Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Stanovte bezpečnost a dávku EN001 u pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD)

28. srpna 2024 aktualizováno: ENCell

Otevřená klinická studie fáze 1 s eskalací dávky ke stanovení bezpečnosti a dávky EN001 u pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD)

Otevřená klinická studie fáze 1 s eskalací dávky ke stanovení bezpečnosti a dávky EN001 u pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD)

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o první klinickou studii s 3+3 designem na lidech (FIH), která hodnotí bezpečnost a snášenlivost a určuje maximální tolerovanou dávku (MTD) EN001 (alogenní mezenchymální kmenové buňky odvozené z pupečníkové šňůry) při léčbě Duchennovy svalové dystrofie. (DMD).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ti ve věku od 2 do 18 let
  2. mužský
  3. Ti, kterým je diagnostikována DMD kvůli mutaci genu pro dystrofin identifikované genetickým testem

  4. Fenotypový důkaz DMD

    • Klinické příznaky nebo symptomy (proximální slabost, kolébavá chůze, Gowersův manévr)
    • Zvýšená hladina sérové ​​kreatinkinázy
  5. Ti, kteří užívali systémové kortikosteroidy ve stabilní dávce po dobu 24 týdnů před screeningem a očekává se, že budou udržovat konstantní dávku po celou dobu studie
  6. Ti, kteří souhlasí s používáním účinných antikoncepčních opatření do doby krátkodobého sledování klinického hodnocení. Kromě toho musí jejich partner po stejnou dobu používat také lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce (tj. perorální antikoncepci pro ženy).
  7. Ti, kteří jsou ochotni souhlasit s ICF a jejichž rodič nebo zástupce je ochoten poskytnout písemný souhlas s účastí subjektu v klinickém hodnocení

Kritéria vyloučení:

  1. Ti, kteří mají klinické známky nebo příznaky kardiomyopatie, definované jako LVEF <50 % na echokardiografii při screeningu
  2. Pokud je vyžadována ventilační podpora během dne nebo pokud je použita invazivní mechanická ventilace prostřednictvím tracheostomie (neinvazivní ventilace, jako je ventilace pozitivním tlakem, je povolena v noci)
  3. Pokud jsou základní protilátky proti hepatitidě B a protilátky proti hepatitidě C pozitivní
  4. Pokud je v anamnéze velký chirurgický zákrok během 12 týdnů nebo se očekává během období studie
  5. Ti, kteří byli vystaveni genové terapii nebo úpravě genomu do 24 týdnů od screeningu
  6. Ti, kteří mají zkušenosti s terapií kmenovými buňkami
  7. Těm, kterým byly podány granule Translarna (Ataluren) do 24 týdnů od screeningu
  8. Ti, kteří dostávají léčbu (jinou než kortikosteroidy), která může ovlivnit svalovou sílu nebo funkci během 12 týdnů před screeningem

  9. Pokud jsou laboratorní hodnoty v době screeningu abnormální

    • Hemoglobin <10 g/dl
    • Sérový albumin <2,5 g/dl
    • Počet krevních destiček <50 000/ml
    • Abnormální GGT nebo celkový bilirubin (>horní laboratorní mez normálu)
    • Abnormální funkce ledvin (sérový kreatinin >1,5násobek horní hranice normálu laboratoře)“
  10. Osoby s významnými neuromuskulárními nebo genetickými onemocněními jinými než DMD
  11. Osoby se závažným onemocněním srdce, plic, jater, ledvin, hematologickým, imunologickým onemocněním, onemocněním chování nebo jinými klinicky významnými onemocněními včetně maligních nádorů
  12. Ti, kteří mají předchozí nebo současný zdravotní stav, který může nepříznivě ovlivnit bezpečnost subjektu, ztížit dokončení léčby nebo ovlivnit hodnocení výsledků klinického hodnocení podle uvážení zkoušejícího
  13. Ti, kteří nemají vůli nebo schopnost dodržovat postupy klinického hodnocení podle uvážení zkoušejícího

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dávková skupina A (nízká dávka)
Účastníci dostanou EN001 intravenózně (IV) jednou v den 1. Před 30 minutami podání EN001 bude premedikace (solu-cortef 1-2 mg/kg + lorazepam 0,1 mg/kg (max. 2 mg) + ondansetron (5 mg/m^2) + chlorfeniramin (1 mg po dobu 2~6 let; 2 mg pro 6~12 let; 4 mg pro starší 12 let) + acetaminofen) podávané k zajištění bezpečnosti účastníků před problémy, jako je imunitní odmítnutí v důsledku procesu rozmrazování ve zmrazeném stavu EN001.
Lék: EN001

EN001 intravenózně (IV) při léčbě Duchennovy svalové dystrofie (DMD) Dávkování pro každou skupinu je následující.

Dávková skupina A (nízká dávka): 5,0x10^5 buněk/kg

Ostatní jména:
  • EN001 (alogenní mezenchymální kmenové buňky pocházející z Whartonova želé s časnou pasáží)
Lék: EN001

EN001 intravenózně (IV) při léčbě Duchennovy svalové dystrofie (DMD) Dávkování pro každou skupinu je následující.

Dávková skupina B (vysoká dávka): 2,5x10^6 buněk/kg

Ostatní jména:
  • EN001 (alogenní mezenchymální kmenové buňky pocházející z Whartonova želé s časnou pasáží)
Experimentální: Dávková skupina B (vysoká dávka)
Účastníci dostanou EN001 intravenózně (IV) jednou v den 1. Před 30 minutami podání EN001 bude premedikace (solu-cortef 1-2 mg/kg + lorazepam 0,1 mg/kg (max. 2 mg) + ondansetron (5 mg/m^2) + chlorfeniramin (1 mg po dobu 2~6 let; 2 mg pro 6~12 let; 4 mg pro starší 12 let) + acetaminofen) podávané k zajištění bezpečnosti účastníků před problémy, jako je imunitní odmítnutí v důsledku procesu rozmrazování ve zmrazeném stavu EN001.
Lék: EN001

EN001 intravenózně (IV) při léčbě Duchennovy svalové dystrofie (DMD) Dávkování pro každou skupinu je následující.

Dávková skupina A (nízká dávka): 5,0x10^5 buněk/kg

Ostatní jména:
  • EN001 (alogenní mezenchymální kmenové buňky pocházející z Whartonova želé s časnou pasáží)
Lék: EN001

EN001 intravenózně (IV) při léčbě Duchennovy svalové dystrofie (DMD) Dávkování pro každou skupinu je následující.

Dávková skupina B (vysoká dávka): 2,5x10^6 buněk/kg

Ostatní jména:
  • EN001 (alogenní mezenchymální kmenové buňky pocházející z Whartonova želé s časnou pasáží)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků jakéhokoli hodnoceného produktu souvisejícího s nežádoucími příhodami (AE)/závažnými nežádoucími příhodami (SAEs)
Časové okno: 12. týden po léčbě
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
12. týden po léčbě
Stanovení úrovní toxicity omezující dávku (DLT) EN001
Časové okno: Do 2. týdne po dávkování v den 0
Mezi nežádoucími účinky vyskytujícími se po dobu 2 týdnů po podání hodnoceného přípravku patří nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyšší podle CTCAE 5.0
Do 2. týdne po dávkování v den 0
Stanovení úrovní maximální tolerované dávky (MTD) EN001
Časové okno: Do 2. týdne po dávkování v den 0
Mezi nežádoucími účinky vyskytujícími se po dobu 2 týdnů po podání hodnoceného přípravku, stupeň 3 nebo vyšší nežádoucí účinky podle CTCAE 5.0 Maximální tolerovaná dávka definuje hodnocenou maximální úroveň dávky, při které více než dva účastníci ze šesti účastníků zaznamenají toxicitu omezující dávku (DLT ) pod úrovní dávky. Úroveň dávky, kdy dva účastníci ze šesti účastníků zažijí DLT, bude maximální tolerovanou dávkou.
Do 2. týdne po dávkování v den 0
Počet účastníků s abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: 12. týden po screeningu

Vitální funkce zahrnují krevní tlak (mmHg), puls (krát/minutu), dechovou frekvenci (krát/minutu) a tělesnou teplotu (℃) a budou posuzovány pomocí CTCAE v 5.0 za účelem vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti EN001.

Počet účastníků s alespoň jedním potenciálně klinicky významným abnormálním nálezem vitálních funkcí byl hlášen jako nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE).
12. týden po screeningu
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami fyzikálních vyšetření
Časové okno: Od promítání do 12. týdne

Fyzikální vyšetření zahrnují celkový vzhled, hlavu, uši/oči/nos/krk, kardiovaskulární, respirační, břišní, kožní, lymfatické uzliny, končetiny, muskuloskeletální a neurologické a budou hodnoceny CTCAE v 5.0 pro hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti EN001.

Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami ve fyzikálních vyšetřeních byl hlášen jako TEAE.
Od promítání do 12. týdne
Počet účastníků s abnormalitami laboratorních parametrů
Časové okno: Od promítání do 12. týdne

Laboratorní parametry zahrnují hematologii, chemické laboratorní testy, analýzu moči, koagulační test a test virové zátěže v plazmě a budou hodnoceny pomocí CTCAE 5.0 pro hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti EN001.

Počet účastníků s alespoň jedním potenciálně klinicky významným abnormálním nálezem byl hlášen jako TEAE.
Od promítání do 12. týdne
Počet účastníků s abnormalitami 12svodové elektrokardiografie (EKG)
Časové okno: Od screeningu k výchozímu stavu v den 0 (před podáním dávky do konce infuze a 90 minut po dokončení infuze)

Kategorická sumarizační kritéria EKG byla následující:

  1. QT interval, QTcB, QTcF a QTcP: zvýšení od výchozí hodnoty >30 milisekund [ms] nebo 60 ms; absolutní hodnota > 450 ms, > 480 ms a > 500 ms;
  2. srdeční frekvence (HR): změna od výchozí hodnoty ≥20 tepů za minutu [bpm] a absolutní hodnota ≤50 tepů za minutu nebo ≥120 tepů za minutu;
  3. PR interval: absolutní hodnota ≥220 ms a zvýšení od výchozí hodnoty ≥20 ms;
  4. QRS: ≥120 ms.
Od screeningu k výchozímu stavu v den 0 (před podáním dávky do konce infuze a 90 minut po dokončení infuze)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Od screeningu do konce léčby/kontroly vysazení (až přibližně 5 let na subjekt)
Výskyt jakýchkoli nežádoucích reakcí, vývoj nových krevních sraženin, nádory, imunitní reakce (jako jsou autoimunitní reakce) a úmrtí a/nebo závažné nežádoucí účinky související s hodnoceným produktem budou shrnuty podle aktuálních léčebných skupin.
Od screeningu do konce léčby/kontroly vysazení (až přibližně 5 let na subjekt)
Počet účastníků s abnormalitami vitálních funkcí, fyzických nálezů a laboratorních parametrů
Časové okno: Od screeningu do konce léčby/kontroly vysazení (až přibližně 5 let na subjekt)
Abnormality vitálních funkcí, fyzické nálezy a laboratorní parametry (jak je popsáno výše) budou shromážděny a analyzovány a poté posouzeny pomocí CTCAE 5.0 pro vyhodnocení dlouhodobé bezpečnosti EN001.
Od screeningu do konce léčby/kontroly vysazení (až přibližně 5 let na subjekt)
Míra změny hladiny CK v době návštěvy ve srovnání s výchozí hodnotou (procento [%]).
Časové okno: Od screeningu až po ukončení podpory (až přibližně 5 let na subjekt při každé návštěvě)

Hladina kreatininkinázy (CK) bude shromážděna a analyzována, aby se vyhodnotila výzkumná účinnost EN001.

- hladina CK (%) = (hladina CK po podání dávky - hladina CK na začátku)/(hladina CK na začátku)*100
Od screeningu až po ukončení podpory (až přibližně 5 let na subjekt při každé návštěvě)
Změna od základní hodnoty ve funkčních testech
Časové okno: Screening a výchozí stav v den -1 (až přibližně 5 let na subjekt po 12. týdnu)

Funkční testy měřené North Star Ambulatory Assessment (NSAA), Six Minute Walk Test (6MWT), Myometrie. a kapacita plic (a bude prováděno pouze měření K-Cross Motor Function Measure (KGMFM) mladší 5 let) budou shromážděny a analyzovány za účelem vyhodnocení výzkumné účinnosti EN001.

- Funkční testy = hodnota při návštěvě - hodnota ve výchozím stavu
Screening a výchozí stav v den -1 (až přibližně 5 let na subjekt po 12. týdnu)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ENCell

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. ledna 2022

Primární dokončení (Aktuální)

28. prosince 2022

Dokončení studie (Aktuální)

28. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

20. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ENCell_2020_01

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na EN001

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Australia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit