Determinar a segurança e a dose de EN001 em pacientes com distrofia muscular de Duchenne (DMD)
Ensaio clínico aberto, escalonamento de dose, fase 1 para determinar a segurança e a dose de EN001 em pacientes com distrofia muscular de Duchenne (DMD)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Seoul, Republica da Coréia
- Samsung Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pessoas de 2 a 18 anos
- Macho
- Aqueles que são diagnosticados com DMD devido a uma mutação no gene da distrofina identificada por um teste genético
Evidências fenotípicas de DMD
- Sinais ou sintomas clínicos (fraqueza proximal, marcha bamboleante, manobra de Gowers)
- Nível elevado de creatina quinase sérica
- Aqueles que usaram corticosteroides sistêmicos em dose estável por 24 semanas antes da triagem e devem manter a dose constante durante todo o período do estudo
- Aqueles que concordam em usar medidas contraceptivas eficazes até o período de acompanhamento de curto prazo do ensaio clínico. Além disso, seu parceiro também deve usar um método contraceptivo clinicamente aceitável (ou seja, contraceptivos orais para mulheres) durante o mesmo período.
- Aqueles que estão dispostos a concordar com o ICF e cujos pais ou representantes estão dispostos a fornecer consentimento por escrito para a participação do sujeito no estudo clínico
Critério de exclusão:
- Aqueles que apresentam sinais ou sintomas clínicos de cardiomiopatia, definidos como FEVE <50% na ecocardiografia na triagem
- Se for necessário suporte ventilatório durante o dia ou se for usada ventilação mecânica invasiva via traqueostomia (ventilação não invasiva, como ventilação com pressão positiva, é permitida à noite)
- Se o anticorpo nuclear da hepatite B e o anticorpo da hepatite C forem positivos
- Se houver histórico de cirurgia de grande porte dentro de 12 semanas ou se for esperado durante o período do estudo
- Aqueles que foram expostos à terapia genética ou edição do genoma dentro de 24 semanas a partir da triagem
- Aqueles que têm experiência com terapia com células-tronco
- Aqueles que receberam grânulos de Translarna (Ataluren) dentro de 24 semanas a partir da triagem
- Aqueles que estão recebendo tratamento (exceto corticosteróides) que podem afetar a força ou função muscular dentro de 12 semanas antes da triagem
Se os valores dos testes laboratoriais forem anormais no momento da triagem
- Hemoglobina <10 g/dL
- Albumina sérica <2,5 g/dL
- Contagem de plaquetas <50.000/ml
- GGT anormal ou bilirrubina total (>limite superior normal do laboratório)
- Função renal anormal (creatinina sérica > 1,5 vezes o limite superior normal do laboratório)"
- Aqueles com doenças neuromusculares ou genéticas significativas além da DMD
- Aqueles com doenças cardíacas, pulmonares, hepáticas, renais, hematológicas, imunológicas, comportamentais ou outras doenças clinicamente significativas, incluindo tumores malignos
- Aqueles que têm uma condição médica anterior ou atual que pode afetar adversamente a segurança do sujeito, dificultar a conclusão do tratamento ou afetar a avaliação dos resultados do ensaio clínico a critério do investigador
- Aqueles que não têm vontade ou capacidade de cumprir os procedimentos do ensaio clínico a critério do investigador
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dose grupo A (dose baixa)
Os participantes receberão EN001 por via intravenosa (IV) uma vez no dia 1.
Antes de 30 minutos da dosagem de EN001, haverá pré-medicação (solu-cortef 1-2 mg/kg + Lorazepam 0,1 mg/kg (max 2 mg) + Ondansetrona (5 mg/m^2) + Clorfeniramina (1 mg por 2~6 anos de idade; 2 mg para 6~12 anos; 4 mg para maiores de 12 anos)+ Acetaminofeno) administrado para garantir a segurança dos participantes de problemas como rejeição imunológica, devido ao processo de descongelamento em um estado congelado de EN001.
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EN001 por via intravenosa (IV) no tratamento da Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) A dosagem para cada grupo é a seguinte. Grupo de dose A (dose baixa): 5,0x10^5 células/kg
Outros nomes:
EN001 por via intravenosa (IV) no tratamento da Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) A dosagem para cada grupo é a seguinte. Grupo de dose B (dose alta): 2,5x10^6 células/kg
Outros nomes:
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Experimental: Dose grupo B (alta dose)
Os participantes receberão EN001 por via intravenosa (IV) uma vez no dia 1.
Antes de 30 minutos da dosagem de EN001, haverá pré-medicação (solu-cortef 1-2 mg/kg + Lorazepam 0,1 mg/kg (max 2 mg) + Ondansetrona (5 mg/m^2) + Clorfeniramina (1 mg por 2~6 anos de idade; 2 mg para 6~12 anos; 4 mg para maiores de 12 anos)+ Acetaminofeno) administrado para garantir a segurança dos participantes de problemas como rejeição imunológica, devido ao processo de descongelamento em um estado congelado de EN001.
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EN001 por via intravenosa (IV) no tratamento da Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) A dosagem para cada grupo é a seguinte. Grupo de dose A (dose baixa): 5,0x10^5 células/kg
Outros nomes:
EN001 por via intravenosa (IV) no tratamento da Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) A dosagem para cada grupo é a seguinte. Grupo de dose B (dose alta): 2,5x10^6 células/kg
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes de qualquer produto experimental relacionado a Eventos Adversos (EAs)/Eventos Adversos Graves (SAEs)
Prazo: Semana 12 após o tratamento
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado por CTCAE v5.0
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Semana 12 após o tratamento
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Determinação dos níveis de toxicidade limitante de dose (DLT) de EN001
Prazo: Até a Semana 2 após a administração no Dia 0
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Entre os eventos adversos ocorridos por 2 semanas após a administração do produto experimental, Grau 3 ou eventos adversos superiores de acordo com CTCAE 5.0
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Até a Semana 2 após a administração no Dia 0
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Determinação dos níveis de dose máxima tolerada (MTD) de EN001
Prazo: Até a Semana 2 após a administração no Dia 0
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Entre os eventos adversos que ocorrem por 2 semanas após a administração do produto experimental, os eventos adversos de Grau 3 ou superior de acordo com CTCAE 5.0 Dose máxima tolerada define o nível de dose máxima avaliado em que mais de dois participantes de seis participantes experimentam Toxicidade limitante da dose (DLT ) abaixo do nível de dose.
O nível de dose em que dois participantes de seis participantes experimentam DLT será a dose máxima tolerada.
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Até a Semana 2 após a administração no Dia 0
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Número de participantes com anormalidades de sinais vitais
Prazo: Semana 12 após a triagem
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Os sinais vitais incluem pressão arterial (mmHg), pulso (vezes/minuto), frequência respiratória (vezes/minuto) e temperatura corporal (℃) e serão avaliados por CTCAE v 5.0 para avaliar a segurança e tolerabilidade de EN001. O número de participantes com pelo menos um achado de sinal vital anormal clinicamente significativo foi relatado como eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs). |
Semana 12 após a triagem
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Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas de exames físicos
Prazo: Da triagem até a semana 12
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Os exames físicos incluem aparência geral, cabeça, ouvidos/olhos/nariz/garganta, cardiovascular, respiratório, abdômen, pele, gânglios linfáticos, extremidades, músculo-esquelético e neurológico e serão avaliados por CTCAE v 5.0 para avaliar a segurança e tolerabilidade de EN001. O número de participantes com anormalidades potencialmente clinicamente significativas nos exames físicos foi relatado como TEAEs. |
Da triagem até a semana 12
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Número de participantes com anormalidades de Parâmetros Laboratoriais
Prazo: Da triagem até a semana 12
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Os parâmetros laboratoriais incluem hematologia, testes laboratoriais de química, análise de urina, teste de coagulação e teste de carga viral plasmática e serão avaliados pelo CTCAE 5.0 para avaliar a segurança e tolerabilidade do EN001. O número de participantes com pelo menos um achado anormal potencialmente clinicamente significativo foi relatado como TEAEs. |
Da triagem até a semana 12
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Número de participantes com anormalidades de eletrocardiografia (ECG) de 12 derivações
Prazo: Desde a triagem até a linha de base no dia 0 (pré-dose até o final da infusão e 90 min após o término da infusão)
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Os critérios de ECG de resumo categórico foram os seguintes:
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Desde a triagem até a linha de base no dia 0 (pré-dose até o final da infusão e 90 min após o término da infusão)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos (EAs)
Prazo: Desde a triagem até o final do tratamento/consulta de retirada (até aproximadamente 5 anos por indivíduo)
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A ocorrência de quaisquer reações adversas, desenvolvimento de novos coágulos sanguíneos, tumores, respostas imunes (como reações autoimunes) e morte e/ou eventos adversos graves relacionados ao produto experimental serão resumidos por grupos de tratamento reais, respectivamente.
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Desde a triagem até o final do tratamento/consulta de retirada (até aproximadamente 5 anos por indivíduo)
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Número de participantes com anormalidades de sinais vitais, achados físicos e parâmetros laboratoriais
Prazo: Desde a triagem até o final do tratamento/consulta de retirada (até aproximadamente 5 anos por indivíduo)
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As anormalidades dos sinais vitais, achados físicos e parâmetros laboratoriais (conforme descrito acima) serão coletadas e analisadas e, em seguida, avaliadas pelo CTCAE 5.0 para avaliar a segurança a longo prazo do EN001.
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Desde a triagem até o final do tratamento/consulta de retirada (até aproximadamente 5 anos por indivíduo)
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Taxa de alteração no momento da visita em comparação com a linha de base (porcentagem [%]) no nível de CK
Prazo: Desde a triagem até o final do suporte (até aproximadamente 5 anos por paciente em cada visita)
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O nível de creatinina quinase (CK) será coletado e analisado para avaliar a eficácia exploratória de EN001. - Nível de CK(%) = (nível de CK após administração - nível de CK na linha de base)/(nível de CK na linha de base)*100 |
Desde a triagem até o final do suporte (até aproximadamente 5 anos por paciente em cada visita)
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Alteração da linha de base nos testes de função
Prazo: Triagem e linha de base no Dia -1 (até aproximadamente 5 anos por indivíduo após a Semana 12)
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Testes de função medidos por Avaliação Ambulatorial North Star (NSAA), Teste de Caminhada de Seis Minutos (6MWT), Miometria. e a capacidade pulmonar (e apenas a Medida da Função Motora K-Cross (KGMFM) será realizada em menores de 5 anos) serão coletadas e analisadas para avaliar a eficácia exploratória de EN001. - Testes de função = valor na visita - valor na linha de base |
Triagem e linha de base no Dia -1 (até aproximadamente 5 anos por indivíduo após a Semana 12)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ENCell_2020_01
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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