiningsprocessen i ett fruset tillstånd av EN001.
|
EN001 intravenöst (IV) vid behandling av Duchennes muskeldystrofi (DMD) Dosering för varje grupp är följande. Dosgrupp A (låg dos): 5,0x10^5 celler/kg
Andra namn:
EN001 intravenöst (IV) vid behandling av Duchennes muskeldystrofi (DMD) Dosering för varje grupp är följande. Dosgrupp B (Hög dos): 2,5x10^6 celler/kg
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare i eventuella biverkningar (AE)/allvarliga biverkningar (SAE) relaterad undersökningsprodukt
Tidsram: Vecka 12 efter behandling
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v5.0
|
Vecka 12 efter behandling
|
|
Bestämning av dosbegränsande toxicitetsnivåer (DLT) enligt EN001
Tidsram: Upp till vecka 2 efter dosering på dag 0
|
Bland de biverkningar som inträffade under 2 veckor efter administrering av prövningsprodukten, klass 3 eller högre biverkningar enligt CTCAE 5.0
|
Upp till vecka 2 efter dosering på dag 0
|
|
Bestämning av maximal tolererad dos (MTD) nivåer av EN001
Tidsram: Upp till vecka 2 efter dosering på dag 0
|
Bland de biverkningar som inträffar under 2 veckor efter administrering av prövningsprodukten, definierar grad 3 eller högre biverkningar enligt CTCAE 5.0 Maximal tolered dos den utvärderade maximala dosnivån där fler än två deltagare av sex deltagare upplever dosbegränsande toxicitet (DLT) ) under dosnivån.
Dosnivån där två deltagare av sex deltagare upplever DLT kommer att vara den maximalt tolererade dosen.
|
Upp till vecka 2 efter dosering på dag 0
|
|
Antal deltagare med avvikelser från vitala tecken
Tidsram: Vecka 12 efter visning
|
Vitala tecken inkluderar blodtryck (mmHg), puls (tider/minut), andningsfrekvens (tider/minut) och kroppstemperatur (℃) och kommer att bedömas av CTCAE v 5.0 för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet för EN001. Antalet deltagare med minst ett potentiellt kliniskt signifikant onormalt fynd av vitala tecken rapporterades som behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE). |
Vecka 12 efter visning
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser vid fysiska undersökningar
Tidsram: Från visning fram till vecka 12
|
Fysiska undersökningar inkluderar allmänt utseende, huvud, öron/ögon/näsa/hals, kardiovaskulära, andningsorgan, buk, hud, lymfkörtlar, extremiteter, muskuloskeletala och neurologiska och kommer att bedömas av CTCAE v 5.0 för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet av EN001. Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta avvikelser i fysiska undersökningar rapporterades som TEAE. |
Från visning fram till vecka 12
|
|
Antal deltagare med avvikelser i laboratorieparametrar
Tidsram: Från visning fram till vecka 12
|
Laboratorieparametrar inkluderar hematologi, kemilaboratorietester, urinanalys, koagulationstest och plasmavirusbelastningstest och kommer att bedömas av CTCAE 5.0 för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet för EN001. Antal deltagare med minst ett potentiellt kliniskt signifikant onormalt fynd rapporterades som TEAE. |
Från visning fram till vecka 12
|
|
Antal deltagare med abnormiteter av 12-avledningselektrokardiografi (EKG)
Tidsram: Från screening till baslinje på dag 0 (fördosering till slutet av infusionen och 90 minuter efter avslutad infusion)
|
Kategoriska sammanfattnings-EKG-kriterier var följande:
|
Från screening till baslinje på dag 0 (fördosering till slutet av infusionen och 90 minuter efter avslutad infusion)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av biverkningar (AE)
Tidsram: Från screening till slutet av behandling/utsättningsbesök (upp till cirka 5 år per försöksperson)
|
Förekomst av eventuella biverkningar, utveckling av nya blodproppar, tumörer, immunsvar (som autoimmuna reaktioner) och dödsfall och/eller allvarliga biverkningar relaterad undersökningsprodukt kommer att sammanfattas av aktuella behandlingsgrupper respektive.
|
Från screening till slutet av behandling/utsättningsbesök (upp till cirka 5 år per försöksperson)
|
|
Antal deltagare med abnormiteter av vitala tecken, fysiska fynd och laboratorieparametrar
Tidsram: Från screening till slutet av behandling/utsättningsbesök (upp till cirka 5 år per försöksperson)
|
Avvikelser av vitala tecken, fysiska fynd och laboratorieparametrar (enligt beskrivningen ovan) kommer att samlas in och analyseras och sedan utvärderas av CTCAE 5.0 för att utvärdera den långsiktiga säkerheten för EN001.
|
Från screening till slutet av behandling/utsättningsbesök (upp till cirka 5 år per försöksperson)
|
|
Förändringshastighet vid tidpunkten för besöket jämfört med baslinjen (procent [%)] i CK-nivå
Tidsram: Från screening till slutet av stödet (upp till cirka 5 år per försöksperson vid varje besök)
|
Kreatininkinasnivån (CK) kommer att samlas in och analyseras för att utvärdera den utforskande effekten av EN001. - CK-nivå(%) = (CK-nivå efter dosering - CK-nivå i baslinjen)/(CK-nivå i baslinjen)*100 |
Från screening till slutet av stödet (upp till cirka 5 år per försöksperson vid varje besök)
|
|
Ändring från baslinjen i funktionstester
Tidsram: Screening och baslinje på dag -1 (upp till cirka 5 år per försöksperson efter vecka 12)
|
Funktionstester mätt med North Star Ambulatory Assessment (NSAA), Sex Minute Walk Test (6MWT), Myometry. och lungkapacitet (och endast K-Cross Motor Function Measure (KGMFM) kommer att utföras under 5 år) kommer att samlas in och analyseras för att utvärdera den explorativa effektiviteten av EN001. - Funktionstester = värde i besök - värde i baslinje |
Screening och baslinje på dag -1 (upp till cirka 5 år per försöksperson efter vecka 12)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ENCell_2020_01
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .