Bestem sikkerheten og dosen av EN001 hos pasienter med Duchenne muskeldystrofi (DMD)
Åpen etikett, doseøkning, fase 1 klinisk studie for å bestemme sikkerheten og dosen av EN001 hos pasienter med Duchenne muskeldystrofi (DMD)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken
- Samsung Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- De i alderen 2 til 18 år
- Mann
- De som er diagnostisert med DMD på grunn av en mutasjon i dystrofingenet identifisert ved en genetisk test
Fenotypiske bevis på DMD
- Kliniske tegn eller symptomer (proksimal svakhet, vaglende gangart, Gowers-manøver)
- Forhøyet serumkreatinkinasenivå
- De som har brukt systemiske kortikosteroider i en stabil dose i 24 uker før screening og forventes å opprettholde den konstante dosen gjennom hele studieperioden
- De som godtar å bruke effektive prevensjonstiltak frem til den kortsiktige oppfølgingsperioden av den kliniske studien. I tillegg må partneren deres også bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode (dvs. orale prevensjonsmidler for kvinner) i samme periode.
- De som er villige til å være enig med ICF og hvis forelder eller representant er villig til å gi skriftlig samtykke til forsøkspersonens deltakelse i den kliniske utprøvingen
Ekskluderingskriterier:
- De som har kliniske tegn eller symptomer på kardiomyopati, definert som LVEF <50 % på ekkokardiografi ved screening
- Hvis ventilasjonsstøtte er nødvendig på dagtid eller hvis invasiv mekanisk ventilasjon via trakeostomi brukes (ikke-invasiv ventilasjon som overtrykksventilasjon er tillatt om natten)
- Hvis hepatitt B kjerneantistoff og hepatitt C antistoff er positive
- Hvis det er en historie med større operasjoner innen 12 uker eller det forventes i løpet av studieperioden
- De som har vært utsatt for genterapi eller genomredigering innen 24 uker fra screeningen
- De som har erfaring med stamcelleterapi
- De som har fått Translarna granulat (Ataluren) innen 24 uker fra screeningen
- De som får behandling (annet enn kortikosteroider) som kan påvirke muskelstyrke eller funksjon innen 12 uker før screening
Hvis laboratorietestverdiene er unormale på tidspunktet for screening
- Hemoglobin <10 g/dL
- Serumalbumin <2,5 g/dL
- Blodplateantall <50 000/ml
- Unormal GGT eller total bilirubin (>laboratoriets øvre normalgrense)
- Unormal nyrefunksjon (serumkreatinin >1,5 ganger laboratoriets øvre normalgrense)"
- De med betydelige nevromuskulære eller genetiske sykdommer andre enn DMD
- De med betydelig hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, immunologisk, atferdssykdom eller andre klinisk signifikante sykdommer, inkludert ondartede svulster
- De som har en tidligere eller nåværende medisinsk tilstand som kan ha negativ innvirkning på pasientens sikkerhet, gjør det vanskelig å fullføre behandlingen, eller påvirker evalueringen av kliniske utprøvingsresultater etter etterforskerens skjønn
- De som ikke har vilje eller evne til å overholde prosedyrer for kliniske utprøvinger etter etterforskerens skjønn
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dosegruppe A (lav dose)
Deltakerne vil motta EN001 intravenøst (IV) én gang på dag 1.
Før 30 minutter EN001-dosering vil det være premedisinering (solu-cortef 1-2 mg/kg + Lorazepam 0,1 mg/kg (maks 2 mg) + Ondansetron (5 mg/m^2) + Klorfeniramin (1 mg for 2~6 år gammel; 2 mg for 6~12 år gammel; 4 mg for over 12 år)+ Acetaminophen) administrert for å sikre deltakernes sikkerhet mot problemer som immunavstøtning, på grunn av prosessen med tining i frossen tilstand av EN001.
|
EN001 intravenøst (IV) ved behandling av Duchenne muskeldystrofi (DMD) Dosering for hver gruppe er som følger. Dosegruppe A (Lav dose): 5,0x10^5 celler/kg
Andre navn:
EN001 intravenøst (IV) ved behandling av Duchenne muskeldystrofi (DMD) Dosering for hver gruppe er som følger. Dosegruppe B (Høy dose): 2,5x10^6 celler/kg
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dosegruppe B (høy dose)
Deltakerne vil motta EN001 intravenøst (IV) én gang på dag 1.
Før 30 minutter EN001-dosering vil det være premedisinering (solu-cortef 1-2 mg/kg + Lorazepam 0,1 mg/kg (maks 2 mg) + Ondansetron (5 mg/m^2) + Klorfeniramin (1 mg for 2~6 år gammel; 2 mg for 6~12 år gammel; 4 mg for over 12 år)+ Acetaminophen) administrert for å sikre deltakernes sikkerhet mot problemer som immunavstøtning, på grunn av prosessen med tining i frossen tilstand av EN001.
|
EN001 intravenøst (IV) ved behandling av Duchenne muskeldystrofi (DMD) Dosering for hver gruppe er som følger. Dosegruppe A (Lav dose): 5,0x10^5 celler/kg
Andre navn:
EN001 intravenøst (IV) ved behandling av Duchenne muskeldystrofi (DMD) Dosering for hver gruppe er som følger. Dosegruppe B (Høy dose): 2,5x10^6 celler/kg
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere i alle uønskede hendelser (AE)/alvorlige bivirkninger (SAE) relatert undersøkelsesprodukt
Tidsramme: Uke 12 etter behandling
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v5.0
|
Uke 12 etter behandling
|
|
Bestemmelse av dosebegrensende toksisitetsnivåer (DLT) av EN001
Tidsramme: Opp til uke 2 etter dosering på dag 0
|
Blant bivirkningene som oppstår i 2 uker etter administrering av undersøkelsesproduktet, grad 3 eller høyere bivirkninger i henhold til CTCAE 5.0
|
Opp til uke 2 etter dosering på dag 0
|
|
Bestemmelse av maksimal tolerert dose (MTD) nivåer av EN001
Tidsramme: Opp til uke 2 etter dosering på dag 0
|
Blant bivirkningene som oppstår i 2 uker etter administrering av undersøkelsesproduktet, definerer grad 3 eller høyere bivirkninger i henhold til CTCAE 5.0 Maksimal tolerert dose det evaluerte maksimale dosenivået der mer enn to deltakere på seks deltakere opplever dosebegrensende toksisitet (DLT) ) under dosenivået.
Dosenivået der to deltakere på seks deltakere opplever DLT vil være den maksimalt tolererte dosen.
|
Opp til uke 2 etter dosering på dag 0
|
|
Antall deltakere med vitale tegnavvik
Tidsramme: Uke 12 etter visning
|
Vitale tegn inkluderer blodtrykk (mmHg), puls (tider/minutt), respirasjonsfrekvens (tider/minutt) og kroppstemperatur (℃) og vil bli vurdert av CTCAE v 5.0 for å evaluere sikkerheten og toleransen til EN001. Antall deltakere med minst ett potensielt klinisk signifikant unormalt funn av vitale tegn ble rapportert som behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE). |
Uke 12 etter visning
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter ved fysiske undersøkelser
Tidsramme: Fra visning til uke 12
|
Fysiske undersøkelser inkluderer generelt utseende, hode, ører/øyne/nese/hals, kardiovaskulær, respiratorisk, abdomen, hud, lymfeknuter, ekstremiteter, muskel- og skjelett og nevrologisk og vil bli vurdert av CTCAE v 5.0 for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av EN001. Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante abnormiteter i fysiske undersøkelser ble rapportert som TEAE. |
Fra visning til uke 12
|
|
Antall deltakere med unormale laboratorieparametre
Tidsramme: Fra visning til uke 12
|
Laboratorieparametre inkluderer hematologi, kjemi laboratorietester, urinanalyse, koagulasjonstest og plasma viral belastningstest og vil bli vurdert av CTCAE 5.0 for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av EN001. Antall deltakere med minst ett potensielt klinisk signifikant unormalt funn ble rapportert som TEAE. |
Fra visning til uke 12
|
|
Antall deltakere med abnormiteter ved 12-avlednings elektrokardiografi (EKG)
Tidsramme: Fra screening til baseline på dag 0 (forhåndsdosering til slutt på infusjon og 90 minutter etter fullført infusjon)
|
Kategoriske oppsummerings-EKG-kriterier var som følger:
|
Fra screening til baseline på dag 0 (forhåndsdosering til slutt på infusjon og 90 minutter etter fullført infusjon)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra screening til avsluttet behandling/avvenningsbesøk (opptil ca. 5 år per forsøksperson)
|
Forekomst av eventuelle bivirkninger, utvikling av nye blodpropper, svulster, immunresponser (som autoimmune reaksjoner) og død, og/eller alvorlige uønskede hendelser relatert undersøkelsesprodukt vil bli oppsummert av henholdsvis faktiske behandlingsgrupper.
|
Fra screening til avsluttet behandling/avvenningsbesøk (opptil ca. 5 år per forsøksperson)
|
|
Antall deltakere med abnormiteter av vitale tegn, fysiske funn og laboratorieparametre
Tidsramme: Fra screening til avsluttet behandling/avvenningsbesøk (opptil ca. 5 år per forsøksperson)
|
Abnormiteter av vitale tegn, fysiske funn og laboratorieparametere (som beskrevet ovenfor) vil bli samlet inn og analysert, og deretter vurdert av CTCAE 5.0 for å evaluere den langsiktige sikkerheten til EN001.
|
Fra screening til avsluttet behandling/avvenningsbesøk (opptil ca. 5 år per forsøksperson)
|
|
Endringsrate på besøkstidspunktet sammenlignet med baseline (prosent [%)] i CK-nivå
Tidsramme: Fra screening til slutten av støtten (opptil ca. 5 år per emne ved hvert besøk)
|
Kreatininkinase (CK) nivå vil bli samlet inn og analysert for å evaluere den utforskende effekten av EN001. - CK-nivå(%) = (CK-nivå etter dosering - CK-nivå i baseline)/(CK-nivå i baseline)*100 |
Fra screening til slutten av støtten (opptil ca. 5 år per emne ved hvert besøk)
|
|
Endring fra baseline i funksjonstester
Tidsramme: Screening og baseline på dag -1 (opptil ca. 5 år per forsøksperson etter uke 12)
|
Funksjonstester målt ved North Star Ambulatory Assessment (NSAA), Six Minute Walk Test (6MWT), Myometry. og lungekapasitet (og kun K-Cross Motor Function Measure (KGMFM) vil bli utført under 5 år) vil bli samlet inn og analysert for å evaluere den utforskende effekten av EN001. - Funksjonstester = verdi i besøk - verdi i baseline |
Screening og baseline på dag -1 (opptil ca. 5 år per forsøksperson etter uke 12)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ENCell_2020_01
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .