Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az EN001 biztonságosságának és dózisának meghatározása Duchenne-izomdystrophiában (DMD) szenvedő betegeknél

2023. február 16. frissítette: ENCell

Nyílt, dózis-eszkalációs, 1. fázisú klinikai vizsgálat az EN001 biztonságosságának és dózisának meghatározására Duchenne-izomdystrophiában (DMD) szenvedő betegeknél

Nyílt, dóziseszkalációs, 1. fázisú klinikai vizsgálat az EN001 biztonságosságának és dózisának meghatározására Duchenne-izomdystrophiában (DMD) szenvedő betegeknél

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez az első humán (FIH), 3+3 tervezésű klinikai vizsgálat, amely értékeli az EN001 (allogén köldökzsinór-eredetű mezenchimális őssejtek) biztonságosságát és tolerálhatóságát, és meghatározza a maximális tolerálható dózist (MTD) a Duchenne-i izomdisztrófia kezelésében. (DMD).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

7

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 2 és 18 év közöttiek
  2. Férfi
  3. Azok, akiknél DMD-t diagnosztizáltak a dystrophin gén genetikai teszttel azonosított mutációja miatt

  4. A DMD fenotípusos bizonyítékai

    • Klinikai jelek vagy tünetek (proximális gyengeség, kacsázó járás, Gowers-manőver)
    • Emelkedett szérum kreatin-kináz szint
  5. Azok, akik a szűrés előtt 24 hétig stabil dózisban alkalmaztak szisztémás kortikoszteroidokat, és várhatóan az állandó dózist a vizsgálati időszak alatt végig kell tartaniuk.
  6. Azok, akik vállalják, hogy a klinikai vizsgálat rövid távú követési időszakáig hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak. Ezen túlmenően partnerüknek ugyanebben az időszakban orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert (azaz orális fogamzásgátlót nőknek) kell alkalmaznia.
  7. Azok, akik hajlandók megállapodni az ICF-fel, és akiknek a szülője vagy képviselője hajlandó írásos beleegyezést adni az alanynak a klinikai vizsgálatban való részvételéhez

Kizárási kritériumok:

  1. Azok, akiknél kardiomiopátia klinikai jelei vagy tünetei vannak, amelyet úgy határoztak meg, hogy LVEF <50% az echokardiográfián a szűréskor
  2. Ha napközben lélegeztetésre van szükség, vagy ha invazív mechanikus lélegeztetést alkalmaznak tracheostomián keresztül (nem invazív lélegeztetés, például pozitív nyomású lélegeztetés megengedett éjszaka)
  3. Ha a hepatitis B magantitest és a hepatitis C antitest pozitív
  4. Ha a kórelőzményben 12 héten belül jelentős műtét szerepel, vagy a vizsgálati időszak alatt várható
  5. Azok, akik a szűrést követő 24 héten belül génterápiának vagy genomszerkesztésnek voltak kitéve
  6. Akinek van tapasztalata az őssejtterápiában
  7. Azok, akik a szűrést követő 24 héten belül Translarna granulátumot (Ataluren) kaptak
  8. Azok, akik a szűrést megelőző 12 héten belül olyan kezelésben részesülnek (a kortikoszteroidokon kívül), amelyek befolyásolhatják az izomerőt vagy -működést

  9. Ha a szűrés időpontjában a laboratóriumi vizsgálati értékek kórosak

    • Hemoglobin <10 g/dl
    • Szérum albumin <2,5 g/dl
    • Thrombocytaszám <50 000/ml
    • Kóros GGT vagy összbilirubin (>a normál laboratóriumi felső határa)
    • Kóros veseműködés (szérum kreatinin > 1,5-szerese a normál laboratóriumi érték felső határának)
  10. A DMD-n kívüli jelentős neuromuszkuláris vagy genetikai betegségekben szenvedők
  11. Jelentős szív-, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, immunológiai, viselkedési vagy egyéb klinikailag jelentős betegségben szenvedők, beleértve a rosszindulatú daganatokat
  12. Azok, akiknek olyan korábbi vagy jelenlegi egészségügyi állapotuk van, amely hátrányosan befolyásolhatja az alany biztonságát, megnehezítheti a kezelés befejezését, vagy befolyásolhatja a klinikai vizsgálati eredmények értékelését a vizsgáló belátása szerint.
  13. Azok, akiknek nincs akaratuk vagy képességük arra, hogy a vizsgáló belátása szerint megfeleljenek a klinikai vizsgálati eljárásoknak

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A dóziscsoport (alacsony dózis)
A résztvevők az 1. napon egyszer intravénásan (IV) kapnak EN001-et. 30 perccel az EN001 adagolása előtt premedikáció következik (solu-cortef 1-2 mg/kg + lorazepam 0,1 mg/kg (maximum 2 mg) + ondansetron (5 mg/m^2) + klórfeniramin (1 mg 2-6 éves korig; 2 mg 6-12 éves korig; 4 mg 12 éves kor felett)+ Acetaminophen) a résztvevők biztonságának biztosítása érdekében olyan problémákkal szemben, mint az immunkilökődés, az EN001 fagyasztott állapotban történő felengedés miatt.
Drog: EN001

EN001 intravénásan (IV) a Duchenne-izomdystrophia (DMD) kezelésében. Az egyes csoportok adagolása a következő.

A dóziscsoport (alacsony dózis): 5,0x10^5 sejt/kg

Más nevek:
  • EN001 (allogén köldökzsinór-eredetű mezenchimális őssejtek)
Drog: EN001

EN001 intravénásan (IV) a Duchenne-izomdystrophia (DMD) kezelésében. Az egyes csoportok adagolása a következő.

B dóziscsoport (Magas dózis): 2,5x10^6 sejt/kg

Más nevek:
  • EN001 (allogén köldökzsinór-eredetű mezenchimális őssejtek)
Kísérleti: B dóziscsoport (nagy dózis)
A résztvevők az 1. napon egyszer intravénásan (IV) kapnak EN001-et. 30 perccel az EN001 adagolása előtt premedikáció következik (solu-cortef 1-2 mg/kg + lorazepam 0,1 mg/kg (maximum 2 mg) + ondansetron (5 mg/m^2) + klórfeniramin (1 mg 2-6 éves korig; 2 mg 6-12 éves korig; 4 mg 12 éves kor felett)+ Acetaminophen) a résztvevők biztonságának biztosítása érdekében olyan problémákkal szemben, mint az immunkilökődés, az EN001 fagyasztott állapotban történő felengedés miatt.
Drog: EN001

EN001 intravénásan (IV) a Duchenne-izomdystrophia (DMD) kezelésében. Az egyes csoportok adagolása a következő.

A dóziscsoport (alacsony dózis): 5,0x10^5 sejt/kg

Más nevek:
  • EN001 (allogén köldökzsinór-eredetű mezenchimális őssejtek)
Drog: EN001

EN001 intravénásan (IV) a Duchenne-izomdystrophia (DMD) kezelésében. Az egyes csoportok adagolása a következő.

B dóziscsoport (Magas dózis): 2,5x10^6 sejt/kg

Más nevek:
  • EN001 (allogén köldökzsinór-eredetű mezenchimális őssejtek)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos eseményekkel (AE)/súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) kapcsolatos vizsgálati termék résztvevőinek száma
Időkeret: 12. hét a kezelés után
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v5.0 szerint
12. hét a kezelés után
Az EN001 dóziskorlátozó toxicitási (DLT) szintjének meghatározása
Időkeret: A 0. napon történő adagolást követő 2. hétig
A vizsgálati készítmény beadása után 2 hétig előforduló nemkívánatos események közül a CTCAE 5.0 szerinti 3. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos események
A 0. napon történő adagolást követő 2. hétig
Az EN001 maximális tolerált dózisának (MTD) szintjének meghatározása
Időkeret: A 0. napon történő adagolást követő 2. hétig
A vizsgálati készítmény beadása után 2 hétig előforduló nemkívánatos események közül a CTCAE 5.0 szerinti 3. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos események. Maximális tolerált dózis határozza meg azt a kiértékelt maximális dózisszintet, amelyben hat résztvevőből több mint két résztvevő tapasztal dóziskorlátozó toxicitást (DLT). ) a dózisszint alatt. Az a dózisszint, ahol hat résztvevőből két résztvevő tapasztal DLT-t, lesz a maximális tolerált dózis.
A 0. napon történő adagolást követő 2. hétig
Azok a résztvevők száma, akiknek életjel-rendellenességei vannak
Időkeret: 12. hét a vetítés után

Az életjelek közé tartozik a vérnyomás (Hgmm), a pulzus (szor/perc), a légzésszám (szor/perc) és a testhőmérséklet (℃), és a CTCAE v 5.0 értékeli az EN001 biztonságának és tolerálhatóságának értékelése céljából.

Azon résztvevők számát, akiknél legalább egy potenciálisan klinikailag szignifikáns kóros életjelet találtak, kezelést okozó nemkívánatos eseményként (TEAE) jelentették.
12. hét a vetítés után
Azon résztvevők száma, akiknél a fizikális vizsgálatok klinikailag jelentős eltérései vannak
Időkeret: A vetítéstől a 12. hétig

A fizikális vizsgálatok kiterjednek az általános megjelenésre, a fejre, a fülekre/szemekre/orrra/torokra, a szív- és érrendszerre, a légzőrendszerre, a hasra, a bőrre, a nyirokcsomókra, a végtagokra, a mozgásszervi és a neurológiai vizsgálatokra, és a CTCAE v 5.0 értékeli az EN001 biztonságának és tolerálhatóságának értékelése céljából.

Azon résztvevők számát, akiknél potenciálisan klinikailag jelentős eltérések mutatkoztak a fizikális vizsgálatok során, TEAE-ként jelentették.
A vetítéstől a 12. hétig
A laboratóriumi paraméterek eltérésével rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A vetítéstől a 12. hétig

A laboratóriumi paraméterek közé tartoznak a hematológiai, kémiai laboratóriumi vizsgálatok, vizeletvizsgálat, véralvadási teszt és plazma vírusterhelési teszt, és a CTCAE 5.0 értékeli az EN001 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése céljából.

Azon résztvevők számát, akiknél legalább egy potenciálisan klinikailag szignifikáns kóros lelet jelentkezett, TEAE-ként jelentették.
A vetítéstől a 12. hétig
A 12 elvezetéses elektrokardiográfia (EKG) eltéréseivel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A szűréstől a kiindulási állapotig a 0. napon (adagolás előtt az infúzió végéig és 90 perccel az infúzió befejezése után)

A kategorikus összefoglaló EKG-kritériumok a következők voltak:

  1. QT-intervallum, QTcB, QTcF és QTcP: növekedés a kiindulási értékhez képest >30 ms [ms] vagy 60 ms; abszolút érték > 450 ms, > 480 ms és > 500 ms;
  2. pulzusszám (HR): változás az alapvonalhoz képest ≥20 ütés/perc [bpm] és abszolút érték ≤50 bpm vagy ≥120 ütés/perc;
  3. PR intervallum: abszolút érték ≥220 ms és növekedés az alapvonalhoz képest ≥20 ms;
  4. QRS: ≥120 ms.
A szűréstől a kiindulási állapotig a 0. napon (adagolás előtt az infúzió végéig és 90 perccel az infúzió befejezése után)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események előfordulása (AE)
Időkeret: A szűréstől a kezelés/elvonási vizit végéig (körülbelül 5 évig alanyonként)
A nemkívánatos reakciók előfordulását, új vérrögök, daganatok, immunválaszok (például autoimmun reakciók) és halálozás és/vagy súlyos nemkívánatos események előfordulását a tényleges kezelési csoportok szerint összegzik.
A szűréstől a kezelés/elvonási vizit végéig (körülbelül 5 évig alanyonként)
Azok a résztvevők száma, akiknél az életjelek, a fizikai leletek és a laboratóriumi paraméterek rendellenességei vannak
Időkeret: A szűréstől a kezelés/elvonási vizit végéig (körülbelül 5 évig alanyonként)
Az életjelek rendellenességeit, a fizikai leleteket és a laboratóriumi paramétereket (a fent leírtak szerint) összegyűjtik és elemzik, majd a CTCAE 5.0 értékeli, hogy értékelje az EN001 hosszú távú biztonságosságát.
A szűréstől a kezelés/elvonási vizit végéig (körülbelül 5 évig alanyonként)
Változás mértéke a látogatás időpontjában a kiindulási értékhez képest (százalék [%]) a CK-szintben
Időkeret: A szűréstől a támogatás végéig (kb. kb. 5 év alanyonként minden vizit alkalmával)

A kreatinin-kináz (CK) szintjét összegyűjtik és elemzik az EN001 feltáró hatékonyságának értékelése érdekében.

- CK-szint(%) = (CK-szint az adagolás után - CK-szint a kiindulási értékben)/(CK-szint az alapvonalon)*100
A szűréstől a támogatás végéig (kb. kb. 5 év alanyonként minden vizit alkalmával)
Változás az alapvonalhoz képest a funkciótesztekben
Időkeret: Szűrés és kiindulási állapot a -1. napon (a 12. hét után alanyonként legfeljebb 5 évig)

A North Star Ambulatory Assessment (NSAA), Six Minute Walk Test (6MWT) és Myometry által mért funkciótesztek. és a tüdőkapacitást (és csak a K-Cross Motor Function Measure-t (KGMFM) végzik el 5 éves kor alatt) összegyűjtik és elemzik az EN001 feltáró hatékonyságának értékelése céljából.

- Funkciótesztek = érték látogatásban - érték alapvonalon
Szűrés és kiindulási állapot a -1. napon (a 12. hét után alanyonként legfeljebb 5 évig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

ENCell

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. január 18.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. december 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. december 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. január 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. április 18.

Első közzététel (Tényleges)

2022. április 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. február 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 16.

Utolsó ellenőrzés

2023. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ENCell_2020_01

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Duchenne izomsorvadás

Klinikai vizsgálatok a EN001

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel