Klemastinfumarat som remyeliniserande behandling vid internukleär oftalmopares och multipel skleros (RESTORE)

Inklusionskriterier:

• En kliniskt säker diagnos av multipel skleros.
• Diagnos av internukleär oftalmopares bestäms av den första infraröda okulografin vid screening med antingen cut-off på 1,174 av versionsdyskonjugacy indexarean under kurvan (VDI-AUC) på 15° saccades eller 1,180 av versional dysconjugacy index index peak amplitacity (VDI-AUC) VDI-PV/Am) på 15° sackader.
• Ålder 18–70 (inklusive)
• Användning av sjukdomsmodifierande terapier är inte en kontraindikation.
• Förmåga att förstå syftet och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

MS-relaterade uteslutningskriterier:

• Förändringar i immunmodulerande terapi för multipel skleros under de 6 månaderna före inkludering i studien.
• Kliniskt återfall av MS eller högdosering av kortikosteroider inom 30 dagar innan inkludering i studien.

IMP och läkemedelsrelaterade uteslutningskriterier:

• Kontraindikationer för användning av klemastin, såsom känd porfyri eller överkänslighet mot klemastin, andra antihistaminer med liknande kemisk struktur eller något av hjälpämnena.
• Kontraindikationer för användning av fampridin, såsom överkänslighet mot fampridin eller något av hjälpämnena, epilepsi i anamnesen, njursjukdom (GFR <50 ml/min absolut kontraindikation; GFR = 50-80 ml/min relativ kontraindikation), användning av Organic Cation Transporter 2 (OCT2)-hämmare eller historia av betydande hjärtarytmier eller överledningsblockad.
• Samtidig användning av Fampridine eller någon annan formulering av 4-aminopyridin (4AP) eller diamino4ap som inte kan tillfälligt avbrytas före varje studiebesök.
• Förändringar i användningen av läkemedel som för närvarande undersöks i remyelineringsstudier inom 6 månader före screening, inklusive men inte begränsat till domperidon, liotyronin, quetiapin, testosteron och bazedoxifen.
• Oavsiktlig användning av medel som dämpar centrala nervsystemet inklusive men inte begränsat till hypnotika, anxiolytika, monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare), tricykliska antidepressiva medel, opioidanalgetika och andra antihistaminer med lugnande egenskaper (t.ex. prometazin).

Andra medicinska historia och uteslutningskriterier för samtidig sjukdom:

• Historik av betydande hjärtledningsblock.
• Historik av malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat skivepitel- eller basalcellscancer i huden eller adekvat behandlad livmoderhalscancer), behandlad eller obehandlad, under de senaste 3 åren, oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser.
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 50 ml/min/1,73 m2; AST, ALAT eller alkaliskt fosfatas > 2 gånger den övre normalgränsen.
• Alla oftalmologiska sjukdomar som kan förhindra noggrann infraröd okulografibedömning.
• Självmordstankar eller självmordsbeteende under 6 månader före baslinjen.
• Historik om drog- eller alkoholmissbruk under det senaste året.
• Kliniskt signifikanta hjärt-, metaboliska, hematologiska, hepatiska, immunologiska, urologiska, endokrinologiska, neurologiska, pulmonella, psykiatriska, dermatologiska, allergiska, njursjukdomar eller andra större sjukdomar som enligt PI:s bedömning kan påverka tolkningen av studieresultat eller patientsäkerhet.
• Historik av eller förekomst av kliniskt signifikant medicinsk sjukdom eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i studien.

Allmänna uteslutningskriterier:

• Graviditet vid tidpunkten för inkludering i studien eller planering av amning inom de första 7 månaderna efter inkludering i studien.
• Deltagande i andra studieprotokoll samtidigt utan föregående godkännande.
• Otillräcklig kunskap i att läsa holländska.
• Kan eller vill inte avbryta körningen under 6 månader.