Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bestem sikkerheden og dosis af EN001 hos patienter med Duchenne muskeldystrofi (DMD)

28. august 2024 opdateret af: ENCell

Åbent, dosis-eskalering, fase 1 klinisk forsøg til bestemmelse af sikkerheden og dosis af EN001 hos patienter med Duchenne muskeldystrofi (DMD)

Open-label, dosis-eskalering, fase 1 klinisk forsøg til bestemmelse af sikkerheden og dosis af EN001 hos patienter med Duchenne muskeldystrofi (DMD)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det er det første i humane (FIH), 3+3 design kliniske forsøg til at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten og bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af EN001 (allogene navlestrengs-afledte mesenkymale stamceller) i behandlingen af ​​Duchenne muskeldystrofi (DMD).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Dem i alderen 2 til 18 år
  2. Han
  3. Dem, der er diagnosticeret med DMD på grund af en mutation i dystrofingenet identificeret ved en genetisk test

  4. Fænotypisk tegn på DMD

    • Kliniske tegn eller symptomer (proksimal svaghed, waglende gang, Gowers manøvre)
    • Forhøjet serum kreatinkinase niveau
  5. De, der har brugt systemiske kortikosteroider i en stabil dosis i 24 uger før screening og forventes at opretholde den konstante dosis gennem hele undersøgelsesperioden
  6. Dem, der accepterer at bruge effektive præventionsmidler indtil den kortsigtede opfølgningsperiode for det kliniske forsøg. Derudover skal deres partner også bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode (dvs. orale præventionsmidler til kvinder) i samme periode.
  7. De, der er villige til at være enige med ICF, og hvis forælder eller repræsentant er villige til at give skriftligt samtykke til forsøgspersonens deltagelse i det kliniske forsøg

Ekskluderingskriterier:

  1. De, der har kliniske tegn eller symptomer på kardiomyopati, defineret som LVEF <50 % på ekkokardiografi ved screening
  2. Hvis der er behov for ventilationsstøtte i løbet af dagen, eller hvis der anvendes invasiv mekanisk ventilation via trakeostomi (ikke-invasiv ventilation såsom overtryksventilation er tilladt om natten)
  3. Hvis hepatitis B-kerneantistof og hepatitis C-antistof er positive
  4. Hvis der er en historie med større operation inden for 12 uger, eller det forventes i løbet af undersøgelsesperioden
  5. De, der har været udsat for genterapi eller genomredigering inden for 24 uger fra screeningen
  6. Dem der har erfaring med stamcelleterapi
  7. De, der har fået Translarna granulat (Ataluren) inden for 24 uger fra screeningen
  8. De, der modtager behandling (bortset fra kortikosteroider), som kan påvirke muskelstyrke eller funktion inden for 12 uger før screening

  9. Hvis laboratorietestværdierne er unormale på screeningstidspunktet

    • Hæmoglobin <10 g/dL
    • Serumalbumin <2,5 g/dL
    • Blodpladetal <50.000/ml
    • Unormal GGT eller total bilirubin (>laboratoriets øvre normalgrænse)
    • Unormal nyrefunktion (serumkreatinin >1,5 gange laboratoriets øvre normalgrænse)"
  10. Dem med andre signifikante neuromuskulære eller genetiske sygdomme end DMD
  11. Dem med signifikant hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, hæmatologisk, immunologisk, adfærdssygdom eller andre klinisk signifikante sygdomme, herunder maligne tumorer
  12. De, der har en tidligere eller nuværende medicinsk tilstand, der kan have en negativ indvirkning på patientens sikkerhed, gør det vanskeligt at fuldføre behandlingen eller påvirker evalueringen af ​​kliniske forsøgsresultater efter investigatorens skøn.
  13. De, der ikke har viljen eller evnen til at overholde kliniske forsøgsprocedurer efter investigators skøn

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisgruppe A (lav dosis)
Deltagerne vil modtage EN001 intravenøst ​​(IV) én gang på dag 1. Inden 30 minutters EN001 dosering vil der være præmedicinering (solu-cortef 1-2 mg/kg + Lorazepam 0,1 mg/kg (max 2 mg) + Ondansetron (5 mg/m^2) + Chlorpheniramin (1 mg for 2~6 år gammel; 2 mg for 6~12 år gammel; 4 mg for over 12 år)+ Acetaminophen) administreret for at sikre deltagernes sikkerhed mod problemer som immunafstødning på grund af processen med optøning i en frossen tilstand af EN001.
Medicin: EN001

EN001 intravenøst ​​(IV) ved behandling af Duchenne muskeldystrofi (DMD) Dosering for hver gruppe er som følger.

Dosisgruppe A (Lavdosis): 5,0x10^5 celler/kg

Andre navne:
  • EN001 (Allogene Whartons geléafledte, tidlige passage af mesenkymale stamceller)
Medicin: EN001

EN001 intravenøst ​​(IV) ved behandling af Duchenne muskeldystrofi (DMD) Dosering for hver gruppe er som følger.

Dosisgruppe B (Høj dosis): 2,5x10^6 celler/kg

Andre navne:
  • EN001 (Allogene Whartons geléafledte, tidlige passage af mesenkymale stamceller)
Eksperimentel: Dosisgruppe B (høj dosis)
Deltagerne vil modtage EN001 intravenøst ​​(IV) én gang på dag 1. Inden 30 minutters EN001 dosering vil der være præmedicinering (solu-cortef 1-2 mg/kg + Lorazepam 0,1 mg/kg (max 2 mg) + Ondansetron (5 mg/m^2) + Chlorpheniramin (1 mg for 2~6 år gammel; 2 mg for 6~12 år gammel; 4 mg for over 12 år)+ Acetaminophen) administreret for at sikre deltagernes sikkerhed mod problemer som immunafstødning på grund af processen med optøning i en frossen tilstand af EN001.
Medicin: EN001

EN001 intravenøst ​​(IV) ved behandling af Duchenne muskeldystrofi (DMD) Dosering for hver gruppe er som følger.

Dosisgruppe A (Lavdosis): 5,0x10^5 celler/kg

Andre navne:
  • EN001 (Allogene Whartons geléafledte, tidlige passage af mesenkymale stamceller)
Medicin: EN001

EN001 intravenøst ​​(IV) ved behandling af Duchenne muskeldystrofi (DMD) Dosering for hver gruppe er som følger.

Dosisgruppe B (Høj dosis): 2,5x10^6 celler/kg

Andre navne:
  • EN001 (Allogene Whartons geléafledte, tidlige passage af mesenkymale stamceller)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere i ethvert forsøgsprodukt relateret til bivirkninger (AE'er)/Serious Adverse Events (SAE'er)
Tidsramme: Uge 12 efter behandling
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v5.0
Uge 12 efter behandling
Bestemmelse af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) niveauer af EN001
Tidsramme: Op til uge 2 efter dosering på dag 0
Blandt de bivirkninger, der forekommer i 2 uger efter administration af forsøgsproduktet, er Grad 3 eller højere bivirkninger i henhold til CTCAE 5.0
Op til uge 2 efter dosering på dag 0
Bestemmelse af maksimalt tolereret dosis (MTD) niveauer af EN001
Tidsramme: Op til uge 2 efter dosering på dag 0
Blandt de bivirkninger, der forekommer i 2 uger efter administration af forsøgsproduktet, definerer Grad 3 eller højere bivirkninger i henhold til CTCAE 5.0 Maksimal tolereret dosis det vurderede maksimale dosisniveau, hvor mere end to deltagere af seks deltagere oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT) ) under dosisniveauet. Dosisniveauet, hvor to deltagere af seks deltagere oplever DLT, vil være den maksimalt tolererede dosis.
Op til uge 2 efter dosering på dag 0
Antal deltagere med vitale tegn abnormiteter
Tidsramme: Uge 12 efter screening

Vitale tegn inkluderer blodtryk (mmHg), puls (tider/minut), respirationsfrekvens (tider/minut) og kropstemperatur (℃) og vil blive vurderet af CTCAE v 5.0 for at evaluere sikkerhed og tolerabilitet af EN001.

Antallet af deltagere med mindst ét ​​potentielt klinisk signifikant abnormt vitale tegn blev rapporteret som behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er).
Uge 12 efter screening
Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter ved fysiske undersøgelser
Tidsramme: Fra visning op til uge 12

Fysiske undersøgelser omfatter generelt udseende, hoved, ører/øjne/næse/hals, kardiovaskulær, respiratorisk, abdomen, hud, lymfeknuder, ekstremiteter, muskuloskeletale og neurologiske og vil blive vurderet af CTCAE v 5.0 for at evaluere sikkerhed og tolerabilitet af EN001.

Antallet af deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter i fysiske undersøgelser blev rapporteret som TEAE'er.
Fra visning op til uge 12
Antal deltagere med abnormiteter i laboratorieparametre
Tidsramme: Fra visning op til uge 12

Laboratorieparametre omfatter hæmatologi, kemi laboratorietest, urinanalyse, koagulationstest og plasma viral load test og vil blive vurderet af CTCAE 5.0 for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​EN001.

Antal deltagere med mindst ét ​​potentielt klinisk signifikant abnormt fund blev rapporteret som TEAE'er.
Fra visning op til uge 12
Antal deltagere med abnormiteter ved 12-afledningselektrokardiografi (EKG)
Tidsramme: Fra screening til baseline på dag 0 (førdosis til afslutning af infusion og 90 minutter efter afslutning af infusion)

Kategoriske opsummerende EKG-kriterier var som følger:

  1. QT-interval, QTcB, QTcF og QTcP: stigning fra baseline >30 millisekunder [ms] eller 60 ms; absolut værdi > 450 ms, >480 ms og > 500 ms;
  2. hjertefrekvens (HR): ændring fra baseline ≥20 slag pr. minut [bpm] og absolut værdi ≤50 bpm eller ≥120 bpm;
  3. PR-interval: absolut værdi ≥220 ms og stigning fra baseline≥20 ms;
  4. QRS: ≥120 ms.
Fra screening til baseline på dag 0 (førdosis til afslutning af infusion og 90 minutter efter afslutning af infusion)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Fra screening til afslutningen af ​​behandlingen/seponeringsbesøg (op til ca. 5 år pr. forsøgsperson)
Forekomst af eventuelle bivirkninger, udvikling af nye blodpropper, tumorer, immunreaktioner (som autoimmune reaktioner) og dødsfald og/eller alvorlige bivirkninger relateret til undersøgelsesproduktet vil blive opsummeret efter henholdsvis faktiske behandlingsgrupper.
Fra screening til afslutningen af ​​behandlingen/seponeringsbesøg (op til ca. 5 år pr. forsøgsperson)
Antal deltagere med abnormiteter af vitale tegn, fysiske fund og laboratorieparametre
Tidsramme: Fra screening til afslutningen af ​​behandlingen/seponeringsbesøg (op til ca. 5 år pr. forsøgsperson)
Abnormiteter af vitale tegn, fysiske fund og laboratorieparametre (som beskrevet ovenfor) vil blive indsamlet og analyseret og derefter vurderet af CTCAE 5.0 for at evaluere den langsigtede sikkerhed af EN001.
Fra screening til afslutningen af ​​behandlingen/seponeringsbesøg (op til ca. 5 år pr. forsøgsperson)
Ændringshastighed på besøgstidspunktet sammenlignet med baseline (procent [%)] i CK-niveau
Tidsramme: Fra screening til slutningen af ​​støtten (op til ca. 5 år pr. emne ved hvert besøg)

Kreatininkinase (CK) niveau vil blive indsamlet og analyseret for at evaluere den eksplorative effektivitet af EN001.

- CK-niveau(%) = (CK-niveau efter dosering - CK-niveau i baseline)/(CK-niveau i baseline)*100
Fra screening til slutningen af ​​støtten (op til ca. 5 år pr. emne ved hvert besøg)
Ændring fra baseline i funktionstest
Tidsramme: Screening og baseline på dag -1 (op til ca. 5 år pr. forsøgsperson efter uge 12)

Funktionstest målt ved North Star Ambulatory Assessment (NSAA), Six Minute Walk Test (6MWT), Myometry. og lungekapacitet (og kun K-Cross Motor Function Measure (KGMFM) vil blive udført under 5 år) vil blive indsamlet og analyseret for at evaluere den eksplorative effektivitet af EN001.

- Funktionstest = værdi i besøg - værdi i baseline
Screening og baseline på dag -1 (op til ca. 5 år pr. forsøgsperson efter uge 12)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ENCell

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. januar 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. december 2022

Studieafslutning (Faktiske)

28. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. april 2022

Først opslået (Faktiske)

20. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ENCell_2020_01

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Duchennes muskeldystrofi

Kliniske forsøg med EN001

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner