Clemastine Fumarate som remyeliniserende behandling ved internukleær oftalmoparese og multippel sklerose (RESTORE)

Inklusjonskriterier:

• En klinisk sikker diagnose av multippel sklerose.
• Diagnose av internukleær oftalmoparese bestemt ved den første infrarøde okulografien ved screening med enten cut-off på 1,174 av det versjonelle dyskonjugasjonsindeksområdet under kurven (VDI-AUC) på 15° saccades eller 1,180 av den versjonelle dyskonjugacyindeksen indeksens topphastighet/udesacca-topphastighet (VDI-AUC) VDI-PV/Am) på 15° saccader.
• Alder 18–70 (inkludert)
• Bruk av sykdomsmodifiserende terapier er ikke en kontraindikasjon.
• Evne til å forstå formålet med og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

MS-relaterte eksklusjonskriterier:

• Endringer i immunmodulerende terapi for multippel sklerose i løpet av 6 måneder før inkludering i studien.
• Klinisk tilbakefall av MS eller høydose kortikosteroidbruk innen 30 dager før inkludering i studien.

IMP og medisinrelaterte eksklusjonskriterier:

• Kontraindikasjoner for bruk av klemastin, som kjent porfyri eller overfølsomhet for klemastin, andre antihistaminer med lignende kjemisk struktur eller noen av hjelpestoffene.
• Kontraindikasjoner for bruk av fampridin, som overfølsomhet overfor fampridin eller noen av hjelpestoffene, epilepsi i historien, nyresykdom (GFR <50 ml/min absolutt kontraindikasjon; GFR = 50-80 ml/min relativ kontraindikasjon), bruk av Organic Cation Transporter 2 (OCT2)-hemmere eller historie med betydelige hjertearytmier eller ledningsblokkering.
• Samtidig bruk av Fampridine eller en annen formulering av 4-aminopyridin (4AP) eller diamino4ap som ikke kan midlertidig suspenderes før hvert studiebesøk.
• Endringer i bruken av medisiner som for tiden undersøkes i remyelineringsstudier innen 6 måneder før screening, inkludert, men ikke begrenset til, domperidon, liotyronin, quetiapin, testosteron og bazedoksifen.
• Ikke-tilfeldig bruk av sentralnervesystemdepressiva inkludert, men ikke begrenset til, hypnotika, anxiolytika, monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere), trisykliske antidepressiva, opioidanalgetika og andre antihistaminer med beroligende egenskaper (f.eks. prometazin).

Andre medisinske historier og utelukkelseskriterier for samtidig sykdom:

• Historie med betydelig hjerteledningsblokk.
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden eller adekvat behandlet livmorhalskreft), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 3 årene, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser.
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 50 ml/min/1,73 m2; AST, ALAT eller alkalisk fosfatase > 2 ganger øvre normalgrense.
• Enhver oftalmologisk sykdom som kan forhindre nøyaktig infrarød okulografivurdering.
• Selvmordstanker eller -adferd i 6 måneder før baseline.
• Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av det siste året.
• Klinisk signifikante hjerte-, metabolske, hematologiske, hepatiske, immunologiske, urologiske, endokrinologiske, nevrologiske, pulmonale, psykiatriske, dermatologiske, allergiske, nyre- eller andre store sykdommer som etter PIs vurdering kan påvirke tolkningen av studieresultater eller pasientsikkerhet.
• Anamnese med eller tilstedeværelse av klinisk signifikant medisinsk sykdom eller laboratorieavvik som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke deltakelse i studien.

Generelle eksklusjonskriterier:

• Graviditet på tidspunktet for inkludering i studien eller planlegging av amming innen de første 7 månedene etter inkludering i studien.
• Involvering i annen studieprotokoll samtidig uten forhåndsgodkjenning.
• Utilstrekkelig ferdighet i å lese nederlandsk.
• Kan ikke eller vil ikke avbryte kjøringen i en varighet på 6 måneder.