Klemastinfumarat som remyeliniserende behandling ved internukleær oftalmoparese og multipel sklerose (RESTORE)

Inklusionskriterier:

• En klinisk sikker diagnose af multipel sklerose.
• Diagnose af internuclear oftalmoparese bestemt ved den første infrarøde okulografi ved screening med enten cut-off på 1,174 af det versionelle dyskonjugationsindeksområde under kurven (VDI-AUC) på 15° saccades eller 1,180 af det versionelle dyskonjugationsindeks indeks peak hastighed/udesacca peak hastighed (VDI-AUC) VDI-PV/Am) på 15° saccader.
• Alder 18-70 (inklusive)
• Brug af sygdomsmodificerende behandlinger er ikke en kontraindikation.
• Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

MS-relaterede eksklusionskriterier:

• Ændringer i immunmodulerende terapi for multipel sklerose i de 6 måneder før optagelse i undersøgelsen.
• Klinisk tilbagefald af MS eller højdosis kortikosteroidbrug inden for 30 dage før optagelse i undersøgelsen.

IMP og medicinrelaterede eksklusionskriterier:

• Kontraindikationer til brug af clemastin, såsom kendt porfyri eller overfølsomhed over for clemastin, andre antihistaminer med en lignende kemisk struktur eller et eller flere af hjælpestofferne.
• Kontraindikationer til brug af fampridin, såsom overfølsomhed over for fampridin eller et eller flere af hjælpestofferne, epilepsi i historien, nyresygdom (GFR <50 ml/min absolut kontraindikation; GFR = 50-80 ml/min relativ kontraindikation), brug af Organic Cation Transporter 2 (OCT2) hæmmere eller historie med signifikante hjertearytmier eller ledningsblokering.
• Samtidig brug af Fampridin eller enhver anden formulering af 4-aminopyridin (4AP) eller diamino4ap, som ikke kan suspenderes midlertidigt før hvert studiebesøg.
• Ændringer i brugen af ​​medicin, der i øjeblikket undersøges i remyelinationsforsøg inden for 6 måneder før screening, inklusive men ikke begrænset til domperidon, liothyronin, quetiapin, testosteron og bazedoxifen.
• Ikke-tilfældig brug af centralnervesystemdepressiva, herunder, men ikke begrænset til, hypnotika, anxiolytika, monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere), tricykliske antidepressiva, opioide analgetika og andre antihistaminer med beroligende egenskaber (f. promethazin).

Andre sygehistorie og udelukkelseskriterier for samtidig sygdom:

• Anamnese med betydelig hjerteledningsblokering.
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret plade- eller basalcellekarcinom i huden eller tilstrækkeligt behandlet livmoderhalskræft), behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 3 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser.
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 50 ml/min/1,73 m2; AST, ALT eller alkalisk fosfatase > 2 gange den øvre normalgrænse.
• Enhver oftalmologisk sygdom, som kan forhindre nøjagtig infrarød okulografisk vurdering.
• Selvmordstanker eller -adfærd i 6 måneder før baseline.
• Historie om stof- eller alkoholmisbrug inden for det seneste år.
• Klinisk signifikante hjerte-, metaboliske, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske, urologiske, endokrinologiske, neurologiske, pulmonale, psykiatriske, dermatologiske, allergiske, nyre- eller andre større sygdomme, som efter PI's vurdering kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater eller patientsikkerhed.
• Anamnese med eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk sygdom eller laboratorieabnormitet, som efter investigators mening ville udelukke deltagelse i undersøgelsen.

Generelle eksklusionskriterier:

• Graviditet på tidspunktet for optagelse i undersøgelsen eller planlægning af amning inden for de første 7 måneder efter optagelse i undersøgelsen.
• Inddragelse i anden undersøgelsesprotokol samtidigt uden forudgående godkendelse.
• Utilstrækkelig færdighed i at læse hollandsk.
• Kan eller ønsker ikke at indstille kørslen i en varighed på 6 måneder.