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Déterminer l'innocuité et la dose d'EN001 chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)

28 août 2024 mis à jour par: ENCell

Essai clinique ouvert de phase 1 à dose croissante pour déterminer l'innocuité et la dose d'EN001 chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)

Essai clinique ouvert de phase 1 à dose croissante pour déterminer l'innocuité et la dose d'EN001 chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit du premier essai clinique de conception 3+3 chez l'homme (FIH) visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité et à déterminer la dose maximale tolérée (DMT) d'EN001 (cellules souches mésenchymateuses allogéniques dérivées du cordon ombilical) dans le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne. (DMD).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Ceux âgés de 2 à 18 ans
  2. Homme
  3. Ceux qui reçoivent un diagnostic de DMD en raison d'une mutation du gène de la dystrophine identifiée par un test génétique

  4. Preuve phénotypique de la DMD

    • Signes ou symptômes cliniques (faiblesse proximale, démarche dandinante, manœuvre de Gowers)
    • Niveau élevé de créatine kinase sérique
  5. Ceux qui ont utilisé des corticostéroïdes systémiques à une dose stable pendant 24 semaines avant le dépistage et qui doivent maintenir la dose constante tout au long de la période d'étude
  6. Ceux qui acceptent d'utiliser des mesures contraceptives efficaces jusqu'à la période de suivi à court terme de l'essai clinique. De plus, leur partenaire doit également utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable (c'est-à-dire des contraceptifs oraux pour les femmes) pendant la même période.
  7. Ceux qui sont prêts à être d'accord avec l'ICF et dont le parent ou le représentant est prêt à fournir un consentement écrit pour la participation du sujet à l'essai clinique

Critère d'exclusion:

  1. Ceux qui présentent des signes cliniques ou des symptômes de cardiomyopathie, définis comme une FEVG < 50 % à l'échocardiographie lors du dépistage
  2. Si une assistance ventilatoire est nécessaire pendant la journée ou si une ventilation mécanique invasive par trachéotomie est utilisée (la ventilation non invasive telle que la ventilation à pression positive est autorisée la nuit)
  3. Si l'anticorps de base de l'hépatite B et l'anticorps de l'hépatite C sont positifs
  4. S'il y a des antécédents de chirurgie majeure dans les 12 semaines ou s'il est prévu pendant la période d'étude
  5. Ceux qui ont été exposés à la thérapie génique ou à l'édition du génome dans les 24 semaines suivant le dépistage
  6. Ceux qui ont de l'expérience avec la thérapie par cellules souches
  7. Ceux qui ont reçu des granules Translarna (Ataluren) dans les 24 semaines suivant le dépistage
  8. Ceux qui reçoivent un traitement (autre que les corticostéroïdes) susceptible d'affecter la force ou la fonction musculaire dans les 12 semaines précédant le dépistage

  9. Si les valeurs des tests de laboratoire sont anormales au moment du dépistage

    • Hémoglobine <10 g/dL
    • Albumine sérique <2,5 g/dL
    • Numération plaquettaire <50 000/ml
    • GGT ou bilirubine totale anormale (> limite supérieure de la normale du laboratoire)
    • Fonction rénale anormale (créatinine sérique> 1,5 fois la limite supérieure de la normale du laboratoire)"
  10. Ceux qui ont des maladies neuromusculaires ou génétiques importantes autres que la DMD
  11. Les personnes atteintes d'une maladie cardiaque, pulmonaire, hépatique, rénale, hématologique, immunologique, comportementale ou d'autres maladies cliniquement significatives, y compris les tumeurs malignes
  12. Ceux qui ont une condition médicale antérieure ou actuelle qui peut nuire à la sécurité du sujet, rendre difficile l'achèvement du traitement ou affecter l'évaluation des résultats des essais cliniques à la discrétion de l'investigateur
  13. Ceux qui n'ont pas la volonté ou la capacité de se conformer aux procédures d'essai clinique à la discrétion de l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe de dose A (faible dose)
Les participants recevront EN001 par voie intraveineuse (IV) une fois le jour 1. Avant 30 minutes de dosage EN001, il y aura une prémédication (solu-cortef 1-2 mg/kg + Lorazépam 0,1 mg/kg (max 2 mg) + Ondansétron (5 mg/m^2) + Chlorphéniramine (1 mg pour 2~6 ans ; 2 mg pour les 6 à 12 ans ; 4 mg pour les plus de 12 ans) + acétaminophène) administrés pour assurer la sécurité des participants contre des problèmes tels que le rejet immunitaire, en raison du processus de décongélation à l'état congelé de EN001.
Médicament: EN001

EN001 par voie intraveineuse (IV) dans le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) La posologie pour chaque groupe est la suivante.

Groupe de dose A (faible dose) : 5,0 x 10 ^ 5 cellules/kg

Autres noms:
  • EN001 (Cellules souches mésenchymateuses allogéniques dérivées de la gelée de Wharton à passage précoce)
Médicament: EN001

EN001 par voie intraveineuse (IV) dans le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) La posologie pour chaque groupe est la suivante.

Groupe de dose B (dose élevée) : 2,5 x 10 ^ 6 cellules/kg

Autres noms:
  • EN001 (Cellules souches mésenchymateuses allogéniques dérivées de la gelée de Wharton à passage précoce)
Expérimental: Groupe de dose B (dose élevée)
Les participants recevront EN001 par voie intraveineuse (IV) une fois le jour 1. Avant 30 minutes de dosage EN001, il y aura une prémédication (solu-cortef 1-2 mg/kg + Lorazépam 0,1 mg/kg (max 2 mg) + Ondansétron (5 mg/m^2) + Chlorphéniramine (1 mg pour 2~6 ans ; 2 mg pour les 6 à 12 ans ; 4 mg pour les plus de 12 ans) + acétaminophène) administrés pour assurer la sécurité des participants contre des problèmes tels que le rejet immunitaire, en raison du processus de décongélation à l'état congelé de EN001.
Médicament: EN001

EN001 par voie intraveineuse (IV) dans le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) La posologie pour chaque groupe est la suivante.

Groupe de dose A (faible dose) : 5,0 x 10 ^ 5 cellules/kg

Autres noms:
  • EN001 (Cellules souches mésenchymateuses allogéniques dérivées de la gelée de Wharton à passage précoce)
Médicament: EN001

EN001 par voie intraveineuse (IV) dans le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) La posologie pour chaque groupe est la suivante.

Groupe de dose B (dose élevée) : 2,5 x 10 ^ 6 cellules/kg

Autres noms:
  • EN001 (Cellules souches mésenchymateuses allogéniques dérivées de la gelée de Wharton à passage précoce)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants à tout produit expérimental lié aux événements indésirables (EI)/événements indésirables graves (EIG)
Délai: Semaine 12 après le traitement
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v5.0
Semaine 12 après le traitement
Détermination des niveaux de toxicité limitant la dose (DLT) de EN001
Délai: Jusqu'à la semaine 2 après l'administration du jour 0
Parmi les événements indésirables survenus pendant 2 semaines après l'administration du produit expérimental, les événements indésirables de grade 3 ou plus selon CTCAE 5.0
Jusqu'à la semaine 2 après l'administration du jour 0
Détermination des niveaux de dose maximale tolérée (DMT) de EN001
Délai: Jusqu'à la semaine 2 après l'administration du jour 0
Parmi les événements indésirables survenant pendant 2 semaines après l'administration du produit expérimental, les événements indésirables de grade 3 ou plus selon CTCAE 5.0 La dose maximale tolérée définit le niveau de dose maximal évalué dans lequel plus de deux participants sur six subissent une toxicité limitant la dose (DLT ) sous le niveau de dose. Le niveau de dose auquel deux participants sur six subissent une DLT sera la dose maximale tolérée.
Jusqu'à la semaine 2 après l'administration du jour 0
Nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux
Délai: Semaine 12 après le dépistage

Les signes vitaux comprennent la pression artérielle (mmHg), le pouls (fois/minute), la fréquence respiratoire (fois/minute) et la température corporelle (℃) et seront évalués par CTCAE v 5.0 pour évaluer la sécurité et la tolérabilité de EN001.

Le nombre de participants présentant au moins un signe vital anormal potentiellement significatif sur le plan clinique a été signalé en tant qu'événements indésirables liés au traitement (EIAT).
Semaine 12 après le dépistage
Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives des examens physiques
Délai: Du dépistage jusqu'à la semaine 12

Les examens physiques comprennent l'apparence générale, la tête, les oreilles/yeux/nez/gorge, cardiovasculaire, respiratoire, abdomen, peau, ganglions lymphatiques, extrémités, musculo-squelettique et neurologique et seront évalués par CTCAE v 5.0 pour évaluer la sécurité et la tolérabilité de EN001.

Le nombre de participants présentant des anomalies potentiellement cliniquement significatives lors des examens physiques a été signalé comme EIAT.
Du dépistage jusqu'à la semaine 12
Nombre de participants présentant des anomalies des paramètres de laboratoire
Délai: Du dépistage jusqu'à la semaine 12

Les paramètres de laboratoire comprennent l'hématologie, les tests de laboratoire de chimie, l'analyse d'urine, le test de coagulation et le test de charge virale plasmatique et seront évalués par CTCAE 5.0 pour évaluer la sécurité et la tolérabilité de EN001.

Le nombre de participants présentant au moins un résultat anormal potentiellement cliniquement significatif a été signalé comme EIAT.
Du dépistage jusqu'à la semaine 12
Nombre de participants présentant des anomalies de l'électrocardiographie (ECG) à 12 dérivations
Délai: Du dépistage à la ligne de base au jour 0 (prédose à la fin de la perfusion et 90 min après la fin de la perfusion)

Les critères ECG de synthèse catégorique étaient les suivants :

  1. Intervalle QT, QTcB, QTcF et QTcP : augmentation par rapport à la ligne de base > 30 ms [ms] ou 60 ms ; valeur absolue > 450 ms, > 480 ms et > 500 ms ;
  2. fréquence cardiaque (FC) : variation par rapport à la ligne de base ≥ 20 battements par minute [bpm] et valeur absolue ≤ 50 bpm ou ≥ 120 bpm ;
  3. Intervalle PR : valeur absolue ≥ 220 ms et augmentation par rapport à la ligne de base ≥ 20 ms ;
  4. QRS : ≥120 ms.
Du dépistage à la ligne de base au jour 0 (prédose à la fin de la perfusion et 90 min après la fin de la perfusion)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: Du dépistage à la visite de fin de traitement/sevrage (jusqu'à environ 5 ans par sujet)
La survenue de tout effet indésirable, le développement de nouveaux caillots sanguins, les tumeurs, les réponses immunitaires (comme les réactions auto-immunes) et le décès et/ou les événements indésirables graves liés au produit expérimental seront résumés respectivement par groupes de traitement réels.
Du dépistage à la visite de fin de traitement/sevrage (jusqu'à environ 5 ans par sujet)
Nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux, des résultats physiques et des paramètres de laboratoire
Délai: Du dépistage à la visite de fin de traitement/sevrage (jusqu'à environ 5 ans par sujet)
Les anomalies des signes vitaux, les résultats physiques et les paramètres de laboratoire (tels que décrits ci-dessus) seront collectés et analysés, puis évalués par CTCAE 5.0 pour évaluer la sécurité à long terme de EN001.
Du dépistage à la visite de fin de traitement/sevrage (jusqu'à environ 5 ans par sujet)
Taux de changement au moment de la visite par rapport à la ligne de base (pourcentage [%]) du niveau de CK
Délai: Du dépistage jusqu'à la fin de l'accompagnement (jusqu'à environ 5 ans par sujet à chaque visite)

Le niveau de créatinine kinase (CK) sera collecté et analysé pour évaluer l'efficacité exploratoire de EN001.

- Niveau de CK (%) = (niveau de CK après dosage - niveau de CK au départ)/(niveau de CK au départ)*100
Du dépistage jusqu'à la fin de l'accompagnement (jusqu'à environ 5 ans par sujet à chaque visite)
Changement par rapport à la ligne de base dans les tests de fonction
Délai: Dépistage et référence le jour -1 (jusqu'à environ 5 ans par sujet après la semaine 12)

Tests fonctionnels mesurés par North Star Ambulatory Assessment (NSAA), Six Minute Walk Test (6MWT), Myometry. et La capacité pulmonaire (et seule la mesure de la fonction motrice transversale K (KGMFM) sera effectuée avant l'âge de 5 ans) sera collectée et analysée pour évaluer l'efficacité exploratoire de EN001.

- Tests fonctionnels = valeur en visite - valeur en ligne de base
Dépistage et référence le jour -1 (jusqu'à environ 5 ans par sujet après la semaine 12)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ENCell

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 janvier 2022

Achèvement primaire (Réel)

28 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

28 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 avril 2022

Première publication (Réel)

20 avril 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ENCell_2020_01

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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