Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Określenie bezpieczeństwa i dawki EN001 u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne'a (DMD)

28 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: ENCell

Otwarte badanie kliniczne I fazy ze zwiększaniem dawki w celu określenia bezpieczeństwa i dawki EN001 u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne'a (DMD)

Otwarte badanie kliniczne I fazy ze zwiększaniem dawki w celu określenia bezpieczeństwa i dawki EN001 u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne'a (DMD)

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to pierwsze badanie kliniczne z udziałem ludzi (FIH), zaprojektowane w układzie 3+3, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji oraz określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) EN001 (alogeniczne mezenchymalne komórki macierzyste pochodzące z pępowiny) w leczeniu dystrofii mięśniowej Duchenne'a (DMD).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Osoby w wieku od 2 do 18 lat
  2. Mężczyzna
  3. Ci, u których zdiagnozowano DMD z powodu mutacji w genie dystrofiny zidentyfikowanej za pomocą testu genetycznego

  4. Fenotypowy dowód DMD

    • Kliniczne objawy przedmiotowe lub podmiotowe (osłabienie proksymalne, chód kaczkowaty, manewr Gowersa)
    • Podwyższony poziom kinazy kreatynowej w surowicy
  5. Osoby, które stosowały ogólnoustrojowe kortykosteroidy w stabilnej dawce przez 24 tygodnie przed badaniem przesiewowym i oczekuje się, że utrzymają stałą dawkę przez cały okres badania
  6. Osoby, które wyrażą zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych do krótkiego okresu obserwacji badania klinicznego. Ponadto ich partner musi również stosować medycznie dopuszczalną metodę antykoncepcji (tj. doustne środki antykoncepcyjne dla kobiet) przez ten sam okres.
  7. Ci, którzy chcą zgodzić się z ICF i których rodzic lub przedstawiciel jest skłonny udzielić pisemnej zgody na udział uczestnika w badaniu klinicznym

Kryteria wyłączenia:

  1. Ci, którzy mają kliniczne objawy przedmiotowe lub podmiotowe kardiomiopatii, zdefiniowane jako LVEF <50% w badaniu echokardiograficznym podczas badania przesiewowego
  2. Jeśli wymagane jest wspomaganie wentylacji w ciągu dnia lub jeśli stosowana jest inwazyjna wentylacja mechaniczna przez tracheostomię (Wentylacja nieinwazyjna, taka jak wentylacja dodatnim ciśnieniem, jest dozwolona w nocy)
  3. Jeśli przeciwciała rdzeniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C są dodatnie
  4. Jeśli w ciągu 12 tygodni miała miejsce poważna operacja lub jest ona spodziewana w okresie badania
  5. Osoby, które zostały poddane terapii genowej lub edycji genomu w ciągu 24 tygodni od badania przesiewowego
  6. Osoby, które mają doświadczenie w terapii komórkami macierzystymi
  7. Osoby, którym podano granulat Translarna (Ataluren) w ciągu 24 tygodni od badania przesiewowego
  8. Ci, którzy otrzymują leczenie (inne niż kortykosteroidy), które może wpływać na siłę lub funkcję mięśni w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym

  9. Jeśli wartości testów laboratoryjnych są nieprawidłowe w czasie badania przesiewowego

    • Hemoglobina <10 g/dl
    • Albumina surowicy <2,5 g/dl
    • Liczba płytek krwi <50 000/ml
    • Nieprawidłowy GGT lub bilirubina całkowita (>górna granica normy laboratoryjnej)
    • Nieprawidłowa czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy >1,5-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej)”
  10. Osoby z poważnymi chorobami nerwowo-mięśniowymi lub genetycznymi innymi niż DMD
  11. Osoby ze znaczną chorobą serca, płuc, wątroby, nerek, chorobą hematologiczną, immunologiczną, behawioralną lub innymi klinicznie istotnymi chorobami, w tym nowotworami złośliwymi
  12. Ci, którzy mają przeszłą lub obecną chorobę, która może niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika, utrudnić dokończenie leczenia lub wpłynąć na ocenę wyników badania klinicznego według uznania badacza
  13. Osoby, które nie mają woli lub możliwości zastosowania się do procedur badania klinicznego według uznania badacza

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa dawkowania A (niska dawka)
Uczestnicy otrzymają EN001 dożylnie (IV) raz w dniu 1. Przed 30 minutowym podaniem EN001 nastąpi premedykacja (solu-cortef 1-2 mg/kg + Lorazepam 0,1 mg/kg (max 2 mg) + Ondansetron (5 mg/m^2) + Chlorfeniramina (1 mg przez 2~6 lat; 2 mg dla dzieci w wieku od 6 do 12 lat; 4 mg dla dzieci w wieku powyżej 12 lat) + acetaminofen) podawane w celu zapewnienia bezpieczeństwa uczestników przed problemami takimi jak odrzucenie immunologiczne w wyniku procesu rozmrażania w stanie zamrożenia EN001.
Lek: EN001

EN001 dożylnie (IV) w leczeniu dystrofii mięśniowej Duchenne'a (DMD) Dawkowanie dla każdej grupy jest następujące.

Grupa dawki A (niska dawka): 5,0x10^5 komórek/kg

Inne nazwy:
  • EN001 (Allogeniczne mezenchymalne komórki macierzyste Whartona wczesnego pasażu)
Lek: EN001

EN001 dożylnie (IV) w leczeniu dystrofii mięśniowej Duchenne'a (DMD) Dawkowanie dla każdej grupy jest następujące.

Grupa dawki B (wysoka dawka): 2,5x10^6 komórek/kg

Inne nazwy:
  • EN001 (Allogeniczne mezenchymalne komórki macierzyste Whartona wczesnego pasażu)
Eksperymentalny: Grupa dawkowa B (wysoka dawka)
Uczestnicy otrzymają EN001 dożylnie (IV) raz w dniu 1. Przed 30 minutowym podaniem EN001 nastąpi premedykacja (solu-cortef 1-2 mg/kg + Lorazepam 0,1 mg/kg (max 2 mg) + Ondansetron (5 mg/m^2) + Chlorfeniramina (1 mg przez 2~6 lat; 2 mg dla dzieci w wieku od 6 do 12 lat; 4 mg dla dzieci w wieku powyżej 12 lat) + acetaminofen) podawane w celu zapewnienia bezpieczeństwa uczestników przed problemami takimi jak odrzucenie immunologiczne w wyniku procesu rozmrażania w stanie zamrożenia EN001.
Lek: EN001

EN001 dożylnie (IV) w leczeniu dystrofii mięśniowej Duchenne'a (DMD) Dawkowanie dla każdej grupy jest następujące.

Grupa dawki A (niska dawka): 5,0x10^5 komórek/kg

Inne nazwy:
  • EN001 (Allogeniczne mezenchymalne komórki macierzyste Whartona wczesnego pasażu)
Lek: EN001

EN001 dożylnie (IV) w leczeniu dystrofii mięśniowej Duchenne'a (DMD) Dawkowanie dla każdej grupy jest następujące.

Grupa dawki B (wysoka dawka): 2,5x10^6 komórek/kg

Inne nazwy:
  • EN001 (Allogeniczne mezenchymalne komórki macierzyste Whartona wczesnego pasażu)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników jakiegokolwiek badanego produktu związanego ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)/poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Tydzień 12 po leczeniu
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v5.0
Tydzień 12 po leczeniu
Określenie poziomów toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) zgodnie z normą EN001
Ramy czasowe: Do tygodnia 2 po podaniu dawki w dniu 0
Wśród zdarzeń niepożądanych występujących przez 2 tygodnie po podaniu badanego produktu, zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub wyższego według CTCAE 5.0
Do tygodnia 2 po podaniu dawki w dniu 0
Określenie poziomów maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) EN001
Ramy czasowe: Do tygodnia 2 po podaniu dawki w dniu 0
Wśród działań niepożądanych występujących przez 2 tygodnie po podaniu badanego produktu, zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub wyższego według CTCAE 5.0 Maksymalna tolerowana dawka określa oceniony maksymalny poziom dawki, przy którym więcej niż dwóch uczestników na sześciu uczestników doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT ) poniżej poziomu dawki. Poziom dawki, przy którym dwóch uczestników z sześciu uczestników doświadcza DLT, będzie maksymalną tolerowaną dawką.
Do tygodnia 2 po podaniu dawki w dniu 0
Liczba uczestników z nieprawidłowościami funkcji życiowych
Ramy czasowe: Tydzień 12 po badaniu przesiewowym

Objawy funkcji życiowych obejmują ciśnienie krwi (mmHg), tętno (czasy/minutę), częstość oddechów (czasy/minutę) i temperaturę ciała (℃) i zostaną ocenione przez CTCAE v 5.0 w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji normy EN001.

Liczbę uczestników, u których stwierdzono co najmniej jeden potencjalnie istotny klinicznie nieprawidłowy objaw czynności życiowych, zgłoszono jako zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE).
Tydzień 12 po badaniu przesiewowym
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w badaniach fizykalnych
Ramy czasowe: Od badań przesiewowych do 12. tygodnia

Badania fizykalne obejmują ogólny wygląd, głowę, uszy/oczy/nos/gardło, układ sercowo-naczyniowy, oddechowy, brzuch, skórę, węzły chłonne, kończyny, układ mięśniowo-szkieletowy i neurologiczny i zostaną ocenione przez CTCAE v 5.0 w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji EN001.

Liczbę uczestników z potencjalnie klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w badaniach fizykalnych zgłoszono jako TEAE.
Od badań przesiewowych do 12. tygodnia
Liczba uczestników z nieprawidłowościami parametrów laboratoryjnych
Ramy czasowe: Od badań przesiewowych do 12. tygodnia

Parametry laboratoryjne obejmują badania hematologiczne, laboratoryjne badania chemiczne, analizę moczu, badanie krzepnięcia i badanie miana wirusa w osoczu i zostaną ocenione przez CTCAE 5.0 w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji EN001.

Liczba uczestników z co najmniej jednym potencjalnie istotnym klinicznie nieprawidłowym wynikiem została zgłoszona jako TEAE.
Od badań przesiewowych do 12. tygodnia
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w elektrokardiografii 12-odprowadzeniowej (EKG)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do wartości początkowej w dniu 0 (przed podaniem do zakończenia infuzji i 90 min po zakończeniu infuzji)

Kategoryczne podsumowanie kryteriów EKG było następujące:

  1. Odstęp QT, QTcB, QTcF i QTcP: wzrost od wartości wyjściowej >30 milisekund [ms] lub 60 ms; wartość bezwzględna > 450 ms, >480 ms i > 500 ms;
  2. tętno (HR): zmiana od wartości wyjściowej ≥20 uderzeń na minutę [bpm] i wartość bezwzględna ≤50 bpm lub ≥120 bpm;
  3. odstęp PR: wartość bezwzględna ≥220 ms i wzrost od wartości wyjściowej ≥20 ms;
  4. Zespół QRS: ≥120 ms.
Od badania przesiewowego do wartości początkowej w dniu 0 (przed podaniem do zakończenia infuzji i 90 min po zakończeniu infuzji)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do zakończenia leczenia/wizyty odstawiennej (do około 5 lat na osobę)
Wystąpienie jakichkolwiek działań niepożądanych, pojawienie się nowych zakrzepów krwi, guzów, odpowiedzi immunologiczne (takie jak reakcje autoimmunologiczne) i zgon i/lub poważne zdarzenia niepożądane związane z badanym produktem zostaną podsumowane odpowiednio według rzeczywistych grup leczenia.
Od badania przesiewowego do zakończenia leczenia/wizyty odstawiennej (do około 5 lat na osobę)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami parametrów życiowych, parametrów fizycznych i parametrów laboratoryjnych
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do zakończenia leczenia/wizyty odstawiennej (do około 5 lat na osobę)
Nieprawidłowości funkcji życiowych, parametrów fizycznych i parametrów laboratoryjnych (jak opisano powyżej) zostaną zebrane i przeanalizowane, a następnie ocenione przez CTCAE 5.0 w celu oceny długoterminowego bezpieczeństwa normy EN001.
Od badania przesiewowego do zakończenia leczenia/wizyty odstawiennej (do około 5 lat na osobę)
Szybkość zmiany w czasie wizyty w porównaniu z wartością wyjściową (procent [%]) poziomu CK
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do końca wsparcia (do około 5 lat na pacjenta podczas każdej wizyty)

Poziom kinazy kreatyniny (CK) zostanie zebrany i przeanalizowany w celu oceny skuteczności eksploracyjnej EN001.

- Poziom CK (%) = (poziom CK po podaniu dawki - poziom CK w punkcie wyjściowym)/(poziom CK w punkcie wyjściowym)*100
Od badania przesiewowego do końca wsparcia (do około 5 lat na pacjenta podczas każdej wizyty)
Zmiana w stosunku do linii bazowej w testach funkcji
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i punkt wyjściowy w dniu -1 (do około 5 lat na pacjenta po 12. tygodniu)

Testy funkcjonalne mierzone za pomocą oceny ambulatoryjnej North Star (NSAA), sześciominutowego testu marszu (6MWT), miometrii. oraz pojemność płuc (i tylko K-Cross Motor Function Measure (KGMFM) zostanie przeprowadzony w wieku poniżej 5 lat) zostaną zebrane i przeanalizowane w celu oceny eksploracyjnej skuteczności EN001.

- Testy funkcjonalne = wartość podczas wizyty - wartość wyjściowa
Badanie przesiewowe i punkt wyjściowy w dniu -1 (do około 5 lat na pacjenta po 12. tygodniu)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ENCell

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 grudnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 stycznia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 kwietnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ENCell_2020_01

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj