富马酸氯马斯汀用于核间性眼轻瘫和多发性硬化症的髓鞘再生治疗 (RESTORE)

纳入标准：

• 多发性硬化症的临床明确诊断。
• 核间性眼肌麻痹的诊断通过筛选时的第一次红外眼动描记术确定，截断值为 15° 眼跳曲线下的版本失调指数面积 (VDI-AUC) 的 1.174 或版本失调指数峰值速度/眼跳振幅的 1.180 ( VDI-PV/Am) 的 15° 扫视。
• 18-70岁（含）
• 使用疾病改善疗法不是禁忌症。
• 能够理解研究的目的和风险，并提供签署并注明日期的知情同意书。

排除标准：

MS 相关排除标准：

• 纳入研究前 6 个月内多发性硬化症免疫调节疗法的变化。
• 纳入研究前 30 天内 MS 临床复发或使用高剂量皮质类固醇。

IMP 和药物相关的排除标准：

• 使用氯马斯汀的禁忌症，例如已知的卟啉症或对氯马斯汀、具有相似化学结构的其他抗组胺药或任何赋形剂过敏。
• 使用氨吡啶的禁忌症，例如对氨吡啶或任何赋形剂过敏、癫痫病史、肾脏疾病（GFR <50 ml/min 绝对禁忌症；GFR = 50-80 ml/min 相对禁忌症）、使用有机阳离子转运蛋白 2 (OCT2)抑制剂或显着心律失常或传导阻滞病史。
• 伴随使用氨吡啶或任何其他 4-氨基吡啶 (4AP) 或 diamino4ap 的制剂，在每次研究访问之前不能暂时暂停。
• 筛选前 6 个月内髓鞘再生试验中目前正在研究的药物使用变化，包括但不限于多潘立酮、碘塞罗宁、喹硫平、睾酮和巴多昔芬。
• 非偶然使用中枢神经系统抑制剂，包括但不限于催眠药、抗焦虑药、单胺氧化酶抑制剂 (MAOI'S)、三环类抗抑郁药、阿片类镇痛药和其他具有镇静作用的抗组胺药（例如 异丙嗪）。

其他病史和合并症排除标准：

• 显着心脏传导阻滞史。
• 在过去 3 年内任何器官系统的恶性病史（局部鳞状或基底细胞皮肤癌或充分治疗的宫颈癌除外），治疗或未治疗，无论是否有局部复发或转移的证据。
• 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 50 ml/min/1.73 平方米； AST、ALT 或碱性磷酸酶 > 正常上限的 2 倍。
• 任何可能妨碍准确的红外眼部造影评估的眼科疾病。
• 基线前 6 个月有自杀意念或行为。
• 过去一年内吸毒或酗酒的历史。
• 具有临床意义的心脏、代谢、血液、肝脏、免疫、泌尿、内分泌、神经、肺、精神、皮肤、过敏、肾脏或其他重大疾病，PI 判断可能影响研究结果的解释或患者安全。
• 临床上显着的医学疾病或实验室异常的病史或存在，在研究者看来将排除参与研究。

一般排除标准：

• 纳入研究时怀孕或计划在纳入研究后的前 7 个月内进行母乳喂养。
• 未经事先批准同时参与其他研究方案。
• 荷兰语阅读能力不足。
• 不能或不愿意暂停驾驶 6 个月。