Determinar la seguridad y la dosis de EN001 en pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD)
Ensayo clínico de fase 1 de etiqueta abierta con aumento de dosis para determinar la seguridad y la dosis de EN001 en pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Seoul, Corea, república de
- Samsung Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los de 2 a 18 años
- Masculino
- Aquellos que son diagnosticados con DMD debido a una mutación en el gen de la distrofina identificada por una prueba genética
Evidencia fenotípica de DMD
- Signos o síntomas clínicos (debilidad proximal, marcha de pato, maniobra de Gowers)
- Nivel elevado de creatina quinasa sérica
- Aquellos que han estado usando corticosteroides sistémicos en una dosis estable durante 24 semanas antes de la selección y se espera que mantengan la dosis constante durante todo el período de estudio.
- Quienes acepten utilizar medidas anticonceptivas eficaces hasta el período de seguimiento a corto plazo del ensayo clínico. Además, su pareja también debe usar un método anticonceptivo médicamente aceptable (es decir, anticonceptivos orales para mujeres) durante el mismo período.
- Aquellos que estén dispuestos a estar de acuerdo con la ICF y cuyo padre o representante esté dispuesto a dar su consentimiento por escrito para la participación del sujeto en el ensayo clínico.
Criterio de exclusión:
- Aquellos que tienen signos o síntomas clínicos de miocardiopatía, definida como FEVI <50% en la ecocardiografía en la selección.
- Si se requiere soporte ventilatorio durante el día o si se utiliza ventilación mecánica invasiva a través de traqueotomía (la ventilación no invasiva, como la ventilación con presión positiva, se permite durante la noche)
- Si el anticuerpo central de la hepatitis B y el anticuerpo de la hepatitis C son positivos
- Si hay antecedentes de cirugía mayor dentro de las 12 semanas o se espera durante el período de estudio
- Aquellos que han estado expuestos a terapia génica o edición del genoma dentro de las 24 semanas posteriores a la selección.
- Aquellos que tienen experiencia con la terapia con células madre.
- Aquellos a los que se les hayan administrado gránulos de Translarna (Ataluren) dentro de las 24 semanas posteriores a la selección
- Aquellos que están recibiendo tratamiento (aparte de los corticosteroides) que pueden afectar la fuerza o la función muscular dentro de las 12 semanas anteriores a la selección.
Si los valores de las pruebas de laboratorio son anormales en el momento de la selección
- Hemoglobina <10 g/dL
- Albúmina sérica <2,5 g/dL
- Recuento de plaquetas <50.000/ml
- GGT anormal o bilirrubina total (>límite superior normal del laboratorio)
- Función renal anormal (creatinina sérica >1,5 veces el límite superior normal del laboratorio)"
- Aquellos con enfermedades neuromusculares o genéticas significativas distintas a la DMD.
- Aquellos con enfermedades cardíacas, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, inmunológicas, conductuales significativas u otras enfermedades clínicamente significativas, incluidos los tumores malignos.
- Aquellos que tengan una condición médica anterior o actual que pueda afectar negativamente la seguridad del sujeto, dificultar la finalización del tratamiento o afectar la evaluación de los resultados del ensayo clínico a discreción del investigador.
- Aquellos que no tengan la voluntad o la capacidad para cumplir con los procedimientos del ensayo clínico a criterio del investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de dosis A (dosis baja)
Los participantes recibirán EN001 por vía intravenosa (IV) una vez el día 1.
Antes de 30 minutos de dosificación EN001, habrá premedicación (solu-cortef 1-2 mg/kg + Lorazepam 0,1 mg/kg (máx. 2 mg) + Ondansetrón (5 mg/m^2) + Clorfeniramina (1 mg por 2~6 años; 2 mg para 6~12 años; 4 mg para mayores de 12 años)+ Acetaminofén) administrado para garantizar la seguridad de los participantes frente a problemas como el rechazo inmunitario, debido al proceso de descongelación en estado congelado de EN001.
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EN001 por vía intravenosa (IV) en el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne (DMD) La dosificación para cada grupo es la siguiente. Grupo de dosis A (dosis baja): 5,0x10^5 células/kg
Otros nombres:
EN001 por vía intravenosa (IV) en el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne (DMD) La dosificación para cada grupo es la siguiente. Grupo de dosis B (dosis alta): 2,5x10^6 células/kg
Otros nombres:
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Experimental: Grupo de dosis B (dosis alta)
Los participantes recibirán EN001 por vía intravenosa (IV) una vez el día 1.
Antes de 30 minutos de dosificación EN001, habrá premedicación (solu-cortef 1-2 mg/kg + Lorazepam 0,1 mg/kg (máx. 2 mg) + Ondansetrón (5 mg/m^2) + Clorfeniramina (1 mg por 2~6 años; 2 mg para 6~12 años; 4 mg para mayores de 12 años)+ Acetaminofén) administrado para garantizar la seguridad de los participantes frente a problemas como el rechazo inmunitario, debido al proceso de descongelación en estado congelado de EN001.
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EN001 por vía intravenosa (IV) en el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne (DMD) La dosificación para cada grupo es la siguiente. Grupo de dosis A (dosis baja): 5,0x10^5 células/kg
Otros nombres:
EN001 por vía intravenosa (IV) en el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne (DMD) La dosificación para cada grupo es la siguiente. Grupo de dosis B (dosis alta): 2,5x10^6 células/kg
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes de cualquier producto en investigación relacionado con eventos adversos (AE)/eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Semana 12 después del tratamiento
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v5.0
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Semana 12 después del tratamiento
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Determinación de los niveles de toxicidad limitante de dosis (DLT) de EN001
Periodo de tiempo: Hasta la semana 2 después de la dosificación del día 0
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Entre los eventos adversos que ocurren durante 2 semanas después de la administración del producto en investigación, eventos adversos de Grado 3 o superior según CTCAE 5.0
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Hasta la semana 2 después de la dosificación del día 0
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Determinación de los niveles de dosis máxima tolerada (MTD) de EN001
Periodo de tiempo: Hasta la semana 2 después de la dosificación del día 0
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Entre los eventos adversos que ocurren durante 2 semanas después de la administración del producto en investigación, los eventos adversos de Grado 3 o superior según CTCAE 5.0 Dosis máxima tolerada define el nivel de dosis máxima evaluado en el que más de dos participantes de seis participantes experimentan toxicidad limitante de la dosis (DLT ) por debajo del nivel de dosis.
El nivel de dosis en el que dos participantes de seis participantes experimenten DLT será la dosis máxima tolerada.
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Hasta la semana 2 después de la dosificación del día 0
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Número de participantes con anomalías en los signos vitales
Periodo de tiempo: Semana 12 después de la selección
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Los signos vitales incluyen presión arterial (mmHg), pulso (veces/minuto), frecuencia respiratoria (veces/minuto) y temperatura corporal (℃) y serán evaluados por CTCAE v 5.0 para evaluar la seguridad y tolerabilidad de EN001. El número de participantes con al menos un hallazgo de signos vitales anormal potencialmente significativo desde el punto de vista clínico se informó como eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET). |
Semana 12 después de la selección
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Número de participantes con anomalías clínicamente significativas de los exámenes físicos
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta la semana 12
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Los exámenes físicos incluyen apariencia general, cabeza, oídos/ojos/nariz/garganta, cardiovascular, respiratorio, abdomen, piel, ganglios linfáticos, extremidades, musculoesquelético y neurológico y serán evaluados por CTCAE v 5.0 para evaluar la seguridad y tolerabilidad de EN001. El número de participantes con anomalías potencialmente clínicamente significativas en los exámenes físicos se informó como EAET. |
Desde la selección hasta la semana 12
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Número de participantes con anormalidades de Parámetros de Laboratorio
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta la semana 12
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Los parámetros de laboratorio incluyen hematología, pruebas de laboratorio de química, análisis de orina, prueba de coagulación y prueba de carga viral en plasma y serán evaluados por CTCAE 5.0 para evaluar la seguridad y tolerabilidad de EN001. El número de participantes con al menos un hallazgo anormal potencialmente significativo desde el punto de vista clínico se informó como EAET. |
Desde la selección hasta la semana 12
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Número de participantes con anomalías en la electrocardiografía (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta el inicio el día 0 (predosis hasta el final de la infusión y 90 min después de completar la infusión)
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Los criterios del ECG de resumen categórico fueron los siguientes:
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Desde la selección hasta el inicio el día 0 (predosis hasta el final de la infusión y 90 min después de completar la infusión)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta el final del tratamiento/visita de retiro (hasta aproximadamente 5 años por sujeto)
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La aparición de reacciones adversas, el desarrollo de nuevos coágulos sanguíneos, tumores, respuestas inmunitarias (como reacciones autoinmunes) y muerte y/o eventos adversos graves relacionados con el producto en investigación se resumirán por grupos de tratamiento reales, respectivamente.
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Desde la selección hasta el final del tratamiento/visita de retiro (hasta aproximadamente 5 años por sujeto)
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Número de participantes con anormalidades de Signos Vitales, Hallazgos Físicos y Parámetros de Laboratorio
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta el final del tratamiento/visita de retiro (hasta aproximadamente 5 años por sujeto)
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Las anomalías de los signos vitales, los hallazgos físicos y los parámetros de laboratorio (como se describe anteriormente) se recopilarán y analizarán, y luego CTCAE 5.0 las evaluará para evaluar la seguridad a largo plazo de EN001.
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Desde la selección hasta el final del tratamiento/visita de retiro (hasta aproximadamente 5 años por sujeto)
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Tasa de cambio en el momento de la visita en comparación con el valor inicial (porcentaje [%]) en el nivel de CK
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta el final del soporte (hasta aproximadamente 5 años por sujeto en cada visita)
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El nivel de creatinina quinasa (CK) se recopilará y analizará para evaluar la eficacia exploratoria de EN001. - Nivel de CK (%) = (Nivel de CK después de la dosificación - Nivel de CK en la línea base)/(Nivel de CK en la línea base)*100 |
Desde el cribado hasta el final del soporte (hasta aproximadamente 5 años por sujeto en cada visita)
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Cambio desde la línea de base en las pruebas de función
Periodo de tiempo: Detección y línea de base en el día -1 (hasta aproximadamente 5 años por sujeto después de la semana 12)
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Pruebas de función medidas por North Star Ambulatory Assessment (NSAA), prueba de caminata de seis minutos (6MWT), miometría. y la capacidad pulmonar (y solo se realizará la medición de la función motora cruzada K (KGMFM) en menores de 5 años) se recopilará y analizará para evaluar la eficacia exploratoria de EN001. - Pruebas de función = valor en visita - valor en línea de base |
Detección y línea de base en el día -1 (hasta aproximadamente 5 años por sujeto después de la semana 12)
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ENCell_2020_01
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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