Bepaal de veiligheid en dosis van EN001 bij patiënten met Duchenne spierdystrofie (DMD)
Open-label, dosis-escalatie, klinische fase 1-studie om de veiligheid en dosis van EN001 te bepalen bij patiënten met Duchenne spierdystrofie (DMD)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van
- Samsung Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Die van 2 tot 18 jaar oud
- Mannelijk
- Degenen bij wie DMD is vastgesteld vanwege een mutatie in het dystrofine-gen geïdentificeerd door een genetische test
Fenotypisch bewijs van DMD
- Klinische tekenen of symptomen (proximale zwakte, waggelende gang, Gowers-manoeuvre)
- Verhoogde serumspiegel van creatinekinase
- Degenen die gedurende 24 weken voorafgaand aan de screening systemische corticosteroïden in een stabiele dosis hebben gebruikt en waarvan wordt verwacht dat ze de constante dosis gedurende de onderzoeksperiode behouden
- Degenen die ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken tot de korte follow-upperiode van de klinische proef. Bovendien moet hun partner gedurende dezelfde periode ook een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken (dwz orale anticonceptiva voor vrouwen).
- Degenen die bereid zijn in te stemmen met de ICF en wiens ouder of vertegenwoordiger bereid is schriftelijke toestemming te geven voor de deelname van de proefpersoon aan de klinische proef
Uitsluitingscriteria:
- Degenen met klinische tekenen of symptomen van cardiomyopathie, gedefinieerd als LVEF <50% op echocardiografie bij screening
- Als overdag beademingsondersteuning nodig is of als invasieve mechanische beademing via tracheostomie wordt gebruikt (niet-invasieve beademing zoals positieve drukbeademing is 's nachts toegestaan)
- Als hepatitis B-kernantilichaam en hepatitis C-antilichaam positief zijn
- Als er een voorgeschiedenis is van een grote operatie binnen 12 weken of als deze tijdens de onderzoeksperiode wordt verwacht
- Degenen die binnen 24 weken na de screening zijn blootgesteld aan gentherapie of genoombewerking
- Degenen die ervaring hebben met stamceltherapie
- Degenen die binnen 24 weken na de screening Translarna-korrels (Ataluren) hebben gekregen
- Degenen die een behandeling krijgen (anders dan corticosteroïden) die de spierkracht of -functie kan beïnvloeden binnen 12 weken voorafgaand aan de screening
Als laboratoriumtestwaarden abnormaal zijn op het moment van screening
- Hemoglobine <10 g/dL
- Serumalbumine <2,5 g/dL
- Aantal bloedplaatjes <50.000/ml
- Abnormale GGT of totaal bilirubine (>bovengrens van normaal laboratorium)
- Abnormale nierfunctie (serumcreatinine >1,5 keer de bovengrens van normaal in het laboratorium)
- Degenen met andere significante neuromusculaire of genetische ziekten dan DMD
- Degenen met significante hart-, long-, lever-, nier-, hematologische, immunologische, gedragsziekte of andere klinisch significante ziekten, waaronder kwaadaardige tumoren
- Degenen die een eerdere of huidige medische aandoening hebben die de veiligheid van de proefpersoon negatief kan beïnvloeden, het moeilijk kan maken om de behandeling te voltooien of de evaluatie van klinische onderzoeksresultaten kan beïnvloeden naar goeddunken van de onderzoeker
- Degenen die niet de wil of het vermogen hebben om te voldoen aan klinische proefprocedures naar goeddunken van de onderzoeker
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosisgroep A (Lage dosis)
Deelnemers krijgen EN001 eenmaal intraveneus (IV) toegediend op dag 1.
Vóór 30 minuten EN001-dosering vindt er premedicatie plaats (solu-cortef 1-2 mg/kg + Lorazepam 0,1 mg/kg (max. 2 mg) + Ondansetron (5 mg/m^2) + chloorfeniramine (1 mg voor 2~6 jaar oud; 2 mg voor 6~12 jaar oud; 4 mg voor ouder dan 12 jaar) + paracetamol) toegediend om de veiligheid van deelnemers te verzekeren tegen problemen zoals immuunafstoting, vanwege het proces van ontdooien in bevroren toestand van EN001.
|
EN001 intraveneus (IV) bij de behandeling van Duchenne spierdystrofie (DMD) Dosering voor elke groep is als volgt. Dosisgroep A (Lage dosis): 5.0x10^5 cellen/kg
Andere namen:
EN001 intraveneus (IV) bij de behandeling van Duchenne spierdystrofie (DMD) Dosering voor elke groep is als volgt. Dosisgroep B (Hoge dosis): 2,5x10^6 cellen/kg
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dosisgroep B (Hoge dosis)
Deelnemers krijgen EN001 eenmaal intraveneus (IV) toegediend op dag 1.
Vóór 30 minuten EN001-dosering vindt er premedicatie plaats (solu-cortef 1-2 mg/kg + Lorazepam 0,1 mg/kg (max. 2 mg) + Ondansetron (5 mg/m^2) + chloorfeniramine (1 mg voor 2~6 jaar oud; 2 mg voor 6~12 jaar oud; 4 mg voor ouder dan 12 jaar) + paracetamol) toegediend om de veiligheid van deelnemers te verzekeren tegen problemen zoals immuunafstoting, vanwege het proces van ontdooien in bevroren toestand van EN001.
|
EN001 intraveneus (IV) bij de behandeling van Duchenne spierdystrofie (DMD) Dosering voor elke groep is als volgt. Dosisgroep A (Lage dosis): 5.0x10^5 cellen/kg
Andere namen:
EN001 intraveneus (IV) bij de behandeling van Duchenne spierdystrofie (DMD) Dosering voor elke groep is als volgt. Dosisgroep B (Hoge dosis): 2,5x10^6 cellen/kg
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers aan eventuele ongewenste voorvallen (AE's)/ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) gerelateerd onderzoeksproduct
Tijdsspanne: Week 12 na behandeling
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
|
Week 12 na behandeling
|
|
Bepaling van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) niveaus van EN001
Tijdsspanne: Tot week 2 na dosering op dag 0
|
Onder de bijwerkingen die optreden gedurende 2 weken na toediening van het onderzoeksproduct, bijwerkingen van graad 3 of hoger volgens CTCAE 5.0
|
Tot week 2 na dosering op dag 0
|
|
Bepaling van maximaal getolereerde dosis (MTD) niveaus van EN001
Tijdsspanne: Tot week 2 na dosering op dag 0
|
Onder de bijwerkingen die optreden gedurende 2 weken na toediening van het onderzoeksproduct, definiëren bijwerkingen van graad 3 of hoger volgens CTCAE 5.0 Maximaal getolereerde dosis het geëvalueerde maximale dosisniveau waarbij meer dan twee deelnemers van zes deelnemers dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren ) onder het dosisniveau.
Het dosisniveau waarbij twee deelnemers van zes deelnemers DLT ervaren, is de maximaal getolereerde dosis.
|
Tot week 2 na dosering op dag 0
|
|
Aantal deelnemers met afwijkingen aan vitale functies
Tijdsspanne: Week 12 na screening
|
Vitale functies omvatten bloeddruk (mmHg), hartslag (tijden/minuut), ademhalingsfrequentie (tijden/minuut) en lichaamstemperatuur (℃) en zullen worden beoordeeld door CTCAE v 5.0 om de veiligheid en verdraagbaarheid van EN001 te evalueren. Het aantal deelnemers met ten minste één potentieel klinisch significante abnormale bevinding van de vitale functies werd gerapporteerd als behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAE's). |
Week 12 na screening
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen van lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Van screening tot week 12
|
Lichamelijke onderzoeken omvatten algemeen uiterlijk, hoofd, oren/ogen/neus/keel, cardiovasculair, ademhaling, buik, huid, lymfeklieren, extremiteiten, musculoskeletaal en neurologisch en zullen worden beoordeeld door CTCAE v 5.0 om de veiligheid en verdraagbaarheid van EN001 te evalueren. Het aantal deelnemers met potentieel klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek werd gerapporteerd als TEAE's. |
Van screening tot week 12
|
|
Aantal deelnemers met afwijkingen van laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Van screening tot week 12
|
Laboratoriumparameters omvatten hematologie, chemische laboratoriumtests, urineonderzoek, stollingstest en plasmavirale belastingstest en zullen worden beoordeeld door CTCAE 5.0 om de veiligheid en verdraagbaarheid van EN001 te evalueren. Het aantal deelnemers met ten minste één potentieel klinisch significante abnormale bevinding werd gerapporteerd als TEAE's. |
Van screening tot week 12
|
|
Aantal deelnemers met afwijkingen van 12-afleidingen elektrocardiografie (ECG)
Tijdsspanne: Van screening tot basislijn op dag 0 (predosis tot einde van infusie en 90 min na voltooiing van infusie)
|
Categorische samenvatting ECG-criteria waren als volgt:
|
Van screening tot basislijn op dag 0 (predosis tot einde van infusie en 90 min na voltooiing van infusie)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Van screening tot einde behandeling/ontwenningsbezoek (tot circa 5 jaar per proefpersoon)
|
Het optreden van eventuele bijwerkingen, de ontwikkeling van nieuwe bloedstolsels, tumoren, immuunresponsen (zoals auto-immuunreacties) en overlijden en/of ernstige bijwerkingen die verband houden met het onderzoeksproduct, zullen respectievelijk worden samengevat per daadwerkelijke behandelingsgroep.
|
Van screening tot einde behandeling/ontwenningsbezoek (tot circa 5 jaar per proefpersoon)
|
|
Aantal deelnemers met afwijkingen van vitale functies, fysieke bevindingen en laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Van screening tot einde behandeling/ontwenningsbezoek (tot circa 5 jaar per proefpersoon)
|
Afwijkingen van vitale functies, fysieke bevindingen en laboratoriumparameters (zoals hierboven beschreven) worden verzameld en geanalyseerd en vervolgens beoordeeld door CTCAE 5.0 om de veiligheid van EN001 op lange termijn te evalueren.
|
Van screening tot einde behandeling/ontwenningsbezoek (tot circa 5 jaar per proefpersoon)
|
|
Veranderingssnelheid op het moment van bezoek vergeleken met baseline (procent [%]) in CK-niveau
Tijdsspanne: Van screening tot einde ondersteuning (tot ongeveer 5 jaar per proefpersoon bij elk bezoek)
|
Creatininekinase (CK)-niveau zal worden verzameld en geanalyseerd om de verkennende werkzaamheid van EN001 te evalueren. - CK-spiegel (%) = (CK-spiegel na dosering - CK-spiegel in baseline)/(CK-spiegel in baseline)*100 |
Van screening tot einde ondersteuning (tot ongeveer 5 jaar per proefpersoon bij elk bezoek)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in functietests
Tijdsspanne: Screening en basislijn op dag -1 (tot ongeveer 5 jaar per proefpersoon na week 12)
|
Functietests gemeten door North Star Ambulatory Assessment (NSAA), Six Minute Walk Test (6MWT), Myometry. en longcapaciteit (en alleen K-Cross Motor Function Measure (KGMFM) zal worden uitgevoerd onder de 5 jaar oud) zal worden verzameld en geanalyseerd om de verkennende werkzaamheid van EN001 te evalueren. - Functietesten = waarde in bezoek - waarde in baseline |
Screening en basislijn op dag -1 (tot ongeveer 5 jaar per proefpersoon na week 12)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ENCell_2020_01
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .