デュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) 患者における EN001 の安全性と用量の決定
デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）患者におけるEN001の安全性と用量を決定するための非盲検、用量漸増、第1相臨床試験
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Seoul、大韓民国
- Samsung Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 2歳～18歳の方
- 男
- 遺伝子検査でジストロフィン遺伝子の変異が確認され、DMDと診断された方
DMDの表現型の証拠
- 臨床徴候または症状（近位筋力低下、よちよち歩き、ガワー手技）
- 血清クレアチンキナーゼ値の上昇
- -スクリーニング前の24週間、安定した用量で全身性コルチコステロイドを使用しており、研究期間を通して一定の用量を維持することが期待されている人
- -臨床試験の短期追跡期間まで効果的な避妊手段を使用することに同意する人。 さらに、パートナーも同じ期間、医学的に許容される避妊方法（女性の場合は経口避妊薬）を使用する必要があります。
- -ICFに同意する意思があり、その親または代理人が被験者の臨床試験への参加について書面による同意を提供する意思がある人
除外基準:
- -スクリーニング時の心エコー検査でLVEF <50％と定義された、心筋症の臨床徴候または症状がある人
- 日中の換気補助が必要な場合、または気管切開による侵襲的人工呼吸器が使用されている場合 (夜間は陽圧換気などの非侵襲的換気が許可されます)
- B型肝炎コア抗体、C型肝炎抗体が陽性の場合
- -12週間以内に大手術の既往がある場合、または研究期間中に予想される場合
- スクリーニングから24週間以内に遺伝子治療またはゲノム編集を受けた方
- 幹細胞治療経験のある方
- スクリーニングから24週間以内にトランスラーナ顆粒（アタルレン）を投与された者
- -スクリーニング前の12週間以内に筋力または機能に影響を与える可能性のある治療（コルチコステロイド以外）を受けている人
スクリーニング時に検査値に異常がある場合
- ヘモグロビン <10 g/dL
- 血清アルブミン <2.5 g/dL
- 血小板数 <50,000/ml
- 異常な GGT または総ビリルビン (検査室の正常上限値を超える)
- 腎機能異常（血清クレアチニン＞検査室の正常上限の1.5倍）」
- DMD以外の重大な神経筋疾患または遺伝性疾患のある方
- 重大な心臓、肺、肝臓、腎臓、血液学的、免疫学的、行動的疾患、または悪性腫瘍を含むその他の臨床的に重要な疾患を有する者
- 治験責任医師の判断により、被験者の安全に悪影響を及ぼしたり、治療の完了を困難にしたり、臨床試験結果の評価に影響を与える可能性のある以前または現在の病状を有する者
- 治験責任医師の判断により治験手続きを遵守する意思または能力がない者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量群A（低用量）
参加者は、1日目に1回EN001を静脈内（IV）で受け取ります。
EN001 投与の 30 分前に、前投薬 (ソルコルテフ 1-2 mg/kg + ロラゼパム 0.1 mg/kg (最大 2 mg) + オンダンセトロン (5 mg/m^2) + クロルフェニラミン (1 mg for 2~6 EN001の冷凍状態での解凍プロセスによる、免疫拒絶などの問題から参加者の安全を確保するために投与されます。
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デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の治療における静脈内（IV）EN001 各グループの投与量は次のとおりです。 用量群A（低用量）：5.0×10^5細胞/kg
他の名前：
デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の治療における静脈内（IV）EN001 各グループの投与量は次のとおりです。 用量群 B (高用量): 2.5x10^6 細胞/kg
他の名前：
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実験的：用量群B（高用量）
参加者は、1日目に1回EN001を静脈内（IV）で受け取ります。
EN001 投与の 30 分前に、前投薬 (ソルコルテフ 1-2 mg/kg + ロラゼパム 0.1 mg/kg (最大 2 mg) + オンダンセトロン (5 mg/m^2) + クロルフェニラミン (1 mg for 2~6 EN001の冷凍状態での解凍プロセスによる、免疫拒絶などの問題から参加者の安全を確保するために投与されます。
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デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の治療における静脈内（IV）EN001 各グループの投与量は次のとおりです。 用量群A（低用量）：5.0×10^5細胞/kg
他の名前：
デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の治療における静脈内（IV）EN001 各グループの投与量は次のとおりです。 用量群 B (高用量): 2.5x10^6 細胞/kg
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）/重篤な有害事象（SAE）関連の治験薬の参加者数
時間枠：治療後12週
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CTCAE v5.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
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治療後12週
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EN001 の用量制限毒性 (DLT) レベルの決定
時間枠：0日目に投与後、2週目まで
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治験薬投与後2週間以内に発現した有害事象のうち、CTCAE 5.0でGrade 3以上の有害事象
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0日目に投与後、2週目まで
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EN001 の最大耐用量 (MTD) レベルの決定
時間枠：0日目に投与後、2週目まで
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治験薬の投与後 2 週間に発生する有害事象のうち、CTCAE 5.0 によるグレード 3 以上の有害事象 最大耐用量は、6 人の参加者のうち 2 人以上の参加者が用量制限毒性 (DLT) を経験する評価された最大用量レベルを定義します。 ) 線量レベルの下。
6人の参加者のうち2人の参加者がDLTを経験する用量レベルが最大耐用量になります。
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0日目に投与後、2週目まで
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バイタルサイン異常のある参加者数
時間枠：スクリーニング後12週
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バイタル サインには、血圧 (mmHg)、脈拍 (回/分)、呼吸数 (回/分)、体温 (℃) が含まれ、EN001 の安全性と忍容性を評価するために CTCAE v 5.0 によって評価されます。 潜在的に臨床的に重要なバイタルサインの異常所見が少なくとも 1 つある参加者の数は、治療緊急有害事象 (TEAE) として報告されました。 |
スクリーニング後12週
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身体検査の臨床的に重大な異常を伴う参加者の数
時間枠：スクリーニングから12週目まで
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身体検査には、一般的な外観、頭、耳/目/鼻/のど、心臓血管、呼吸器、腹部、皮膚、リンパ節、四肢、筋骨格、および神経学的検査が含まれ、EN001 の安全性と忍容性を評価するために CTCAE v 5.0 によって評価されます。 身体検査で潜在的に臨床的に重大な異常を伴う参加者の数は、TEAEとして報告されました。 |
スクリーニングから12週目まで
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検査パラメータの異常を伴う参加者の数
時間枠：スクリーニングから12週目まで
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検査パラメータには、血液学、化学検査、尿検査、凝固検査、血漿ウイルス負荷検査が含まれ、EN001 の安全性と忍容性を評価するために CTCAE 5.0 によって評価されます。 潜在的に臨床的に重要な異常所見が少なくとも 1 つある参加者の数は、TEAE として報告されました。 |
スクリーニングから12週目まで
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12誘導心電図（ECG）の異常のある参加者の数
時間枠：スクリーニングから0日目のベースラインまで（投与前から注入終了まで、および注入完了から90分後）
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カテゴリ別要約心電図基準は次のとおりです。
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スクリーニングから0日目のベースラインまで（投与前から注入終了まで、および注入完了から90分後）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）の発生率
時間枠：スクリーニングから治療終了・離脱来院まで（1例あたり最長約5年）
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副作用の発生、新しい血栓の発生、腫瘍、免疫応答（自己免疫反応など）および死亡、および/または治験薬に関連する深刻な有害事象は、実際の治療グループごとに要約されます。
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スクリーニングから治療終了・離脱来院まで（1例あたり最長約5年）
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バイタルサイン、身体所見、および検査パラメータの異常を伴う参加者の数
時間枠：スクリーニングから治療終了・離脱来院まで（1例あたり最長約5年）
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EN001 の長期的な安全性を評価するために、バイタル サイン、身体的所見、および検査パラメータ (上記のとおり) の異常が収集および分析され、CTCAE 5.0 によって評価されます。
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スクリーニングから治療終了・離脱来院まで（1例あたり最長約5年）
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ベースラインと比較した訪問時のCKレベルの変化率（パーセント[%]）
時間枠：スクリーニングから支援終了まで（1回の受診につき最長約5年間）
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EN001の探索的有効性を評価するために、クレアチニンキナーゼ（CK）レベルが収集および分析されます。 - CK レベル (%) = (投与後の CK レベル - ベースラインの CK レベル)/(ベースラインの CK レベル)*100 |
スクリーニングから支援終了まで（1回の受診につき最長約5年間）
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機能テストのベースラインからの変化
時間枠：-1日目のスクリーニングとベースライン（12週目以降、被験者あたり最大約5年）
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North Star Ambulatory Assessment (NSAA)、Six Minute Walk Test (6MWT)、Myometry によって測定される機能テスト。 EN001 の探索的有効性を評価するために、肺活量 (5 歳未満では K-Cross Motor Function Measure (KGMFM) のみが実施されます) が収集および分析されます。 - 機能テスト = 訪問の値 - ベースラインの値 |
-1日目のスクリーニングとベースライン（12週目以降、被験者あたり最大約5年）
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ENCell_2020_01
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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