EN001:n turvallisuuden ja annoksen määrittäminen potilailla, joilla on Duchennen lihasdystrofia (DMD)
Avoin, annoksen nostaminen, 1. vaiheen kliininen tutkimus EN001:n turvallisuuden ja annoksen määrittämiseksi potilailla, joilla on Duchennen lihasdystrofia (DMD)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
- Samsung Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 2-18-vuotiaat
- Uros
- Ne, joilla on diagnosoitu DMD geneettisellä testillä tunnistetun dystrofiinigeenin mutaation vuoksi
Fenotyyppiset todisteet DMD:stä
- Kliiniset merkit tai oireet (proksimaalinen heikkous, kahlaava kävely, Gowerin liike)
- Kohonnut seerumin kreatiinikinaasitaso
- Ne, jotka ovat käyttäneet systeemisiä kortikosteroideja vakaana annoksena 24 viikkoa ennen seulontaa ja joiden odotetaan säilyttävän vakioannoksen koko tutkimusjakson ajan
- Ne, jotka suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä kliinisen tutkimuksen lyhytaikaiseen seurantajaksoon asti. Lisäksi heidän kumppaninsa on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli naisten ehkäisyvälineitä) saman ajanjakson ajan.
- Ne, jotka ovat valmiita sopimaan ICF:n kanssa ja joiden vanhempi tai edustaja on valmis antamaan kirjallisen suostumuksen koehenkilön osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Ne, joilla on kardiomyopatian kliinisiä merkkejä tai oireita, jotka on määritelty LVEF:ksi <50 % kaikukardiografiassa seulonnassa
- Jos hengitystukea tarvitaan päivällä tai jos käytetään invasiivista mekaanista ventilaatiota trakeostomialla (ei-invasiivinen ventilaatio, kuten ylipaineventilaatio, on sallittu yöllä)
- Jos hepatiitti B -ydinvasta-aine ja hepatiitti C -vasta-aine ovat positiivisia
- Jos sinulla on ollut suuri leikkaus 12 viikon sisällä tai sen odotetaan tapahtuvan tutkimusjakson aikana
- Ne, jotka ovat altistuneet geeniterapialle tai genomimuokkaukselle 24 viikon sisällä seulonnasta
- Ne, joilla on kokemusta kantasoluhoidosta
- Ne, joille on annettu Translarna-rakeita (Ataluren) 24 viikon sisällä seulonnasta
- Ne, jotka saavat hoitoa (muita kuin kortikosteroideja), jotka voivat vaikuttaa lihasvoimaan tai -toimintoihin 12 viikon sisällä ennen seulontaa
Jos laboratorioarvot ovat poikkeavia seulonnan aikana
- Hemoglobiini <10 g/dl
- Seerumin albumiini <2,5 g/dl
- Verihiutaleiden määrä <50 000/ml
- Epänormaali GGT tai kokonaisbilirubiini (>laboratorion normaalin yläraja)
- Epänormaali munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa laboratorion normaalin yläraja)"
- Ne, joilla on muita merkittäviä neuromuskulaarisia tai geneettisiä sairauksia kuin DMD
- Henkilöt, joilla on merkittäviä sydän-, keuhko-, maksa-, munuais-, hematologisia, immunologisia, käyttäytymissairauksia tai muita kliinisesti merkittäviä sairauksia, mukaan lukien pahanlaatuiset kasvaimet
- Ne, joilla on aiempi tai nykyinen sairaus, joka voi vaikuttaa haitallisesti tutkittavan turvallisuuteen, vaikeuttaa hoidon loppuun saattamista tai vaikuttaa kliinisen tutkimuksen tulosten arviointiin tutkijan harkinnan mukaan
- Ne, joilla ei ole tahtoa tai kykyä noudattaa kliinisen kokeen menettelyjä tutkijan harkinnan mukaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annosryhmä A (pieni annos)
Osallistujat saavat EN001 suonensisäisesti (IV) kerran päivänä 1.
Ennen 30 minuutin EN001-annosta suoritetaan esilääkitys (solu-cortef 1-2 mg/kg + loratsepaami 0,1 mg/kg (max 2 mg) + ondansetroni (5 mg/m^2) + kloorifeniramiini (1 mg 2-6 vuotta vanha; 2 mg 6–12-vuotiaille; 4 mg yli 12-vuotiaille) + asetaminofeeni) annetaan osallistujien turvallisuuden varmistamiseksi sellaisilta ongelmilta kuin immuunihyljintä, joka johtuu sulamisprosessista EN001:n pakastetilassa.
|
EN001 suonensisäisesti (IV) Duchennen lihasdystrofian (DMD) hoidossa Annostus kullekin ryhmälle on seuraava. Annosryhmä A (pieni annos): 5,0 x 10^5 solua/kg
Muut nimet:
EN001 suonensisäisesti (IV) Duchennen lihasdystrofian (DMD) hoidossa Annostus kullekin ryhmälle on seuraava. Annosryhmä B (suuri annos): 2,5 x 10^6 solua/kg
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annosryhmä B (suuri annos)
Osallistujat saavat EN001 suonensisäisesti (IV) kerran päivänä 1.
Ennen 30 minuutin EN001-annosta suoritetaan esilääkitys (solu-cortef 1-2 mg/kg + loratsepaami 0,1 mg/kg (max 2 mg) + ondansetroni (5 mg/m^2) + kloorifeniramiini (1 mg 2-6 vuotta vanha; 2 mg 6–12-vuotiaille; 4 mg yli 12-vuotiaille) + asetaminofeeni) annetaan osallistujien turvallisuuden varmistamiseksi sellaisilta ongelmilta kuin immuunihyljintä, joka johtuu sulamisprosessista EN001:n pakastetilassa.
|
EN001 suonensisäisesti (IV) Duchennen lihasdystrofian (DMD) hoidossa Annostus kullekin ryhmälle on seuraava. Annosryhmä A (pieni annos): 5,0 x 10^5 solua/kg
Muut nimet:
EN001 suonensisäisesti (IV) Duchennen lihasdystrofian (DMD) hoidossa Annostus kullekin ryhmälle on seuraava. Annosryhmä B (suuri annos): 2,5 x 10^6 solua/kg
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumiin (AE)/vakaviin haittatapahtumiin (SAE) liittyviin tutkimustuotteisiin osallistuneiden määrä
Aikaikkuna: Viikko 12 hoidon jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v5.0:n arvioituna
|
Viikko 12 hoidon jälkeen
|
|
EN001:n annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) määrittäminen
Aikaikkuna: Jopa viikko 2 annostuksen jälkeen päivänä 0
|
Haittavaikutuksista, jotka ilmenivät 2 viikkoa tutkimustuotteen annon jälkeen, CTCAE 5.0:n mukaiset 3. asteen tai korkeammat haittatapahtumat
|
Jopa viikko 2 annostuksen jälkeen päivänä 0
|
|
EN001:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) tasojen määrittäminen
Aikaikkuna: Jopa viikko 2 annostuksen jälkeen päivänä 0
|
Haittatapahtumien joukossa, jotka ilmenevät 2 viikkoa tutkimustuotteen annon jälkeen, CTCAE 5.0:n mukaiset asteen 3 tai korkeammat haittatapahtumat. Suurin siedetty annos määrittelee arvioidun enimmäisannostason, jossa yli kaksi osallistujaa kuudesta osallistujasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT). ) annostason alle.
Annostaso, jossa kaksi osallistujaa kuudesta osallistujasta kokee DLT:n, on suurin siedetty annos.
|
Jopa viikko 2 annostuksen jälkeen päivänä 0
|
|
Osallistujien määrä, joilla on elintoimintojen poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Viikko 12 näytöksen jälkeen
|
Elintoimintoihin kuuluvat verenpaine (mmHg), pulssi (kertaa/minuutti), hengitystiheys (kertaa/minuutti) ja kehon lämpötila (℃), ja CTCAE v 5.0 arvioi ne EN001:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi. Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli vähintään yksi kliinisesti merkittävä epänormaali elintoimintolöydös, ilmoitettiin hoidosta aiheutuvina haittatapahtumina (TEAE). |
Viikko 12 näytöksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä fyysisten tarkastusten poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Näytöstä viikkoon 12 asti
|
Fyysiset tutkimukset sisältävät yleisen ulkonäön, pään, korvat/silmät/nenä/kurkku, sydän- ja verisuoni-, hengitystie-, vatsa-, iho-, imusolmukkeet, raajat, tuki- ja liikuntaelimistön sekä neurologiset tutkimukset, ja ne arvioidaan CTCAE v 5.0:lla EN001:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi. Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli mahdollisesti kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisessä tutkimuksessa, ilmoitettiin TEAE:ksi. |
Näytöstä viikkoon 12 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on poikkeavuuksia laboratorioparametreissa
Aikaikkuna: Näytöstä viikkoon 12 asti
|
Laboratorioparametreihin kuuluvat hematologia, kemialliset laboratoriokokeet, virtsa-analyysi, hyytymistesti ja plasman viruskuormitustesti, ja CTCAE 5.0 arvioi ne EN001:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi. Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli vähintään yksi kliinisesti merkittävä poikkeava löydös, ilmoitettiin TEAE:ksi. |
Näytöstä viikkoon 12 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavuuksia 12-kytkentäisen elektrokardiografian (EKG) mittauksessa
Aikaikkuna: Seulonnasta lähtötasoon päivänä 0 (ennen annosta infuusion loppuun ja 90 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen)
|
Kategoriset yhteenveto-EKG-kriteerit olivat seuraavat:
|
Seulonnasta lähtötasoon päivänä 0 (ennen annosta infuusion loppuun ja 90 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Seulonnasta hoidon/vieroituskäynnin loppuun (jopa noin 5 vuotta henkilöä kohden)
|
Mahdollisten haittavaikutusten esiintyminen, uusien verihyytymien, kasvainten, immuunivasteiden (kuten autoimmuunireaktioiden) ja kuoleman ja/tai vakavien haittavaikutusten esiintyminen tutkimustuotteessa tehdään yhteenveto todellisten hoitoryhmien mukaan.
|
Seulonnasta hoidon/vieroituskäynnin loppuun (jopa noin 5 vuotta henkilöä kohden)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on poikkeavuuksia elintoimintojen, fyysisten löydösten ja laboratorioparametrien suhteen
Aikaikkuna: Seulonnasta hoidon/vieroituskäynnin loppuun (jopa noin 5 vuotta henkilöä kohden)
|
Elintoimintojen poikkeavuudet, fyysiset löydökset ja laboratorioparametrit (kuten yllä on kuvattu) kerätään ja analysoidaan ja sitten arvioidaan CTCAE 5.0:lla EN001:n pitkän aikavälin turvallisuuden arvioimiseksi.
|
Seulonnasta hoidon/vieroituskäynnin loppuun (jopa noin 5 vuotta henkilöä kohden)
|
|
Muutosnopeus käyntihetkellä verrattuna lähtötasoon (prosenttia [%) CK-tasossa
Aikaikkuna: Seulonnasta tuen loppuun (jopa noin 5 vuotta kohdetta kohden kullakin käynnillä)
|
Kreatiniinikinaasin (CK) taso kerätään ja analysoidaan EN001:n tutkivan tehon arvioimiseksi. - CK-taso(%) = (CK-taso annostelun jälkeen - CK-taso lähtötilanteessa)/(CK-taso lähtötilanteessa)*100 |
Seulonnasta tuen loppuun (jopa noin 5 vuotta kohdetta kohden kullakin käynnillä)
|
|
Muutos lähtötasosta toimintotesteissä
Aikaikkuna: Seulonta ja lähtötilanne päivänä -1 (jopa noin 5 vuotta henkilöä kohden viikon 12 jälkeen)
|
Toimintatestit mitattu North Star Ambulatory Assessment (NSAA), Six Minute Walk Test (6MWT) ja Myometry. ja keuhkojen kapasiteetti (ja vain K-Cross Motor Function Measure (KGMFM) suoritetaan alle 5-vuotiaille) kerätään ja analysoidaan EN001:n tutkivan tehokkuuden arvioimiseksi. - Toimintatestit = arvo käynnissä - arvo perusviivassa |
Seulonta ja lähtötilanne päivänä -1 (jopa noin 5 vuotta henkilöä kohden viikon 12 jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ENCell_2020_01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .