Определить безопасность и дозу EN001 у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД)
Открытое клиническое исследование фазы 1 с повышением дозы для определения безопасности и дозы EN001 у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Seoul, Корея, Республика
- Samsung Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Лица в возрасте от 2 до 18 лет
- Мужской
- Те, у кого диагностирован МДД из-за мутации в гене дистрофина, выявленной генетическим тестом.
Фенотипические признаки МДД
- Клинические признаки или симптомы (проксимальная слабость, переваливающаяся походка, маневр Гауэрса)
- Повышенный уровень креатинкиназы в сыворотке
- Те, кто принимал системные кортикостероиды в стабильной дозе в течение 24 недель до скрининга и, как ожидается, будут поддерживать постоянную дозу в течение всего периода исследования.
- Те, кто согласен использовать эффективные меры контрацепции до краткосрочного последующего периода клинического испытания. Кроме того, их партнер также должен использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, оральные контрацептивы для женщин) в течение того же периода.
- Те, кто готов согласиться с ICF и чьи родители или представители готовы предоставить письменное согласие на участие субъекта в клиническом исследовании.
Критерий исключения:
- Те, у кого есть клинические признаки или симптомы кардиомиопатии, определяемой как ФВ ЛЖ <50% по данным эхокардиографии при скрининге
- Если требуется респираторная поддержка в течение дня или если используется инвазивная механическая вентиляция через трахеостому (ночью разрешена неинвазивная вентиляция, такая как вентиляция с положительным давлением)
- Если коровые антитела к гепатиту В и антитела к гепатиту С положительные
- Если в анамнезе есть серьезные хирургические вмешательства в течение 12 недель или ожидается в течение периода исследования
- Те, кто подвергся генной терапии или редактированию генома в течение 24 недель после скрининга
- Те, у кого есть опыт терапии стволовыми клетками
- Те, кому вводили гранулы Translarna (Ataluren) в течение 24 недель после скрининга
- Те, кто получает лечение (кроме кортикостероидов), которое может повлиять на мышечную силу или функцию, в течение 12 недель до скрининга
Если значения лабораторных тестов отклоняются от нормы во время скрининга
- Гемоглобин <10 г/дл
- Сывороточный альбумин <2,5 г/дл
- Количество тромбоцитов <50 000/мл
- Аномальный ГГТ или общий билирубин (> верхний лабораторный предел нормы)
- Нарушение функции почек (креатинин сыворотки >1,5 раза выше лабораторного верхнего предела нормы)
- Те, у кого серьезные нервно-мышечные или генетические заболевания, кроме МДД
- Пациенты со значительными заболеваниями сердца, легких, печени, почек, гематологическими, иммунологическими, поведенческими заболеваниями или другими клинически значимыми заболеваниями, включая злокачественные опухоли.
- Те, у кого есть предыдущее или текущее заболевание, которое может неблагоприятно повлиять на безопасность субъекта, затруднить завершение лечения или повлиять на оценку результатов клинического исследования по усмотрению исследователя.
- Те, у кого нет желания или возможности соблюдать процедуры клинического исследования по усмотрению исследователя
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дозовая группа А (низкая доза)
Участники получат EN001 внутривенно (IV) один раз в день 1.
Перед введением дозы EN001 за 30 минут проводится премедикация (солу-кортеф 1–2 мг/кг + лоразепам 0,1 мг/кг (максимум 2 мг) + ондансетрон (5 мг/м^2) + хлорфенирамин (1 мг на 2–6 лет; 2 мг для детей от 6 до 12 лет; 4 мг для детей старше 12 лет) + ацетаминофен), вводимых для обеспечения безопасности участников от таких проблем, как иммунное отторжение, в связи с процессом оттаивания в замороженном состоянии EN001.
|
EN001 внутривенно (в/в) при лечении мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) Дозировка для каждой группы следующая. Дозовая группа А (низкая доза): 5,0x10^5 клеток/кг.
Другие имена:
EN001 внутривенно (в/в) при лечении мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) Дозировка для каждой группы следующая. Дозовая группа B (высокая доза): 2,5x10^6 клеток/кг.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Дозовая группа B (высокая доза)
Участники получат EN001 внутривенно (IV) один раз в день 1.
Перед введением дозы EN001 за 30 минут проводится премедикация (солу-кортеф 1–2 мг/кг + лоразепам 0,1 мг/кг (максимум 2 мг) + ондансетрон (5 мг/м^2) + хлорфенирамин (1 мг на 2–6 лет; 2 мг для детей от 6 до 12 лет; 4 мг для детей старше 12 лет) + ацетаминофен), вводимых для обеспечения безопасности участников от таких проблем, как иммунное отторжение, в связи с процессом оттаивания в замороженном состоянии EN001.
|
EN001 внутривенно (в/в) при лечении мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) Дозировка для каждой группы следующая. Дозовая группа А (низкая доза): 5,0x10^5 клеток/кг.
Другие имена:
EN001 внутривенно (в/в) при лечении мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) Дозировка для каждой группы следующая. Дозовая группа B (высокая доза): 2,5x10^6 клеток/кг.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников любых нежелательных явлений (НЯ)/серьезных нежелательных явлений (СНЯ), связанных с исследуемым продуктом
Временное ограничение: 12 неделя после лечения
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0
|
12 неделя после лечения
|
|
Определение уровней дозолимитирующей токсичности (DLT) EN001
Временное ограничение: До недели 2 после введения дозы в день 0
|
Среди нежелательных явлений, возникающих в течение 2 недель после введения исследуемого препарата, нежелательные явления 3 степени или выше по шкале CTCAE 5.0.
|
До недели 2 после введения дозы в день 0
|
|
Определение уровней максимально переносимой дозы (MTD) EN001
Временное ограничение: До недели 2 после введения дозы в день 0
|
Среди нежелательных явлений, возникающих в течение 2 недель после введения исследуемого продукта, нежелательные явления степени 3 или выше в соответствии с CTCAE 5.0 Максимально переносимая доза определяет оцененный максимальный уровень дозы, при котором более чем два участника из шести участников испытывают дозолимитирующую токсичность (DLT). ) ниже уровня дозы.
Уровень дозы, при котором два участника из шести участников испытывают DLT, будет максимально переносимой дозой.
|
До недели 2 после введения дозы в день 0
|
|
Количество участников с аномалиями основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: 12 неделя после скрининга
|
Основные показатели жизнедеятельности включают артериальное давление (мм рт. ст.), пульс (количество раз в минуту), частоту дыхания (количество раз в минуту) и температуру тела (℃) и будут оцениваться с помощью CTCAE v 5.0 для оценки безопасности и переносимости EN001. Количество участников, по крайней мере, с одним потенциально клинически значимым отклонением от нормы основных показателей жизнедеятельности, было сообщено как нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE). |
12 неделя после скрининга
|
|
Количество участников с клинически значимыми отклонениями физического осмотра
Временное ограничение: От скрининга до 12 недели
|
Физические осмотры включают общий вид, осмотр головы, ушей/глаз/носа/горла, сердечно-сосудистых заболеваний, органов дыхания, брюшной полости, кожи, лимфатических узлов, конечностей, опорно-двигательного аппарата и неврологический осмотр и будут оцениваться с помощью CTCAE v 5.0 для оценки безопасности и переносимости EN001. Число участников с потенциально клинически значимыми отклонениями при физикальном обследовании было указано как TEAE. |
От скрининга до 12 недели
|
|
Количество участников с отклонениями лабораторных параметров
Временное ограничение: От скрининга до 12 недели
|
Лабораторные параметры включают гематологические, химические лабораторные тесты, анализ мочи, тест на коагуляцию и тест на вирусную нагрузку в плазме и будут оцениваться CTCAE 5.0 для оценки безопасности и переносимости EN001. Количество участников с по крайней мере одним потенциально клинически значимым отклонением от нормы было указано как TEAE. |
От скрининга до 12 недели
|
|
Количество участников с аномалиями электрокардиографии (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: От скрининга до исходного уровня в День 0 (до дозы до окончания инфузии и через 90 мин после завершения инфузии)
|
Категориальные критерии обобщения ЭКГ были следующими:
|
От скрининга до исходного уровня в День 0 (до дозы до окончания инфузии и через 90 мин после завершения инфузии)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: От скрининга до визита к концу лечения/отмены (примерно до 5 лет на одного субъекта)
|
Возникновение любых побочных реакций, образование новых тромбов, опухолей, иммунных реакций (таких как аутоиммунные реакции) и смерть и/или серьезные побочные явления, связанные с исследуемым продуктом, будут резюмированы по фактическим группам лечения соответственно.
|
От скрининга до визита к концу лечения/отмены (примерно до 5 лет на одного субъекта)
|
|
Количество участников с аномалиями основных показателей жизнедеятельности, физикальными данными и лабораторными параметрами
Временное ограничение: От скрининга до визита к концу лечения/отмены (примерно до 5 лет на одного субъекта)
|
Будут собраны и проанализированы отклонения основных показателей жизнедеятельности, физикальных данных и лабораторных параметров (как описано выше), а затем они будут оценены с помощью CTCAE 5.0 для оценки долгосрочной безопасности EN001.
|
От скрининга до визита к концу лечения/отмены (примерно до 5 лет на одного субъекта)
|
|
Скорость изменения уровня CK на момент посещения по сравнению с исходным уровнем (в процентах [%])
Временное ограничение: От скрининга до окончания поддержки (примерно до 5 лет на субъект при каждом посещении)
|
Уровень креатининкиназы (CK) будет собран и проанализирован для оценки исследовательской эффективности EN001. - Уровень CK (%) = (уровень CK после дозирования - уровень CK на исходном уровне) / (уровень CK на исходном уровне) * 100 |
От скрининга до окончания поддержки (примерно до 5 лет на субъект при каждом посещении)
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем в функциональных тестах
Временное ограничение: Скрининг и исходный уровень в День -1 (примерно до 5 лет на каждого субъекта после 12-й недели)
|
Функциональные тесты, измеренные с помощью амбулаторной оценки North Star (NSAA), теста шестиминутной ходьбы (6MWT), миометрии. и Емкость легких (и только K-Cross Motor Function Measure (KGMFM) будет проводиться в возрасте до 5 лет) будут собраны и проанализированы для оценки исследовательской эффективности EN001. - Функциональные тесты = ценность посещения - ценность исходного уровня |
Скрининг и исходный уровень в День -1 (примерно до 5 лет на каждого субъекта после 12-й недели)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ENCell_2020_01
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .