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Determinare la sicurezza e la dose di EN001 nei pazienti con distrofia muscolare di Duchenne (DMD)

28 agosto 2024 aggiornato da: ENCell

Sperimentazione clinica di fase 1 in aperto, aumento della dose, per determinare la sicurezza e la dose di EN001 in pazienti con distrofia muscolare di Duchenne (DMD)

Sperimentazione clinica di fase 1 in aperto, aumento della dose, per determinare la sicurezza e la dose di EN001 in pazienti con distrofia muscolare di Duchenne (DMD)

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

È il primo studio clinico di progettazione 3+3 sull'uomo (FIH) a valutare la sicurezza e la tollerabilità e determinare la dose massima tollerata (MTD) di EN001 (cellule staminali mesenchimali allogeniche derivate dal cordone ombelicale) nel trattamento della distrofia muscolare di Duchenne (DMD).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

7

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Quelli dai 2 ai 18 anni
  2. Maschio
  3. Coloro a cui viene diagnosticata la DMD a causa di una mutazione nel gene della distrofina identificata da un test genetico

  4. Evidenze fenotipiche di DMD

    • Segni o sintomi clinici (debolezza prossimale, andatura ondeggiante, manovra di Gowers)
    • Livello elevato di creatina chinasi sierica
  5. Coloro che hanno utilizzato corticosteroidi sistemici a una dose stabile per 24 settimane prima dello screening e dovrebbero mantenere la dose costante per tutto il periodo di studio
  6. Coloro che accettano di utilizzare misure contraccettive efficaci fino al periodo di follow-up a breve termine della sperimentazione clinica. Inoltre, anche il partner deve utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico (ad es. contraccettivi orali per le donne) per lo stesso periodo.
  7. Coloro che sono disposti a concordare con l'ICF e il cui genitore o rappresentante è disposto a fornire il consenso scritto per la partecipazione del soggetto alla sperimentazione clinica

Criteri di esclusione:

  1. Coloro che presentano segni o sintomi clinici di cardiomiopatia, definiti come LVEF <50% all'ecocardiografia allo screening
  2. Se è necessario il supporto ventilatorio durante il giorno o se viene utilizzata la ventilazione meccanica invasiva tramite tracheostomia (la ventilazione non invasiva come la ventilazione a pressione positiva è consentita di notte)
  3. Se l'anticorpo core dell'epatite B e l'anticorpo dell'epatite C sono positivi
  4. Se c'è una storia di intervento chirurgico maggiore entro 12 settimane o è previsto durante il periodo di studio
  5. Coloro che sono stati esposti a terapia genica o modifica del genoma entro 24 settimane dallo screening
  6. Coloro che hanno esperienza con la terapia con cellule staminali
  7. Coloro a cui sono stati somministrati granuli di Translarna (Ataluren) entro 24 settimane dallo screening
  8. Coloro che stanno ricevendo un trattamento (diverso dai corticosteroidi) che può influire sulla forza o sulla funzione muscolare entro 12 settimane prima dello screening

  9. Se i valori dei test di laboratorio sono anormali al momento dello screening

    • Emoglobina <10 g/dL
    • Albumina sierica <2,5 g/dL
    • Conta piastrinica <50.000/ml
    • GGT anomalo o bilirubina totale (> limite superiore del normale di laboratorio)
    • Funzionalità renale anormale (creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore del normale di laboratorio)"
  10. Quelli con malattie neuromuscolari o genetiche significative diverse dalla DMD
  11. Quelli con malattie cardiache, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, immunologiche, comportamentali significative o altre malattie clinicamente significative inclusi tumori maligni
  12. Coloro che hanno una condizione medica precedente o attuale che può influire negativamente sulla sicurezza del soggetto, rendere difficile il completamento del trattamento o influenzare la valutazione dei risultati della sperimentazione clinica a discrezione dello sperimentatore
  13. Coloro che non hanno la volontà o la capacità di conformarsi alle procedure della sperimentazione clinica a discrezione dello sperimentatore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo di dosaggio A (bassa dose)
I partecipanti riceveranno EN001 per via endovenosa (IV) una volta il giorno 1. Prima della somministrazione EN001 entro 30 minuti, ci sarà premedicazione (solu-cortef 1-2 mg/kg + Lorazepam 0,1 mg/kg (max 2 mg) + Ondansetron (5 mg/m^2) + Clorfeniramina (1 mg per 2~6 anni; 2 mg per 6 ~ 12 anni; 4 mg per oltre 12 anni) + paracetamolo) somministrato per garantire la sicurezza dei partecipanti da problemi come il rigetto immunitario, a causa del processo di scongelamento in uno stato congelato di EN001.
Droga: IT001

EN001 per via endovenosa (IV) nel trattamento della distrofia muscolare di Duchenne (DMD) Il dosaggio per ciascun gruppo è il seguente.

Gruppo di dosaggio A (bassa dose): 5,0x10^5 cellule/kg

Altri nomi:
  • EN001 (cellule staminali mesenchimali allogeniche a passaggio precoce derivate dalla gelatina di Wharton)
Droga: IT001

EN001 per via endovenosa (IV) nel trattamento della distrofia muscolare di Duchenne (DMD) Il dosaggio per ciascun gruppo è il seguente.

Gruppo di dosaggio B (dose elevata): 2,5x10^6 cellule/kg

Altri nomi:
  • EN001 (cellule staminali mesenchimali allogeniche a passaggio precoce derivate dalla gelatina di Wharton)
Sperimentale: Gruppo di dosaggio B (dose elevata)
I partecipanti riceveranno EN001 per via endovenosa (IV) una volta il giorno 1. Prima della somministrazione EN001 entro 30 minuti, ci sarà premedicazione (solu-cortef 1-2 mg/kg + Lorazepam 0,1 mg/kg (max 2 mg) + Ondansetron (5 mg/m^2) + Clorfeniramina (1 mg per 2~6 anni; 2 mg per 6 ~ 12 anni; 4 mg per oltre 12 anni) + paracetamolo) somministrato per garantire la sicurezza dei partecipanti da problemi come il rigetto immunitario, a causa del processo di scongelamento in uno stato congelato di EN001.
Droga: IT001

EN001 per via endovenosa (IV) nel trattamento della distrofia muscolare di Duchenne (DMD) Il dosaggio per ciascun gruppo è il seguente.

Gruppo di dosaggio A (bassa dose): 5,0x10^5 cellule/kg

Altri nomi:
  • EN001 (cellule staminali mesenchimali allogeniche a passaggio precoce derivate dalla gelatina di Wharton)
Droga: IT001

EN001 per via endovenosa (IV) nel trattamento della distrofia muscolare di Duchenne (DMD) Il dosaggio per ciascun gruppo è il seguente.

Gruppo di dosaggio B (dose elevata): 2,5x10^6 cellule/kg

Altri nomi:
  • EN001 (cellule staminali mesenchimali allogeniche a passaggio precoce derivate dalla gelatina di Wharton)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti a qualsiasi prodotto sperimentale correlato a Eventi avversi (AE)/Eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Settimana 12 dopo il trattamento
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v5.0
Settimana 12 dopo il trattamento
Determinazione dei livelli di tossicità dose-limitante (DLT) di EN001
Lasso di tempo: Fino alla settimana 2 dopo la somministrazione del giorno 0
Tra gli eventi avversi verificatisi per 2 settimane dopo la somministrazione del prodotto sperimentale, eventi avversi di Grado 3 o superiore secondo CTCAE 5.0
Fino alla settimana 2 dopo la somministrazione del giorno 0
Determinazione dei livelli di dose massima tollerata (MTD) di EN001
Lasso di tempo: Fino alla settimana 2 dopo la somministrazione del giorno 0
Tra gli eventi avversi verificatisi per 2 settimane dopo la somministrazione del prodotto sperimentale, gli eventi avversi di Grado 3 o superiore secondo CTCAE 5.0 La dose massima tollerata definisce il livello di dose massimo valutato in cui più di due partecipanti su sei sperimentano tossicità dose-limitante (DLT ) sotto il livello di dose. Il livello di dose in cui due partecipanti su sei partecipanti sperimentano DLT sarà la dose massima tollerata.
Fino alla settimana 2 dopo la somministrazione del giorno 0
Numero di partecipanti con anomalie dei segni vitali
Lasso di tempo: Settimana 12 dopo lo screening

I segni vitali includono la pressione sanguigna (mmHg), il polso (volte/minuto), la frequenza respiratoria (volte/minuto) e la temperatura corporea (℃) e saranno valutati da CTCAE v 5.0 per valutare la sicurezza e la tollerabilità di EN001.

Il numero di partecipanti con almeno un rilevamento di segni vitali anomali potenzialmente clinicamente significativo è stato segnalato come eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE).
Settimana 12 dopo lo screening
Numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative degli esami fisici
Lasso di tempo: Dallo screening fino alla settimana 12

Gli esami fisici includono aspetto generale, testa, orecchie/occhi/naso/gola, cardiovascolare, respiratorio, addome, pelle, linfonodi, estremità, muscoloscheletrico e neurologico e saranno valutati da CTCAE v 5.0 per valutare la sicurezza e la tollerabilità di EN001.

Il numero di partecipanti con anomalie potenzialmente clinicamente significative negli esami fisici è stato riportato come TEAE.
Dallo screening fino alla settimana 12
Numero di partecipanti con anomalie dei parametri di laboratorio
Lasso di tempo: Dallo screening fino alla settimana 12

I parametri di laboratorio includono ematologia, test di laboratorio di chimica, analisi delle urine, test di coagulazione e test di carica virale plasmatica e saranno valutati da CTCAE 5.0 per valutare la sicurezza e la tollerabilità di EN001.

Il numero di partecipanti con almeno un risultato anormale potenzialmente clinicamente significativo è stato riportato come TEAE.
Dallo screening fino alla settimana 12
Numero di partecipanti con anomalie dell'elettrocardiografia a 12 derivazioni (ECG)
Lasso di tempo: Dallo screening al basale il giorno 0 (dalla predose alla fine dell'infusione e 90 minuti dopo il completamento dell'infusione)

I criteri ECG di riepilogo categorico erano i seguenti:

  1. Intervallo QT, QTcB, QTcF e QTcP: aumento rispetto al basale >30 millisecondi [ms] o 60 ms; valore assoluto > 450 ms, >480 ms e > 500 ms;
  2. frequenza cardiaca (HR): variazione dal basale ≥20 battiti al minuto [bpm] e valore assoluto ≤50 bpm o ≥120 bpm;
  3. Intervallo PR: valore assoluto ≥220 ms e aumento rispetto al basale≥20 ms;
  4. QRS: ≥120 ms.
Dallo screening al basale il giorno 0 (dalla predose alla fine dell'infusione e 90 minuti dopo il completamento dell'infusione)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dallo screening alla visita di fine trattamento/astinenza (fino a circa 5 anni per soggetto)
Il verificarsi di eventuali reazioni avverse, sviluppo di nuovi coaguli di sangue, tumori, risposte immunitarie (come reazioni autoimmuni) e morte e/o eventi avversi gravi correlati al prodotto sperimentale saranno riassunti rispettivamente dai gruppi di trattamento effettivi.
Dallo screening alla visita di fine trattamento/astinenza (fino a circa 5 anni per soggetto)
Numero di partecipanti con anomalie di segni vitali, risultati fisici e parametri di laboratorio
Lasso di tempo: Dallo screening alla visita di fine trattamento/astinenza (fino a circa 5 anni per soggetto)
Le anomalie dei segni vitali, dei risultati fisici e dei parametri di laboratorio (come descritto sopra) saranno raccolte e analizzate e quindi valutate da CTCAE 5.0 per valutare la sicurezza a lungo termine di EN001.
Dallo screening alla visita di fine trattamento/astinenza (fino a circa 5 anni per soggetto)
Tasso di variazione al momento della visita rispetto al basale (percentuale [%]) nel livello di CK
Lasso di tempo: Dallo screening fino alla fine del supporto (fino a circa 5 anni per soggetto ad ogni visita)

I livelli di creatinina chinasi (CK) saranno raccolti e analizzati per valutare l'efficacia esplorativa di EN001.

- Livello CK(%) = (Livello CK dopo la somministrazione - Livello CK al basale)/(Livello CK al basale)*100
Dallo screening fino alla fine del supporto (fino a circa 5 anni per soggetto ad ogni visita)
Variazione rispetto al basale nei test funzionali
Lasso di tempo: Screening e basale il giorno -1 (fino a circa 5 anni per soggetto dopo la settimana 12)

Test di funzionalità misurati da North Star Ambulator Assessment (NSAA), Six Minute Walk Test (6MWT), Miometria. e la capacità polmonare (e solo K-Cross Motor Function Measure (KGMFM) sarà eseguita sotto i 5 anni) saranno raccolti e analizzati per valutare l'efficacia esplorativa di EN001.

- Test funzionali = valore in visita - valore in baseline
Screening e basale il giorno -1 (fino a circa 5 anni per soggetto dopo la settimana 12)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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ENCell

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 gennaio 2022

Completamento primario (Effettivo)

28 dicembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

28 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 aprile 2022

Primo Inserito (Effettivo)

20 aprile 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 agosto 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ENCell_2020_01

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Distrofia muscolare di Duchenne

Prove cliniche su IT001

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